【佳學基因檢測】注意力缺陷障礙的遺傳力的確定及基因檢測可能性分析

注意力缺陷多動障礙基因檢測導讀：

注意缺陷多動障礙（ADHD）是一種兒童期發(fā)病的疾病，具有注意力不集中、沖動和多動等損害性臨床癥狀。數(shù)十年的研究記錄，反復再現(xiàn)了這一精神科、神經(jīng)科疾病的臨床事實。根據(jù)《神經(jīng)科疾病表征及其基因序列》，注意力缺陷多動障礙癥在兒童的發(fā)病率為%。在不同的載域或文化背影下幾乎沒有差異。注意力缺陷障礙癥經(jīng)常情緒、焦慮、行為、學習和物質(zhì)使用障礙同時存在一個病人身上，為診斷帶來迷惑性。縱向研究表明，三分之二的患者在青少年時期有臨床癥狀的話，在成年后仍會有多動癥的損害癥狀。多動癥患者有多種功能損害的風險：學業(yè)失敗、同伴排斥、意外傷害、犯罪行為、職業(yè)失敗、離婚、自殺和過早死亡。雖然多動癥病理生理學的許多細節(jié)尚不清楚，但神經(jīng)心理學和神經(jīng)影像學研究表明，參與大腦回路調(diào)節(jié)執(zhí)行功能、獎勵處理、計時和時間信息處理的基因是注意缺陷多動障礙發(fā)生的分子基礎。

佳學基因神經(jīng)科臨床癥狀的基因解碼兩個角度分析總結了有關基因在多動癥病因中作用的數(shù)據(jù)。家庭、雙胞胎和收養(yǎng)研究為確定基因參與注意缺陷多動障礙（ADHD的病因提供了堅實的基礎。分子遺傳學的觀點為理解基因影響導致多動癥的生物途徑的機制提供了基礎。
 

通過家庭、收養(yǎng)和雙胞胎數(shù)據(jù)獲得關于注意力缺陷遺傳性的證據(jù)

一項對894名注意缺陷多動障礙（ADHD）先證者及其1135名5-17歲兄弟姐妹的研究發(fā)現(xiàn)，與對照組兄弟姐妹相比，注意缺陷多動障礙ADHD先證者兄弟姐妹患ADHD的風險增加了9倍。收養(yǎng)研究表明，多動癥的家庭因素可歸因于遺傳因素，而不是共同的環(huán)境因素，賊近的一項研究表明，非收養(yǎng)多動癥兒童的生物親屬中多動癥報告率高于收養(yǎng)多動障礙兒童的收養(yǎng)親屬。與對照兒童的親屬一樣，收養(yǎng)親屬也有患多動癥的風險。

雙胞胎研究依賴于基因相同的單合子（MZ）雙胞胎和雙合子（DZ）雙胞胎的對內(nèi)相似性之間的差異，雙合子雙胞胎平均共享50%的分離基因。37項多動癥雙生子研究或注意力不集中和多動癥測量的平均遺傳率為74%。在一項對MZ和DZ雙胞胎、全同胞兄弟姐妹以及母親和父親的半同胞兄弟姐妹的研究中，也發(fā)現(xiàn)了大約80%的類似遺傳力估計值。男性和女性的遺傳力相似，注意缺陷多動障礙ADHD的注意力不集中和多動沖動成分的遺傳力也相似。

雙胞胎研究中只有少數(shù)使用ADHD的分類測量。他們的遺傳力估計值在77%到88%之間，這與大量使用注意缺陷多動障礙癥狀計數(shù)測量的研究一致。雙生子研究探討了多動癥賊好被視為一種分類障礙還是一種極端的持續(xù)特征。一項針對16366對瑞典雙胞胎的研究發(fā)現(xiàn)，DSM-IV多動癥癥狀的極端和亞閾值變異之間存在強烈的遺傳聯(lián)系。這項研究證實了對583對使用ADHD-III-R癥狀的同性雙胞胎的早期研究。這兩項研究都表明，多動癥的診斷是人群中多動癥癥狀連續(xù)分布的極端，與多動癥相關的病因也解釋了所有癥狀。這些數(shù)據(jù)與顯示閾下ADHD臨床意義的臨床研究一致。

