【佳學(xué)基因檢測(cè)】魚鱗病基因解碼、基因檢測(cè)報(bào)告看得懂嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

魚鱗病是英文Ichthyosis的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^(guò)基因檢測(cè)阻止魚鱗病在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于皮膚-毛發(fā)-指甲疾病。佳學(xué)基因指出，魚鱗病是一組大而異質(zhì)的皮膚角化紊亂疾病。它們可以是遺傳的,也可以是后天獲得的,并導(dǎo)致角化細(xì)胞分化缺陷和表皮屏障形成異常。基因檢測(cè)是區(qū)分兩種本質(zhì)上不同發(fā)病原因的有效方式。魚鱗病產(chǎn)生的皮膚屏障功能障礙會(huì)增加表皮水分損失和炎癥。角化紊亂在臨床上表現(xiàn)為皮膚鱗屑伴有不同程度的增厚、脫屑和紅腫。不管是哪種類型的魚鱗病,許多患者都會(huì)遭受瘙癢、反復(fù)感染、汗腺功能障礙(低汗癥)導(dǎo)致的熱不耐受,以及需要定期監(jiān)測(cè)的眼部、聽力和營(yíng)養(yǎng)復(fù)雜癥狀。其特征性臨床表現(xiàn)被認(rèn)為是一種皮膚屏障修復(fù)的 homeostatic 嘗試,但臨床表現(xiàn)的差異性及處于不同發(fā)病階側(cè)面的現(xiàn)實(shí)情況所產(chǎn)生的不完善的表型-基因型相關(guān)性妨礙了診斷。然而,正確的分子診斷、基因檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)預(yù)后和提供適當(dāng)?shù)倪z傳咨詢至關(guān)重要。大多數(shù)魚鱗病嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,在嚴(yán)重形式下,可能造成相當(dāng)大的殘疾,甚至死亡。通過(guò)基因檢測(cè)更好地理解這些疾病的分子機(jī)制對(duì)于設(shè)計(jì)明確發(fā)病機(jī)制和個(gè)體化治療解決方案至關(guān)重要。 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做魚鱗病基因解碼、基因檢測(cè)？

一種罕見的常染色體顯性遺傳形式的魚鱗病。其特征在于出生時(shí)出現(xiàn)紅斑性皮膚水皰。皮膚隨后變得干燥，片狀和過(guò)度角化。臨床特征：皮膚薄;外胚層發(fā)育不良;浮腫;掌跖角化過(guò)度;白化病;先天性魚鱗病性紅皮病;棘層松解。該病臨床表征有：薄皮；外胚層發(fā)育不良；水腫；掌跖角化；白化病；先天性魚鱗病樣紅皮病；皮膚棘層松解。

佳學(xué)基因Ichthyosis基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

 

Ichthyosis致病鑒定基因解碼

佳學(xué)基因根據(jù)大量的魚鱗病的基因檢測(cè)案例，對(duì)魚鱗病的發(fā)病原因進(jìn)行了基因解碼。

佳學(xué)基因魚鱗病基因檢測(cè)檢測(cè)分析超過(guò)50個(gè)基因的突變，它們構(gòu)成數(shù)據(jù)庫(kù)中可引起魚鱗病表型的基因。皮膚角化過(guò)程中的四個(gè)過(guò)程可能參與病理生理學(xué),即脫屑過(guò)程、角蛋白合成障礙、角化層包膜合成障礙或角質(zhì)層細(xì)胞外基質(zhì)脂質(zhì)組織障礙。這會(huì)導(dǎo)致表皮分化改變、表皮屏障缺陷和轉(zhuǎn)表皮水分損失(TEWL)增加。佳學(xué)基因?qū)⒅攸c(diǎn)分享以發(fā)病機(jī)制為基礎(chǔ)的治療的魚鱗病亞型的病理生理學(xué)。

黏連蛋白-1(TGM1)基因編碼TG1蛋白。TG1介導(dǎo)細(xì)胞質(zhì)蛋白交聯(lián)到細(xì)胞膜上形成角化層包膜。磷脂氧化酶-環(huán)氧化亞麻酸和酰基酰胺通路對(duì)角質(zhì)層脂質(zhì)包膜和細(xì)胞外脂質(zhì)膜的形成至關(guān)重要。這些通路中基因的突變占其他形式ARCI的大多數(shù)。NIPAL4和PNPLA1基因也得到了佳學(xué)基因的解碼。因?yàn)檫@些基因出現(xiàn)了替代療法的進(jìn)展。NIPAL4編碼角蛋白層的跨膜蛋白ichtyin。這可能是一個(gè)Mg2+轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,參與表皮發(fā)育過(guò)程中的脂質(zhì)代謝。當(dāng)ichthyin功能受損時(shí),角質(zhì)層中的酰基酰胺水平會(huì)下降,脂質(zhì)結(jié)構(gòu)受損,這可能與皮膚滲透屏障缺陷有關(guān)。PNPLA1在ω-O-酰基酰胺的合成中起作用。這種脂類是表皮滲透層的關(guān)鍵組成部分。在PNPLA1缺陷人類的角質(zhì)層中,ω-O-?；０返膩G失與角質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)包膜和細(xì)胞外脂質(zhì)片的損害有關(guān)。ABCA12基因的突變引起HI。ABCA12是表皮角化細(xì)胞脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,參與脂質(zhì)分泌,主要局限在顆粒層。ABCA12突變導(dǎo)致脂質(zhì)皮膚屏障丟失。

