【佳學(xué)基因檢測(cè)】垂體瘤基因檢測(cè)及其靶向藥物治療

腦下垂體通過(guò)分泌五種不同的激素產(chǎn)生細(xì)胞類型，是生長(zhǎng)、繁殖和應(yīng)激等生理功能的中央調(diào)節(jié)器。 垂體前葉的一個(gè)主要特征是其可塑性，可以適應(yīng)與內(nèi)分泌需求相關(guān)的不同生理?xiàng)l件。 激素由垂體中的特定細(xì)胞分泌，這種分泌是脈動(dòng)的。 垂體激素的脈沖在多個(gè)層面上產(chǎn)生和改變。 從治療的角度來(lái)看，人們正在努力研究正常的下丘腦-垂體軸功能以及疾病背景下如何發(fā)生失調(diào)。 這與垂體瘤尤其相關(guān)，垂體瘤的激素輸出很大程度上獨(dú)立于下丘腦刺激。

垂體瘤基因檢測(cè)及其靶向藥物治療主題“從垂體疾病的基因改變到新的分子靶標(biāo)”包括 4 篇文章，旨在闡明垂體的可塑性、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的改變以及垂體腫瘤中生物標(biāo)志物的識(shí)別。

可塑性與垂體前葉細(xì)胞數(shù)量的調(diào)整和維持有關(guān)，由特定的局部生長(zhǎng)因子介導(dǎo)，可能受到刺激性或抑制性垂體外因子的調(diào)節(jié)。 基因解碼基因檢測(cè)解決了生長(zhǎng)抑素類似物 (SSTa) 誘導(dǎo)的 GPCR-Gαi 激活是否可以調(diào)節(jié)正常垂體細(xì)胞群中 FGF2 增殖活性的問(wèn)題。 在這項(xiàng)出色的研究中，基因解碼表明 FGF2 增加，而 SSTa 減少泌乳素細(xì)胞和生長(zhǎng)激素細(xì)胞的增殖。 有趣的是，兩種因子（FGF2/SSTa）的聯(lián)合治療導(dǎo)致泌乳素細(xì)胞和生長(zhǎng)激素細(xì)胞群的減少。 這種反應(yīng)與 G1 期細(xì)胞周期停滯、ERK1/2 減少和 JNK 磷酸化增加有關(guān)，證明 GPCR-Gαi 參與調(diào)節(jié)泌乳素細(xì)胞中 FGF2 誘導(dǎo)的 S 期進(jìn)入 和生長(zhǎng)激素細(xì)胞。 參與組織穩(wěn)態(tài)的其他信號(hào)通路是 Wnt/β-連環(huán)蛋白通路，其失調(diào)通常會(huì)導(dǎo)致腫瘤形成。 從這個(gè)意義上說(shuō)，佳學(xué)基因張?jiān)敿?xì)胞分析了垂體腫瘤中Wnt/β-catenin通路的改變以及抑制劑和通路靶向藥物的賊新進(jìn)展。 Wnt信號(hào)通路在指導(dǎo)垂體腫瘤的發(fā)生發(fā)展和發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。佳學(xué)基因?qū)nt信號(hào)通路抑制劑在垂體腫瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。 Wnt信號(hào)抑制劑的異常表達(dá)可能與細(xì)胞的增殖、侵襲和反復(fù)有關(guān)。 有趣的是，他們討論了Wnt通路抑制劑與免疫治療相結(jié)合的可能性，為垂體瘤的聯(lián)合治療提供理論基礎(chǔ)。

在過(guò)去的幾年里，新技術(shù)的出現(xiàn)使得能夠從大量患者中生成分子數(shù)據(jù)，以識(shí)別細(xì)胞標(biāo)記物，從而預(yù)測(cè)垂體瘤的行為。 為了這個(gè)目標(biāo)，垂體瘤基因解碼基因檢測(cè)測(cè)量了 25 例庫(kù)欣病 (CD) 患者雙側(cè)巖竇血樣中 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 濃度的差異，并探討了 S1P 濃度比在確定腫瘤偏側(cè)性和術(shù)后緩解方面的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。 結(jié)果表明，單獨(dú)使用巖間 S1P 或 ACTH 比率的正確度分別為 64% 和 56%。 值得注意的是，兩者的結(jié)合顯示正確率顯著提高了 73%。 總之，基因解碼基因檢測(cè)證明巖間 S1P 比率與腫瘤偏側(cè)性以及 CD 早期緩解之間存在顯著相關(guān)性。 這些發(fā)現(xiàn)表明巖間 S1P 比率可以作為臨床實(shí)踐中有用的生物標(biāo)志物。 另一個(gè)有趣的點(diǎn)與循環(huán)激素水平過(guò)高引起的合并癥有關(guān)。 肢端肥大癥中 GH 和 IGF-I 的過(guò)度分泌對(duì)多種組織和生理過(guò)程產(chǎn)生有害影響，例如低促性腺激素性性腺功能減退癥 (HH) 。 佳學(xué)基因研究人員調(diào)查了一組男性肢端肥大癥患者血液睪酮水平（LTL）低的患病率。 40% 的患者被診斷為 LTL，與正常睪酮水平組相比，大腺瘤、海綿竇侵犯和視交叉受壓的比例顯著更高。 這表明腫瘤較大且更具侵襲性的男性肢端肥大癥患者也有更大的機(jī)會(huì)發(fā)生LTL，這可以通過(guò)腫瘤的大小通過(guò)改變垂體結(jié)構(gòu)和改變血流對(duì)垂體正常功能的影響來(lái)解釋。 此外，大多數(shù)男性患者在腫瘤限制手術(shù)后可以從LTL中恢復(fù)，而那些從肢端肥大癥中恢復(fù)的患者有更好的機(jī)會(huì)從LTL中恢復(fù)。

總之，垂體瘤基因檢測(cè)及其靶向藥物治療主題的四篇文章所反映的生理環(huán)境中刺激信號(hào)和抑制信號(hào)的相互作用、新治療靶點(diǎn)的確定以及高分泌腫瘤患者合并癥的管理代表了理解 復(fù)雜垂體網(wǎng)絡(luò)中的分子改變后果可能會(huì)轉(zhuǎn)移到臨床實(shí)踐中，以便對(duì)垂體疾病患者進(jìn)行更有效的診斷和預(yù)后。