遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：亨廷頓氏舞蹈癥（Huntington’s disease，HD）是一種基因病，為常染色體顯性遺傳，又稱慢性進(jìn)行性舞蹈病、大舞蹈病?；颊咭话阍?0歲左右發(fā)病，也有提早至20歲或晚至60歲發(fā)病。目前，可以通過(guò)佳學(xué)基因致病基因鑒定進(jìn)行確診，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。
 

2016年8月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到一例來(lái)自山西的血液樣本，受檢者張女士委托佳學(xué)基因分析其是否攜帶亨廷頓氏舞蹈癥致病基因。

患者情況：張女士的媽媽今年60多歲，家人發(fā)現(xiàn)其走路、平衡出現(xiàn)障礙，伴有扭動(dòng)扭體、抽搐、搖擺不穩(wěn)不連貫的步態(tài)等。到醫(yī)院就診后，醫(yī)生根據(jù)她的臨床表現(xiàn)診斷為“共濟(jì)失調(diào)”。張女士的丈夫關(guān)心岳母的病情，上網(wǎng)了解疾病的資料和治療方法，他發(fā)現(xiàn)岳母的臨床表現(xiàn)和共濟(jì)失調(diào)、亨廷頓氏舞蹈癥都十分相似，而他心里更傾向于“亨廷頓氏舞蹈癥”。關(guān)鍵是這兩種疾病都具有遺傳性，也就是說(shuō)他的妻子——張女士很可能會(huì)遺傳岳母的致病基因。鑒于對(duì)妻子身體健康的擔(dān)心，他在網(wǎng)上找到了佳學(xué)基因，佳學(xué)基因健康專員建議他的妻子先進(jìn)行“亨廷頓氏舞蹈癥”基因解碼。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了張女士的血液樣本，送至北京基因解碼研究中心，基因解碼結(jié)果顯示：張女士在IT15基因的插入片段重復(fù)數(shù)為17和42，具有“亨廷頓氏舞蹈癥”IT15基因特征性突變。也就是說(shuō)張女士的媽媽應(yīng)該是“亨廷頓氏舞蹈癥”，而張女士也不幸的遺傳了媽媽的致病基因。

基因解讀與遺傳咨詢：獲悉這個(gè)結(jié)果，張女士和他的丈夫都很難接受，同時(shí)也擔(dān)心起了自己8歲的兒子。“亨廷頓氏舞蹈癥”以顯性的模式遺傳，只要父母其中一方患病，子女就有50%的遺傳幾率。

懷著忐忑的心理，夫妻二人決定不活在擔(dān)憂的猜測(cè)中（據(jù)后來(lái)張女士的丈夫講述，在那三天中，他們看兒子的嘴歪一下就擔(dān)心是病癥出現(xiàn)了，精神備受折磨），三天后，將兒子的血樣送至佳學(xué)基因進(jìn)行分析。幸運(yùn)的是，上天眷顧了這個(gè)家庭，他們的兒子沒(méi)有遺傳到媽媽的致病基因。

健康指導(dǎo)：根據(jù)佳學(xué)基因的檢測(cè)分析，張女士的媽媽應(yīng)該是“亨廷頓氏舞蹈癥”（后經(jīng)檢測(cè)已確定），應(yīng)該按照“亨廷頓氏舞蹈癥”進(jìn)行治療，否則會(huì)治療無(wú)效，并延誤治療時(shí)機(jī)。

對(duì)于張女士，雖然攜帶致病基因，但另一方面也是值得欣慰的，因?yàn)檎煞虻慕】狄庾R(shí)，她提前知道了自己身體的健康風(fēng)險(xiǎn)，32歲的她，目前還沒(méi)有出現(xiàn)任何臨床癥狀，那么她還有大量的時(shí)間去了解這個(gè)疾病，去做好預(yù)防措施，去和醫(yī)生溝通如何延緩疾病的發(fā)生。而且，自己的兒子是健康的，這對(duì)于父母，無(wú)疑是賊好的禮物，賊大的寬慰！
 

亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’s disease, HD)是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，又稱慢性進(jìn)行性舞蹈病、大舞蹈病、亨廷頓病?；颊咭话阍谥心臧l(fā)病，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知和精神方面的癥狀。亨廷頓氏舞蹈癥臨床癥狀復(fù)雜多變，患者病情呈進(jìn)行性惡化，通常在發(fā)病 15～20 年后死亡。起病隱匿，進(jìn)展緩慢，以舞蹈樣動(dòng)作伴進(jìn)行性認(rèn)知、精神功能障礙終至癡呆為主要特征。亨廷頓氏舞蹈癥的患病率在不同人群中變異很大，西方人口的患病率是十萬(wàn)人中有4～8例。賊近研究顯示中國(guó)/日本患病率為0.40，而歐洲/北美以及大洋洲患病率為5.7。
 

