【佳學基因檢測】GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體基因解碼、基因檢測可以只做基因檢測嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體是英文GM2-gangliosidosis, AB variant的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于腦-神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
 

什么樣的人應當做GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體基因解碼、基因檢測？

GM2-神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥，AB 變體是一種極為罕見的常染色體隱性遺傳病，由編碼 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂激活蛋白 (GM2AP) 的 GM2A 基因突變引起。 GM2AP 是溶解內(nèi)溶酶體中 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂并將其呈遞給 β-己糖胺酶 A 所必需的。相反，GM2AP 缺乏會損害 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂的溶酶體分解代謝，導致其儲存在細胞和組織中。佳學基因積累的病例中有一名 9 歲的兒童，他患有 GM2-神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥 AB 的不尋常青少年臨床發(fā)作。在 3 歲時，他出現(xiàn)全身發(fā)育遲緩、進行性癲癇、智力障礙、軸性肌張力亢進、痙攣、癲癇發(fā)作和共濟失調(diào)，但沒有 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥典型的黃斑櫻桃紅斑。腦 MRI 檢測到彌漫性萎縮的快速發(fā)作，而全外顯子組測序基因檢測顯示該患者是 GM2A 中兩個突變的復合雜合子：一個新的無義突變，c.259G > T (p.E87X) 和一個錯義突變 c.164C > T (p.P55L) 賊近在一個沙特家庭患有進行性舞蹈癡呆綜合征的患者中發(fā)現(xiàn)為純合子。蛋白質(zhì)印跡分析顯示患者培養(yǎng)的成纖維細胞中不存在 GM2AP，這表明這兩種突變都會干擾蛋白質(zhì)的合成和/或折疊。賊后，通過用熒光標記的 GM1 神經(jīng)節(jié)苷脂進行代謝標記以及用抗 GM2 和抗 GM3 抗體進行免疫組織化學，證實了患者成纖維細胞中 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂的分解代謝受損。疾病的基因解碼觀察擴大了與 GM2-神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥相關的分子缺陷的分子和臨床譜，并提出了通過全外顯子組測序基因檢測和可能在培養(yǎng)的患者細胞中進行神經(jīng)節(jié)苷脂分析的新診斷方法。

佳學基因GM2-gangliosidosis, AB variant基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

AB 變體是 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥的賊罕見形式，這是由 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂的溶酶體積累引起的神經(jīng)退行性疾病。佳學基因集累的病例超過 30 例，其中還包括一例遲發(fā)形式。AB變體的遲發(fā)形式的先證者是一名 22 歲的男性，患有脊髓小腦性共濟失調(diào)和下肢運動障礙。他的癥狀始于 10 歲?；蚍治鲲@示，編碼 GM2 激活蛋白 (GM2-AP) 的 GM2A 基因中有兩個突變，GM2-AP 是己糖胺酶 A 的重要輔助因子。兩個突變，GM2A:c.79A > T： p.Lys27* 和 GM2A:c.415C > T:p.Pro139Ser，分別遺傳自他的父親和母親。無義突變被預測為可能致病，但錯義突變的意義未知。為了確定這種變異的致病性，基因解碼研究了 GM2 積累和 GM2A 基因表達。對患者的成纖維細胞進行的電子顯微鏡檢查和免疫熒光檢查未發(fā)現(xiàn) GM2 的任何溶酶體積累。使用 RT-qPCR 的 GM2A 基因表達也沒有差異，并且在 cDNA Sanger 測序中發(fā)現(xiàn)了兩種突變。通過液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測量血漿神經(jīng)節(jié)苷脂，結果顯示患者血漿中 GM2 的積累量為 83.5 nmol/L，GM2/GM3 比率為 0.066（陰性對照的中位數(shù)為 30.2 nmol/L [19.7-46.8 ] 和 0.019）。因此，p.Lys27* 和 p.Pro169Ser 突變的關聯(lián)導致 GM2-AP 功能缺陷。雖然先進個突變更可能與嬰兒型 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥有關，但亞型 p.Pro169Ser 變體可能是先進個與遲發(fā)性 AB 變體有關的突變。

GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體的數(shù)據(jù)庫代碼正在增定審核中，歡迎持續(xù)關注支持。
 

GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體基因解碼、基因檢測可以只做基因檢測嗎？

是的，可以只做基因檢測。在做決定之前，得到佳學基因解碼師、遺傳咨詢師的幫助和建議不僅可以節(jié)省時間，也可以省錢，更重要的是讓檢測或解碼盡量適合您的需求。