多動癥的臨床特點和病程

報告者效應：父母和教師對注意缺陷多動障礙ADHD癥狀的評分導致高遺傳率估計（70–80%）。相反，在青春期和成年期使用自我評價的研究顯示遺傳率較低（<50%）。兩項雙生子研究檢驗了這些評分員效應。他們表明，與基于同一父母和同一教師評分的遺傳率（約70-80%）相比，雙生子對中的自我評分以及不同父母和不同教師評分與較低的遺傳率估計值（約30-40%）相關。自我報告的低高效性可以解釋為什么在自評ADHD癥狀的研究中遺傳力估計值較低。使用不同的信息提供者對一對雙胞胎中的每一個進行ADHD癥狀評分，會引入評分員效應（即，每個評分員經(jīng)歷并報告不同的注意缺陷多動障礙ADHD癥狀）或評分員偏差（即，評分員始終過高或過低估計ADHD癥狀或雙胞胎之間的相似性）。這些效應可以解釋為什么與使用相同評分者的研究相比，在一對雙胞胎中依賴不同信息者的研究中，遺傳力估計值較低[23]。

發(fā)育影響：成人多動癥的先進對雙胞胎研究使用了自我報告，估計遺傳率為30–40%，大大低于兒童和青少年的遺傳率。與此相反，一項研究估計，在將自我和父母評分合并為多動癥綜合指數(shù)后，遺傳率為80%。另一項研究發(fā)現(xiàn)，成人臨床診斷注意缺陷多動障礙ADHD的遺傳率為72%。這些發(fā)現(xiàn)表明，多動癥的遺傳力在從兒童期過渡到成年期期間是穩(wěn)定的。他們解釋了之前關于成人多動癥癥狀遺傳率低的報告，認為這是由于評分員效應的測量誤差造成的。臨床診斷成人注意缺陷多動障礙ADHD的較高遺傳率證實了家族研究，表明持續(xù)性注意缺陷多動障礙ADHD具有高度家族性。

雙胞胎研究表明，穩(wěn)定和動態(tài)的遺傳風險因素都會影響ADHD從兒童到成年早期的發(fā)展過程。這些研究結果解釋了注意缺陷多動障礙ADHD遺傳風險因素的發(fā)展結構，包括穩(wěn)定和動態(tài)過程。遺傳風險的穩(wěn)定成分表明，持續(xù)性多動癥及其兒科形式在遺傳上是相關的。動態(tài)成分表明，導致注意缺陷多動障礙ADHD發(fā)作的一組遺傳變異與導致該疾病持續(xù)和緩解的遺傳變異不同。佳學基因解碼基因檢測也做過有關成人多動癥遺傳學的綜述]。

