【佳學(xué)基因檢測(cè)】檢測(cè)GBA基因突變可以幫助確證戈謝病嗎？

戈謝病與GBA基因突變檢測(cè)

GBA1基因中的雙等位致病性變異會(huì)破壞溶酶體中的葡萄糖腦苷脂酶（GCase）的功能，導(dǎo)致戈謝?。℅D）的發(fā)生。根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)受累情況的不同，GD分為三種類型：非神經(jīng)型（GD1）、急性神經(jīng)型（GD2）和慢性神經(jīng)型（GD3）。每種類型都表現(xiàn)出廣泛的表型和基因型差異。GD2是賊嚴(yán)重的類型，其表現(xiàn)形式多種多樣，包括內(nèi)臟損害、胎兒水腫、先天性魚鱗病、血小板減少、發(fā)育遲緩、斜視和吞咽困難等。盡管有酶替代療法、骨髓移植等治療方法，但GD2患者通常在嬰兒或幼兒期死亡。

GD3具有臨床異質(zhì)性，主要分為3b型，其特征除了內(nèi)臟受累外，還包括眼球掃視運(yùn)動(dòng)受損。另外兩種較少見的亞型分別是3a型（以肌陣攣性癲癇為特征）和3c型（僅涉及主動(dòng)脈鈣化、腦積水和/或角膜混濁）。

雖然GD的基因型與表型相關(guān)性通常有限，但在某些情況下，患者的基因型可以幫助鑒別神經(jīng)型GD（nGD）。例如，在nGD中通常不觀察到p.N409S（N370S）的純合性或復(fù)合雜合性突變。另一個(gè)常見的基因型是p.L483P/p.L483P（L444P/L444P），賊常與GD3相關(guān)。然而，與p.L483P等位基因結(jié)合的無(wú)效等位基因更可能與GD2相關(guān)。然而，由于戈謝病（GD）相關(guān)突變有500多種，通常很難根據(jù)基因型預(yù)測(cè)表型或預(yù)后。

新一代測(cè)序技術(shù)和新生兒篩查政策的應(yīng)用促進(jìn)了戈謝病（GD）的早期診斷。這增加了區(qū)分不同戈謝?。℅D）類型的緊迫性，因?yàn)槠漕A(yù)后差異很大。通過(guò)酶活性測(cè)定和基因分型進(jìn)行臨床診斷，高效地建立戈謝?。℅D）的初步診斷；但通常需要持續(xù)的臨床評(píng)估來(lái)確定特定的戈謝病（GD）類型。為了實(shí)施適當(dāng)?shù)闹委熀妥o(hù)理，辨別適當(dāng)?shù)念愋腿匀缓苤匾?，因?yàn)镚D2和GD3之間存在顯著差異。本綜述旨在描述與診斷和治療nGD相關(guān)的一些新特征，同時(shí)描述仍然存在的挑戰(zhàn)。

檢測(cè)GBA基因突變可以幫助確證戈謝病嗎？

是的，檢測(cè)GBA基因突變可以幫助確診戈謝病。GBA基因是導(dǎo)致戈謝病的主要基因之一，其中的突變可以導(dǎo)致溶酶體中葡萄糖腦苷脂酶（GCase）功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致戈謝病的發(fā)生。通過(guò)對(duì)患者的DNA進(jìn)行GBA基因突變檢測(cè)，可以確定是否存在致病性突變，從而幫助醫(yī)生做出確診。這項(xiàng)檢測(cè)通常通過(guò)血液樣本或口腔黏膜細(xì)胞進(jìn)行。盡管戈謝病的臨床表現(xiàn)和基因型之間關(guān)系復(fù)雜，但基因突變檢測(cè)仍然是確診戈謝病的重要工具之一，特別是在輔助酶活性檢測(cè)時(shí)。