X聯(lián)鎖隱性魚鱗病(XLI)由囊泡鞘氨醇硫酸酯酶(STS)基因的突變引起,通常在出生后不久即出現(xiàn)。它的特征是表現(xiàn)為角化過(guò)度和彌漫性多邊形棕色鱗屑。與此病相關(guān)的髖部異常包括分娩時(shí)間延長(zhǎng)和隱睪癥。囊泡鞘氨醇硫酸酯酶負(fù)責(zé)降解膽固醇硫酸鹽,這對(duì)角質(zhì)蛋白分解酶降解和正常脫屑至關(guān)重要。囊泡鞘氨醇硫酸酯酶缺乏會(huì)導(dǎo)致膽固醇硫酸鹽在角質(zhì)層積累,從而影響正常脫屑。

常染色體隱性遺傳性魚鱗病(ARCI)包括一系列魚鱗病,包括板層魚鱗病(LI)、先天性魚鱗狀紅皮病(CIE)和哈勒奎因魚鱗病(HI)。每種亞型的表型各不相同。兒童常在出生時(shí)出現(xiàn)羊膜樣膜。LI的特征為粗糙的暗棕色鱗屑、掌跖角化病和瘢痕性脫發(fā)。CIE表現(xiàn)為細(xì)小白色鱗屑伴紅皮病。 HI 出生時(shí)出現(xiàn)非常厚實(shí)的剛性羊膜樣膜,導(dǎo)致外翻、外唇裂和活動(dòng)受限,死亡風(fēng)險(xiǎn)很高。 ARCI的遺傳缺陷同是由多種基因突變的一種或多種引起。常染色體隱性遺傳性魚鱗病(ARCI)最常見的形式是由跨谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶-1 (TGM1)基因的突變引起的,該基因編碼跨谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶-1 (TG1)蛋白。

表皮溶解型魚鱗病(EI)是一種先天性紅皮病、角化過(guò)度和水皰形式的魚鱗病。表皮溶解型魚鱗病(EI)是由角蛋白-1 (KRT1)或角蛋白-10 (KRT10)基因的常染色體顯性突變引起的,分別編碼角蛋白1和角蛋白10蛋白。 KRT1和KRT10基因的突變導(dǎo)致角蛋白中間纖維(KIF)網(wǎng)絡(luò)在真皮上層角化細(xì)胞中的聚集和細(xì)胞坍塌。這些突變還可能干擾襤粒體分泌,因此也會(huì)影響脂質(zhì)膜的形成,導(dǎo)致屏障功能受損。

先天性網(wǎng)狀魚鱗狀紅皮病(CRIE)會(huì)導(dǎo)致網(wǎng)狀魚鱗狀表型,伴有黃棕色鱗屑和紅皮病。這是由 KRT1 和 KRT10基因尾區(qū)的常染色體顯性突變引起的,也會(huì)導(dǎo)致KIF網(wǎng)絡(luò)崩潰。 患者會(huì)出現(xiàn)的多個(gè)色素脫失樣斑點(diǎn),這些斑點(diǎn)在基因上是野生型的,并且會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而增大面積和數(shù)量。 這種現(xiàn)象稱為回復(fù)性嵌合性,主要是通過(guò)一種稱為有絲分裂重組的機(jī)制引起的,會(huì)導(dǎo)致野生型等位基因的體細(xì)胞純合。

內(nèi)瑟頓綜合征(NS)的特征是先天性鱗屑性紅皮病,最終發(fā)展為典型的以鱗狀邊緣紅斑為特征的紅斑(環(huán)形條狀魚鱗病),毛發(fā)異常(整根發(fā)內(nèi)陷/竹節(jié)狀毛發(fā))以及以變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)。這是一種常染色體隱性遺傳疾病,由 SPINK5基因突變引起。該基因編碼淋巴-上皮Kazal相關(guān)抑制劑(LEKTI)。 LEKTI 是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,通過(guò)調(diào)節(jié)卡他輔激肽相關(guān)蛋白酶(KLKs)介導(dǎo)角蛋白分解。 KLK5 和酪蛋白酶啟動(dòng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活其他KLKs,如KLK7和KLK14以及彈性酶2。 在內(nèi)瑟頓綜合征(NS)中,LEKTI缺乏會(huì)導(dǎo)致表皮中KLK的無(wú)限制激活。這會(huì)阻礙角質(zhì)層聚合并導(dǎo)致角質(zhì)層脫落,從而引起嚴(yán)重的滲透屏障缺陷。 此外,KLK5和KLK14的激活會(huì)激活蛋白酶激活的受體2(PAR-2),這會(huì)導(dǎo)致角化細(xì)胞中促炎因子的合成。