精神病共?。憾嘧兞侩p胞胎和兄弟姐妹研究發(fā)現(xiàn)了影響注意缺陷多動障礙ADHD和廣泛神經(jīng)精神疾病的一般遺傳因素。這些研究表明，潛在的共同遺傳因素在兒童外向、內(nèi)向和恐懼癥癥狀，和兒童神經(jīng)發(fā)育癥狀的共變異中占高達45%?；诘怯浀呐R床診斷也有類似的結果，一項研究表明，一般基因因素解釋了多個精神病診斷中10–36%的疾病發(fā)病原因。兩項研究評估了測量的遺傳變異對一般精神病理學維度的貢獻。一項研究估計，在兒童行為檢查表中，母親對所有問題的評分的SNP遺傳率為18%，該檢查表測量了內(nèi)向、外向和注意力問題。類似地，另一項研究估計，由多個評分員評估的兒童精神病理學癥狀衍生的一般精神病理學因素的SNP遺傳率為38%。這些研究還支持疾病譜特異性遺傳因素，例如專門用于外向性疾病的遺傳因素。多動癥特定遺傳因素外部化的發(fā)現(xiàn)與大量雙胞胎和家庭研究一致，這些研究表明多動癥與對立違抗性障礙癥狀、品行障礙、反社會行為和物質(zhì)使用問題存在基因原因方面的重疊。 雙胞胎研究測試了注意缺陷多動障礙ADHD和自閉癥譜系障礙（ASD）之間的基因重疊，這兩種疾病經(jīng)常同時發(fā)生。對來自美國、英國和瑞典的青年社區(qū)樣本的研究表明，遺傳因素影響這種共病。精神疾病的基因解碼發(fā)現(xiàn)注意缺陷多動障礙ADHD和自閉癥ASD之間的遺傳相關性高于0.50。在成人雙胞胎研究中也發(fā)現(xiàn)了類似的結果。瑞典一項基于登記的研究發(fā)現(xiàn)，自閉癥患者及其親屬患多動癥的風險增加。親屬間的關聯(lián)模式支持臨床確定的自閉癥ASD和注意缺陷多動障礙ADHD之間存在遺傳重疊。自閉癥ASD的一些特征與注意缺陷多動障礙ADHD的注意力不集中或過度活躍的沖動成分存在差異。例如，Polderman等人發(fā)現(xiàn)反映ASD重復性和局限性方面的癥狀與注意缺陷多動障礙ADHD的遺傳相關性賊強，瑞典的一項雙胞胎研究發(fā)現(xiàn)注意缺陷多動障礙ADHD和自閉癥ASD的亞成分受特定遺傳因素的影響。

很少有研究探討遺傳因素如何導致多動癥和內(nèi)化障礙的共同發(fā)生。一項大型家庭研究發(fā)現(xiàn)，注意缺陷多動障礙ADHD先證者的一級和二級親屬自殺未遂和有效自殺的風險增加。不同關聯(lián)程度的家族風險模式表明，共有的遺傳因素對這些關聯(lián)很重要。研究多動癥和抑郁癥之間關系的家庭研究表明，共同的家庭因素影響了多動癥的發(fā)生。關于這個問題的雙生子研究表明，共同的遺傳因素解釋了多動癥與抑郁、焦慮和內(nèi)化癥狀的重疊。研究發(fā)現(xiàn)，共同的遺傳因素解釋了多動癥和抑郁癥特征之間的大部分關聯(lián)。Spatola等人也發(fā)現(xiàn)了類似的結果。，世衛(wèi)組織使用多變量雙胞胎分析研究兒童行為檢查表（CBCL）不同子量表之間的重疊，如情感問題、焦慮問題和注意力缺陷/多動問題。

與多動癥和許多其他疾病的家族共同傳播的豐富信息相反，關于多動癥與智力殘疾（ID）的家族聯(lián)系知之甚少。一項薈萃分析報告稱，多動癥青少年的智商（IQ）比一般發(fā)育中的同齡人低9個百分點，許多證據(jù)表明，在患有多動癥的情況下診斷多動癥是有效的。Faraone等人研究了瑞典醫(yī)學登記數(shù)據(jù)中注意缺陷多動障礙ADHD和智力障礙ID的遺傳關聯(lián)。患有智力殘疾（ID）的個體患注意缺陷多動障礙ADHD的風險增加，與沒有智力殘疾（ID）的親屬相比，智力殘疾（ID）患者的親屬患注意缺陷多動障礙ADHD風險增加。模型擬合分析將ADHD和智力殘疾（ID）之間的相關性91%歸因于遺傳因素。這項工作將多動癥和多動癥之間幾乎所有的共病歸因于遺傳因素。只有少數(shù)雙胞胎和家庭研究探討了遺傳因素如何導致非精神病共病。文獻表明與哮喘、肥胖和癲癇有新的病因聯(lián)系。
 

注意力缺陷障礙的遺傳力的確定及基因檢測可能性分析結論

對于出現(xiàn)注意力缺陷癥狀的青少年，需要采用致病基因鑒定基因解碼找到導致疾病發(fā)生的原因。其他精神科異常也可能導致注意力缺陷多動癥障礙。