【佳學(xué)基因檢測(cè)】早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、基因檢測(cè)可以只做基因檢測(cè)嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙是英文early-onset primary dystonia的中文翻譯。這一疾病又叫做Dystonia musculorum deformans 1、DYT1、Early-onset generalized torsion dystonia、Early-onset primary dystonia、Oppenheim dystonia、Oppenheim's dystonia、Primary torsion dystonia。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過基因檢測(cè)阻止早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、基因檢測(cè)？

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙通常出現(xiàn)在兒童期或青春期，偶爾出現(xiàn)在成年期。 導(dǎo)致腿部或手臂擺姿勢(shì)或不規(guī)則震顫的肌張力障礙性肌肉收縮是賊常見的表現(xiàn)。 肌張力障礙通常首先出現(xiàn)在特定的動(dòng)作中，例如書寫或行走。 隨著時(shí)間的推移，收縮經(jīng)常（但并非總是）隨著不太具體的動(dòng)作變得明顯并擴(kuò)散到其他身體區(qū)域。 沒有其他神經(jīng)系統(tǒng)異常。 即使在同一個(gè)家庭中，疾病的嚴(yán)重程度也有很大差異。 孤立的作家抽筋可能是少有的跡象。

佳學(xué)基因早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙是賊常見的兒童肌張力障礙形式之一。 這種疾病賊常發(fā)生在 Ashkenazi（中歐和東歐）猶太裔人群中，該人群中每 3,000 至 9,000 人中就有 1 人受到影響。 這種情況在具有其他背景的人中不太常見。 據(jù)估計(jì)，全世界每 10,000 至 30,000 名非猶太人中就有 1 人受到影響。
 

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙致病鑒定基因解碼

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙的診斷是通過在分子遺傳學(xué)檢測(cè)中鑒定 TOR1A 中的雜合致病性變異而在先證者中建立的。分子檢測(cè)方法可包括單基因檢測(cè)、使用多基因組和基因組檢測(cè)：

疑似診斷

• 具有以下情況的個(gè)體應(yīng)懷疑早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙：
  • 孤立性肌張力障礙（定義為肌肉不自主收縮，導(dǎo)致重復(fù)、有規(guī)律且經(jīng)常扭曲的動(dòng)作或姿勢(shì)）：
  • 神經(jīng)系統(tǒng)檢查無其他異常（震顫除外）；
  • 正常常規(guī)神經(jīng)影像學(xué)；
  • 沒有已知的獲得性肌張力障礙的病史（例如，接觸抗精神病藥物；腦外傷、梗塞、感染）。
• 26 歲之前出現(xiàn)肌張力障礙（注意：受影響個(gè)體的親屬中可能會(huì)出現(xiàn)年齡較大的發(fā)病年齡；較晚發(fā)病的家庭成員往往會(huì)出現(xiàn)書寫痙攣形式的手臂肌張力障礙。）
• 早發(fā)性肌張力障礙家族史（注意：沒有早發(fā)性肌張力障礙家族史并不排除診斷。）
• 對(duì) DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙更具特異性的因素，包括：
• Ashkenazi 猶太血統(tǒng)（盡管 DYT1 肌張力障礙可發(fā)生在任何種族的個(gè)體中）；
• 在 26 歲之前在肢體中發(fā)??；
• 兩個(gè)或更多受影響的肢體。

建立診斷

• DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙的診斷是通過在分子遺傳學(xué)檢測(cè)中鑒定 TOR1A 中的雜合致病性變異而在先證者中建立的。
  • 分子檢測(cè)方法可包括單基因檢測(cè)、使用多基因組和基因組檢測(cè)：
  • 單基因檢測(cè)。 由于 c.907_909delGAG 變異是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與 DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙相關(guān)的 TOR1A 中少有確定的致病變異，因此可以首先對(duì)該致病變異進(jìn)行靶向分析。在沒有 c.907_909delGAG 變體的情況下，全序列分析的臨床實(shí)用性受到限制。 盡管進(jìn)行了廣泛的篩選，但在具有相關(guān)表型的個(gè)體中僅觀察到 TOR1A 的少數(shù)變異。如果未發(fā)現(xiàn)致病變異，序列分析后可能會(huì)進(jìn)行基因靶向缺失/重復(fù)分析； 然而，由于 DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙是通過顯性失活機(jī)制發(fā)生的，并且尚未報(bào)告大的基因內(nèi)缺失或重復(fù)，因此檢測(cè)基因內(nèi)缺失或重復(fù)不太可能確定致病變異。
  • 多基因檢測(cè)。 在靶向 c.907_909delGAG 測(cè)試后，也可以考慮包括 TOR1A 和其他感興趣基因的多基因組合。 注意：(1) 面板中包含的基因和用于每個(gè)基因的測(cè)試的診斷靈敏度因?qū)嶒?yàn)室而異，并且可能會(huì)隨著時(shí)間而改變。 (2) 一些多基因組可能包含與病癥無關(guān)的基因； 因此，臨床醫(yī)生需要確定哪個(gè)多基因組賊有可能確定該病癥的遺傳原因，同時(shí)限制對(duì)無法解釋潛在表型的基因中意義不確定的變異和致病變異的識(shí)別。 (3) 在一些實(shí)驗(yàn)室中，panel 選項(xiàng)可能包括定制實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的 panel 和/或定制的以表型為重點(diǎn)的外顯子組分析，其中包括臨床醫(yī)生指定的基因。 (4) 面板中使用的方法可能包括序列分析、刪除/重復(fù)分析和/或其他基于非測(cè)序的測(cè)試。
  • 如果單基因檢測(cè)（和/或使用包含 TOR1A 的多基因組）未能對(duì)具有 DYT1 早發(fā)特征的個(gè)體進(jìn)行診斷，則可以考慮更全面的基因組檢測(cè)（如果可用），包括外顯子組測(cè)序和基因組測(cè)序 孤立的肌張力障礙。 此類測(cè)試可能會(huì)提供或提示以前未考慮過的診斷（例如，導(dǎo)致類似臨床表現(xiàn)的不同基因或基因的突變）。