HTT基因突變導(dǎo)致亨廷頓氏舞蹈癥的發(fā)生。HTT基因?yàn)楹嗤㈩D蛋白質(zhì)提供指令，這種蛋白質(zhì)的功能在腦中的神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元）中起著非常重要的作用。

亨廷頓氏舞蹈癥主要是由于位于4 號(hào)染色體上的HTT 基因內(nèi)CAG 三核苷酸重復(fù)序列過(guò)度擴(kuò)張所致。該片段由連續(xù)重復(fù)多次的三個(gè)DNA堿基：胞嘧啶，腺嘌呤和鳥嘌呤組成。通常，CAG片段在基因內(nèi)重復(fù)數(shù)目為9?36次。在亨廷頓舞蹈癥患者中，CAG部分重復(fù)可在37-120次以上。有36?39次CAG重復(fù)的人可能發(fā)生、也可能不會(huì)發(fā)生該病，而40次以上重復(fù)的人幾乎總是會(huì)發(fā)生該疾病。

CAG片段的增加導(dǎo)致亨廷頓蛋白質(zhì)異常增長(zhǎng)。拉長(zhǎng)的蛋白質(zhì)被切割成較小的有毒片段，其結(jié)合在一起并在神經(jīng)元中積累，破壞了這些細(xì)胞的正常功能，造成大腦某些區(qū)域的神經(jīng)元的功能障礙和神經(jīng)元死亡是導(dǎo)致亨廷頓舞蹈癥的根本原因。
 

1、情緒異常

變得冷漠、易怒或抑郁、語(yǔ)言障礙、脾氣倔強(qiáng)。

2、手指、腿部、臉部或身體出現(xiàn)不自主動(dòng)作

（1） 早期：異常眼運(yùn)動(dòng)。

（2）中期：肌肉延長(zhǎng)收縮引起的面部、頸部和背部的異位；不自主的運(yùn)動(dòng)；走路、平衡出現(xiàn)障礙；舞蹈樣動(dòng)作、扭動(dòng)扭體動(dòng)作、抽搐、搖擺不穩(wěn)不連貫的步態(tài)；做需要手靈巧度的活動(dòng)困難；不能控制動(dòng)作的速度和力量；反應(yīng)遲鈍；全身無(wú)力；體重減輕等。

（3）晚期：身體僵直；運(yùn)動(dòng)徐緩，起發(fā)或持續(xù)運(yùn)動(dòng)困難；劇烈的舞蹈癥；體重嚴(yán)重下降；不能行走；不能說(shuō)話；吞咽困難，有氣哽的危險(xiǎn)；生活有效不能自理。

3、智力衰減

判斷力、記憶力、認(rèn)知能力減退。
 

佳學(xué)基因“亨廷頓氏舞蹈癥致病基因鑒定”通過(guò)對(duì)亨廷頓氏舞蹈癥基因進(jìn)行重復(fù)單元分型檢測(cè)：

（1）發(fā)現(xiàn)致病基因，提示患病風(fēng)險(xiǎn)，幫助及早預(yù)防，調(diào)整生活方式，延緩疾病的發(fā)生；

（2）找到疾病發(fā)生的內(nèi)在基因根源，避免誤診，及時(shí)正確的制定治療方案，以免延誤治療；

（3）指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，運(yùn)用健康寶貝基因解碼斷絕該致病基因在家族中的傳遞，幫助后代不再患病。
 

英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院基因解碼研究人員領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)在一期臨床試驗(yàn)中證實(shí)，亨廷頓舞蹈癥治療新藥可成功降低患者神經(jīng)系統(tǒng)中與這種疾病相關(guān)的變異蛋白質(zhì)水平。

這種治療亨廷頓舞蹈病的新藥名為IONIS-HTTRx。試驗(yàn)結(jié)果顯示，這種新藥不但能降低神經(jīng)系統(tǒng)中與疾病病發(fā)相關(guān)的變異蛋白質(zhì)水平，并且這種藥物的安全性以及耐受性都很好?；蚪獯a專家認(rèn)為，這一臨床試驗(yàn)結(jié)果是“突破性的”，現(xiàn)在的重要一步就是盡快開展更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，以便驗(yàn)證這種藥物是否能減緩疾病進(jìn)程。
 

哪些人群需要進(jìn)行亨廷頓氏舞蹈癥致病基因鑒定？

1、  有亨廷頓氏舞蹈癥相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有亨廷頓氏舞蹈癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有亨廷頓氏舞蹈癥家族史的人群；

4、  生育過(guò)亨廷頓氏舞蹈癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患亨廷頓氏舞蹈癥風(fēng)險(xiǎn)的人群；

6、  亨廷頓氏舞蹈癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、WALKERFO.Huntington'sdisease.[J]. 2007,9557(9557):218-228.

2、GUSELLA J F, WEXLERNS, CONNEALLY PM. A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington'sdisease[J]. 1983,306(5940):234-238.

3、HD COLLABORATIVEGROUP. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded andunstable on Huntington's disease chromosomes[J]. 1993,72(06):971-983.
 

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