瑞格倫·拉里森綜合征(SLS)是一種常染色體隱性遺傳疾病,涉及皮膚、眼睛和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。脂肪醛脫氫酶(FALDH)蛋白由ALDH3A2基因編碼。該酶催化各種脂質(zhì)途徑中脂肪醛的氧化。ALDH3A2基因的突變導(dǎo)致FALDH缺乏。脂肪醇會(huì)累積并轉(zhuǎn)移到其他脂質(zhì)中,這可能會(huì)干擾角質(zhì)化細(xì)胞中片層體膜和皮膚屏障的正常形成。脂肪醇的積累被認(rèn)為會(huì)干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘膜的功能,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 

SAM綜合征代表嚴(yán)重皮炎、多種過(guò)敏和代謝耗竭綜合征。這種先天性魚鱗病是由粘連蛋白-1(DSG1)或角蛋白-1(DSP)基因的突變引起的,分別編碼粘連蛋白1和角蛋白1。這兩種蛋白都是不可或缺的肌粘蛋白組分,與細(xì)胞表面連接KIF細(xì)胞骨架必不可少。DSG1或DSP基因的突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞間黏附丟失和分化障礙。

剝脫性皮膚綜合征1型(PSS1)在臨床上與NS有些相似。剝脫性皮膚綜合征1型(PSS1)的特點(diǎn)是紅皮病和皮膚表層剝脫。這是由角蛋白質(zhì)(CDSN)基因的突變引起的。角蛋白質(zhì)缺乏會(huì)導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞亞角質(zhì)層分離和脫落。

角膜炎魚鱗癥耳聾綜合征(KID)包括血管形成性角膜炎、紅皮病樣皮損和感音神經(jīng)性聽力損失。角膜炎魚鱗癥耳聾綜合征(KID)是由連接蛋白-26(Cx26)基因(GJB2)的突變引起的。間隙連接調(diào)節(jié)細(xì)胞間的溝通和活動(dòng),由多個(gè)連接素組成。 Cx26是這些連接素之一,在包括內(nèi)耳和皮膚在內(nèi)的許多上皮組織中表達(dá)。 GJB2基因的突變會(huì)導(dǎo)致Cx26功能障礙,因此也會(huì)導(dǎo)致間隙連接功能障礙。

CHILD綜合征(先天性半身發(fā)育不良,魚鱗狀紅皮病和四肢畸形)是一種角化性斑塊,由與膽固醇合成過(guò)程相關(guān)的NAD(P)H類固醉dehydrogen酶樣(NSDHL)基因的突變所致。該突變會(huì)導(dǎo)致大量膽固醇缺乏,被認(rèn)為會(huì)調(diào)節(jié)角質(zhì)細(xì)胞膜和皮膚屏障,導(dǎo)致上游潛在毒性代謝中間體積累。

Ichthyosis基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

 

Ichthyosis的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，魚鱗病的數(shù)據(jù)庫(kù)編碼是omim_id:146800；ICD編碼是
 

魚鱗病基因解碼、基因檢測(cè)報(bào)告看得懂嗎？

佳學(xué)基因的報(bào)告兼具科學(xué)性和通俗性，一般都可以讀懂。另外，佳學(xué)基因通過(guò)公司官網(wǎng)、4001601189，及微信公眾號(hào)為大家提供免費(fèi)解讀和咨詢。魚鱗病是一組異質(zhì)性遺傳皮膚病,病因復(fù)雜,基因檢測(cè)可以幫助明確診斷和治療方案。但檢測(cè)報(bào)告中常包含專業(yè)術(shù)語(yǔ),不易看懂。 佳學(xué)基因可以協(xié)助解釋檢測(cè)報(bào)告,說(shuō)明檢出的致病突變、遺傳方式、臨床意義等,還可以結(jié)合病人具體情況,解析報(bào)告對(duì)診療的指導(dǎo)意義,使報(bào)告內(nèi)容更容易理解。 如果您有魚鱗病基因檢測(cè)報(bào)告不明白的地方,可以將報(bào)告發(fā)給我,佳學(xué)基因很樂(lè)意提供解釋和建議,也歡迎提出任何相關(guān)疑問(wèn)。佳學(xué)基因可以與您一起討論,幫您對(duì)報(bào)告內(nèi)容有更深入的理解。

更多參考文獻(xiàn)：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35840979/

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