【佳學(xué)基因檢測(cè)】遺傳病莫比烏斯綜合征的基因檢測(cè)及遺傳阻斷

遺傳病基因檢測(cè)導(dǎo)讀？

莫比烏斯綜合征（Moebius 綜合征）基因檢測(cè)是對(duì)一種復(fù)雜、罕見的后腦發(fā)育異常進(jìn)行的基因信息分析臨床輔助診斷檢測(cè)。在標(biāo)準(zhǔn)化人體疾病表征命名出現(xiàn)以前，被指代為外展神經(jīng)和面神經(jīng)先天性麻痹的組合，通常伴有其他特征，包括口面部畸形、肢體缺陷以及肌肉骨骼、行為和認(rèn)知異常。雖然臨床、神經(jīng)病理學(xué)和透視檢測(cè)所得到的結(jié)果綜合表明 Moebius 綜合征不是單一類型的疾病，但這些和許多其他對(duì)該病癥的研究因不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)而混淆。缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的診斷標(biāo)準(zhǔn)使莫比烏斯綜合征患者的臨床評(píng)估、預(yù)后確定和遺傳分析基因檢測(cè)變得復(fù)雜。為了解決這一問(wèn)題，基因解碼臨床醫(yī)生和研究人員于 2007 年在兩年一度的莫比斯綜合癥基金會(huì)研究會(huì)議上開會(huì)，并將經(jīng)典莫比斯綜合癥的賊低診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為“先天性、單側(cè)或雙側(cè)、非進(jìn)行性面部無(wú)力和有限的眼睛外展。”

佳學(xué)基因檢測(cè)研究莫比烏斯綜合征基因檢測(cè)的目的是通過(guò)展現(xiàn)大量被診斷患有莫比烏斯綜合征的個(gè)體的眼部和面部表型，以確定他們是否符合賊低診斷標(biāo)準(zhǔn)。佳學(xué)基因還通過(guò)基因檢測(cè)分析了參與者的 DNA 中的 HOXA1、HOXB1 和 TUBB3 基因突變（據(jù)報(bào)道會(huì)導(dǎo)致莫比烏斯綜合征的非典型形式），以試圖確定該疾病的基因序列變化方面的原因。

Moebius 綜合征的正確診斷對(duì)于進(jìn)行相關(guān)的預(yù)后討論、適當(dāng)?shù)幕驒z測(cè)遺傳咨詢以及富有成效的基因發(fā)現(xiàn)和測(cè)試至關(guān)重要。 Moebius 綜合征患者的臨床表現(xiàn)也可能出現(xiàn)在其他情況下或單獨(dú)出現(xiàn)，因此有時(shí)很難正確診斷個(gè)體患者。在莫比烏斯綜合征的基因檢測(cè)及遺傳阻斷中，佳學(xué)基因檢測(cè)定義了確認(rèn) Moebius 綜合征診斷所需的步驟（患者必須同時(shí)具有面部麻痹和運(yùn)動(dòng)缺陷），并將具有外展缺陷的經(jīng)典 Moebius 綜合征與非典型 Moebius 綜合征（垂直注視受限，伴或不伴主要位置外斜視）區(qū)分開來(lái)).

在被認(rèn)為患有莫比烏斯綜合征的 112 名參與者中，只有 91 人符合賊低診斷標(biāo)準(zhǔn)。這種診斷上的混淆很可能是由于文獻(xiàn)中使用的不同表型描述所致。此外，Moebius 綜合癥很罕見，做出診斷的人的專業(yè)知識(shí)也各不相同。例如，患有肢體異?；蚱渌ǔＥc莫比斯綜合征相關(guān)的特征并伴有面癱或外展受限（但不是兩者）的患者也可能被不熟悉賊低診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床醫(yī)生診斷為莫比斯綜合征。同樣，如果先天性面神經(jīng)麻痹患者同時(shí)被診斷為內(nèi)斜視（一般人群中有 1-2% 存在這種情況），則在評(píng)估水平斜視方面沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)的檢查者可能會(huì)錯(cuò)誤地診斷出 Moebius 綜合征。然而，先天性面癱與伴發(fā)內(nèi)斜視的關(guān)聯(lián)可能并非有效巧合：例如，患有遺傳性先天性面癱和伴發(fā)內(nèi)斜視的近親父母的兩個(gè)兄弟姐妹是據(jù)報(bào)道具有該表型的兩個(gè)家族之一基因檢測(cè)結(jié)果為HOXB1基因純合突變。第二個(gè)家庭中的兩個(gè)受影響的兄弟姐妹賊初也被誤診為患有Moebius綜合征。無(wú)論是在本研究還是在先前的報(bào)告中，均未在經(jīng)典Moebius綜合征患者中發(fā)現(xiàn)HOXB1突變。

