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【佳學(xué)基因檢測(cè)】在神經(jīng)科、精神科如何采用定量基因解碼基因檢測(cè)研究合并癥的發(fā)病機(jī)理

佳學(xué)基因解碼曾經(jīng)介紹了兩種疾病如何在個(gè)體中共存的不同模型,每個(gè)模型都對(duì)病因因素如何導(dǎo)致它們同時(shí)發(fā)生做出具體預(yù)測(cè)。例如,共病的“機(jī)會(huì)”模型是指這兩種疾病在病因方面是有效獨(dú)立的,并且當(dāng)人群中的同時(shí)發(fā)生率僅僅是這兩種疾病的患病率的乘積時(shí)得到支持。多重模型斷言存在兩種病因不同的疾病,但也表明即使在沒有定義第二種疾病的因果因素的情況下,一種疾病

佳學(xué)基因檢測(cè)】在神經(jīng)科、精神科如何采用定量基因解碼基因檢測(cè)研究合并癥的發(fā)病機(jī)理


佳學(xué)基因解碼曾經(jīng)介紹了兩種疾病如何在個(gè)體中共存的不同模型,每個(gè)模型都對(duì)病因因素如何導(dǎo)致它們同時(shí)發(fā)生做出具體預(yù)測(cè)。例如,共病的“機(jī)會(huì)”模型是指這兩種疾病在病因方面是有效獨(dú)立的,并且當(dāng)人群中的同時(shí)發(fā)生率僅僅是這兩種疾病的患病率的乘積時(shí)得到支持。多重模型斷言存在兩種病因不同的疾病,但也表明即使在沒有定義第二種疾病的因果因素的情況下,一種疾病的存在也會(huì)導(dǎo)致模仿第二種疾病的癥狀。相比之下,相關(guān)責(zé)任模型表明,病因因素在兩種同時(shí)發(fā)生的疾病中共有,這導(dǎo)致了它們的合并癥。
使用經(jīng)典雙胞胎設(shè)計(jì)的多變量定量遺傳學(xué)研究已被優(yōu)雅地應(yīng)用于幫助解開這些模型中的哪些模型賊適合在臨床和社區(qū)人群中觀察到的數(shù)據(jù)。一般來說,這些研究支持先前的研究,不同但相關(guān)的病因是內(nèi)化障礙(例如情緒和焦慮障礙)和外化障礙(例如品行障礙、反社會(huì)人格障礙、酒精和其他物質(zhì)使用障礙)的基礎(chǔ),盡管一些研究已經(jīng)表明存在一個(gè)總體上影響精神病理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的總體“雙因素”。盡管這些疾病背后的因素結(jié)構(gòu)存在差異,但設(shè)計(jì)了對(duì)照的研究表明,導(dǎo)致精神病理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的很大一部分基因序列變異在診斷類別中是共同的,并進(jìn)一步表明這種共享的遺傳風(fēng)險(xiǎn)可能通過多種跨診斷機(jī)制起作用,這些機(jī)制具有流行病學(xué)研究中觀察到的疾病之間的高并發(fā)率的潛力。然而,重要的是要注意,定量遺傳學(xué)研究旨在估計(jì)基因和環(huán)境影響的大小,這些影響有助于特定性狀或一組性狀的發(fā)展。因此,此類研究可以估計(jì)一個(gè)性狀的遺傳力或兩個(gè)或多個(gè)性狀之間的基因檢測(cè)結(jié)果相關(guān)性,但無法確定有助于這些估計(jì)的特定基因突變。盡管如此,所描述的定量遺傳學(xué)研究支持這樣的論點(diǎn),即個(gè)體基因變異及其影響的基因與特定疾病無關(guān),而是影響一種或多種低水平的生物學(xué)特征,這些特征通過復(fù)雜的相互作用過程與一種疾病相互作用。影響精神病理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的另一種和環(huán)境機(jī)制。
這種觀點(diǎn)使精神基因解碼學(xué)家對(duì)更好地理解多效性關(guān)聯(lián)現(xiàn)象產(chǎn)生了濃厚的興趣,即觀察到單個(gè)基因變異序列顯示出與多種特征在基因信息上的關(guān)聯(lián)。理解為什么會(huì)發(fā)生多效性的特定實(shí)例可能很難解決,因?yàn)槎喾N相互矛盾的解釋可以解釋這種結(jié)果。在提供基于該領(lǐng)域先前工作的多效性定義并適用于精神疾病研究時(shí),佳學(xué)基因解碼提供了生物多效性和介導(dǎo)多效性實(shí)例之間的重要區(qū)別,以前分別稱為水平多效性和垂直多效性。具體而言,當(dāng)發(fā)現(xiàn)兩個(gè)看似獨(dú)立的性狀直接受到單個(gè)基因內(nèi)的相同遺傳變異或變異的影響時(shí),就會(huì)發(fā)生生物學(xué)多效性,這表明該基因的功能會(huì)影響這兩個(gè)性狀。例如,苯丙氨酸羥化酶(PAH) 基因,它編碼一種將苯丙氨酸代謝成酪氨酸的酶,已知會(huì)導(dǎo)致苯丙酮尿癥 (PKU)。這些變異導(dǎo)致身體無法將苯丙氨酸代謝為酪氨酸,如果不通過飲食監(jiān)測(cè)苯丙氨酸水平,可能導(dǎo)致智力殘疾。值得注意的是,酪氨酸在黑色素合成中也起著重要作用,因此,遺傳了這些變異的個(gè)體也更有可能皮膚色素沉著減少。因此,每個(gè)性狀都通過獨(dú)立的途徑受到相同基因突變位點(diǎn)的影響。相反,當(dāng)單個(gè)基因內(nèi)的單個(gè)變體或變體集合直接影響一個(gè)性狀時(shí),會(huì)發(fā)生介導(dǎo)的多效性,然后會(huì)增加第二個(gè)性狀的風(fēng)險(xiǎn)。例如,一些人認(rèn)為與飲酒密切相關(guān)的ADH1B基因變異也通過增加飲酒對(duì)心血管疾病產(chǎn)生間接影響。
盡管有很大的興趣和努力,但像這樣的例子在精神病學(xué)與基因信息的研究結(jié)果中仍然相當(dāng)罕見,但它們很好地說明了這些研究如何為我們理解共病的潛在機(jī)制做出重要貢獻(xiàn)。此外,這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致努力擴(kuò)展分子遺傳學(xué)家可以用來探索這種現(xiàn)象的工具。然而,在對(duì)這些方法進(jìn)行回顧之前,重要的是理解并接受介紹基因解碼學(xué)的方法和應(yīng)用領(lǐng)域。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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