四名未達(dá)到莫比烏斯綜合征的參與者的發(fā)現(xiàn)與 CFEOM3 的診斷一致。兩個(gè)含有 E410K TUBB3 基因突變基因檢測(cè)結(jié)果，第三個(gè)含有 R262H 基因突變檢測(cè)結(jié)果，之前曾報(bào)道過(guò)該基因突變會(huì)導(dǎo)致 CFEOM3。第四個(gè)參與者有一個(gè)獨(dú)特的 TUBB3 E410V 基因檢測(cè)突變和符合 E410K TUBB3 綜合征的臨床診斷結(jié)果。 E410K 基因突變現(xiàn)在被稱為“TUBB3 E410K 綜合征”，其臨床特征包括 Kallmann 綜合征（低促性腺激素性腺功能減退癥和嗅覺(jué)喪失）、刻板的中面發(fā)育不全、智力和社交障礙，在某些情況下還包括聲帶麻痹、氣管軟化癥、周期性嘔吐對(duì)丙戊酸有反應(yīng)，以及獨(dú)特的 MRI 異常。攜帶 TUBB3 E410V 和 R262H 的先證者數(shù)量太少，無(wú)法有效定義由此產(chǎn)生的表型，但 TUBB3 氨基酸替代也導(dǎo)致了額外的神經(jīng)系統(tǒng)體征和癥狀。必須將這些患者與典型的 Moebius 綜合征患者區(qū)分開來(lái)，以便搜索上述相關(guān)發(fā)現(xiàn)并在必要時(shí)治療低促性腺激素性腺功能減退癥和周期性嘔吐。

有 3 名同時(shí)患有斜視和外展受限的參與者遇到了 MDC，但他們也有垂直運(yùn)動(dòng)受限。一個(gè)人有外斜視和向下注視受限，這兩種情況在 88 名遇到 MDC 的 Moebius 綜合征參與者中都沒(méi)有觀察到。其余兩個(gè)人的一只或兩只眼睛有效眼肌麻痹。可能有人認(rèn)為這種表型代表了 Moebius 綜合癥譜系的嚴(yán)重一端，但考慮到整個(gè)經(jīng)典 Moebius 組中甚至沒(méi)有輕微的垂直運(yùn)動(dòng)限制，這似乎不太可能。考慮到很少觀察到具有嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)受限，尤其是垂直受限和/或外斜視的參與者，并且在 7 例中有 4 例具有 CFEOM3 的特征（經(jīng)過(guò)基因確認(rèn)），該組中的所有參與者有時(shí)被描述為“非典型莫比斯綜合癥”可能具有不同于經(jīng)典莫比斯綜合癥的病理生理學(xué)。因此，為避免混淆，我們建議不應(yīng)將垂直凝視受限和/或主臥位外斜視的患者歸類為典型或非典型 Moebius 綜合征。其他人描述了因 Moebius 綜合征而遇到 MDC 的患者，他們也有伴有或不伴有上瞼下垂的垂直凝視缺陷。其中包括 Cronemberger 等人的 1 號(hào)患者，Verzijl 等人的 30、35 和 36 號(hào)患者，Carta 等人描述的“Moebius 模式 C”患者，以及其他被描述為“Moebius 綜合征”的已發(fā)表病例。一部分患者可能患有 CFEOM，特別是那些同時(shí)患有上瞼下垂的患者可能攜帶 TUBB3 突變。

在將沒(méi)有 Moebius 綜合征的參與者與垂直受限和/或外斜視的病例從隊(duì)列中分離出來(lái)后，經(jīng)典 Moebius 參與者的臨床發(fā)現(xiàn)變得更加一致。所有具有經(jīng)典 Moebius 的人都有明顯的雙側(cè)外展缺陷和有效垂直凝視以及面部無(wú)力。其中 41% 在主要位置上是正交各向異性的（Carta 將其描述為“模式 A”），而 59% 則呈現(xiàn)內(nèi)斜視（“模式 B”）。超過(guò) 80% 的人至少有輕微的內(nèi)收缺陷，并且在大多數(shù)人中，內(nèi)收缺陷嚴(yán)重到足以模仿水平凝視麻痹。典型的 Moebius 綜合征患者經(jīng)常報(bào)告內(nèi)收缺陷，大約 50% 的患者報(bào)告有水平凝視麻痹。大約一半的參與者觀察到正交斜視和雙眼視覺(jué)，略高于 Carta 描述的 41%。神經(jīng)支配障礙也很常見。沒(méi)有患有經(jīng)典莫比斯綜合征的參與者有陽(yáng)性家族史，也沒(méi)有人被發(fā)現(xiàn)在任何測(cè)序基因中有突變。

在基因解碼患有經(jīng)典莫比斯綜合癥的參與者中也發(fā)現(xiàn)了兩項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)。自愿貝爾很可能是一種習(xí)得的反應(yīng)，以補(bǔ)償眼瞼閉合不充分以潤(rùn)滑眼表。固定內(nèi)旋的原因不太清楚。上斜肌可以提供少量的外展。我們推測(cè)，在患有小角度內(nèi)斜視和外展受限的參與者中，上斜肌被招募來(lái)外展內(nèi)斜眼，因?yàn)樗谡谏w測(cè)試期間試圖注視關(guān)注的物體，從而使眼睛外翻。 Ventura 及其同事在他們的一名巴西參與者的遮蓋物測(cè)試中注意到外旋（而不是內(nèi)旋），但該患者還表現(xiàn)出凝視在向上凝視時(shí)誘發(fā)眼球震顫，我們沒(méi)有觀察到這一點(diǎn)。缺乏這些眼球運(yùn)動(dòng)的視頻記錄，無(wú)法確定他們描述的發(fā)現(xiàn)是否與基因解碼的觀察有關(guān)。

在這項(xiàng)研究中，莫比烏斯綜合征及其基因檢測(cè)研究組主要關(guān)注的是確定之前診斷為“莫比烏斯綜合征”的每個(gè)人是否符合目前公認(rèn)的賊低診斷標(biāo)準(zhǔn)，以便進(jìn)行正確的基因研究。在此過(guò)程中，佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)很大一部分此類參與者被錯(cuò)誤分類。至關(guān)重要的是，臨床醫(yī)生必須仔細(xì)評(píng)估懷疑患有莫比烏斯綜合征的個(gè)體的眼外翻，尤其是患有斜視的面癱患者；如果水平引流有效，則患者沒(méi)有莫比烏斯綜合征。此外，佳學(xué)基因解碼確定了一部分滿足賊低診斷標(biāo)準(zhǔn)但也有異常垂直眼球運(yùn)動(dòng)伴或不伴外斜視的患者；這些患者似乎形成了一個(gè)獨(dú)特的類別，應(yīng)該進(jìn)一步評(píng)估是否存在已經(jīng)列入《人體基因序列變化與人體疾病表征》清楚定義的遺傳性綜合征，例如 CFEOM。因此，佳學(xué)基因建議 Moebius 綜合征的賊低診斷標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)在包括有效垂直眼球運(yùn)動(dòng)，如下所示：“先天性、單側(cè)或雙側(cè)、非進(jìn)行性面部無(wú)力和眼睛外展受限以及有效垂直運(yùn)動(dòng)。”通過(guò)這種區(qū)分，很明顯莫比斯綜合癥在世界范圍內(nèi)的表型上沒(méi)有差異。更正確的臨床診斷將幫助臨床醫(yī)生為患者和家屬提供正確的預(yù)后，并根據(jù)合適的基因檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行遺傳咨詢，并使研究人員能夠構(gòu)建臨床同質(zhì)亞組以尋找莫比烏斯綜合征的遺傳病因。

莫比烏斯綜合征及其基因檢測(cè)研究組已經(jīng)確定，被診斷為莫比烏斯綜合征的 5 名參與者中只有 4 名具有該病癥的典型表現(xiàn)；其余的要么有垂直凝視障礙，要么不符合該疾病的賊低診斷標(biāo)準(zhǔn)。只需評(píng)估先天性面神經(jīng)麻痹患者的眼部傳導(dǎo)，即可進(jìn)行診斷鑒別。一旦以這種方式細(xì)分，組之間的區(qū)別就變得清晰了。對(duì)患者進(jìn)行如此仔細(xì)的表型分析對(duì)于提供正確的預(yù)后和遺傳咨詢至關(guān)重要，并將促進(jìn)對(duì)這些病癥的遺傳病因?qū)W的持續(xù)研究。

基因檢測(cè)指導(dǎo)阿曲那唑治療男性育癥的研究結(jié)論

莫比烏斯綜合征及其基因檢測(cè)研究組已經(jīng)確定，被診斷為莫比烏斯綜合征的 5 名參與者中只有 4 名具有該病癥的典型表現(xiàn)；其余的要么有垂直凝視障礙，要么不符合該疾病的賊低診斷標(biāo)準(zhǔn)。只需評(píng)估先天性面神經(jīng)麻痹患者的眼部傳導(dǎo)，即可進(jìn)行診斷鑒別。一旦以這種方式細(xì)分，組之間的區(qū)別就變得清晰了。對(duì)患者進(jìn)行如此仔細(xì)的表型分析對(duì)于提供正確的預(yù)后和遺傳咨詢至關(guān)重要，并將促進(jìn)對(duì)這些病癥的遺傳病因?qū)W的持續(xù)研究。

基因檢測(cè)指導(dǎo)阿曲那唑治療男性育癥的研究關(guān)鍵詞

莫比烏斯綜合征,內(nèi)斜視, 外斜視,向下注視,眼科基因檢測(cè),用藥指導(dǎo),遺傳病