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【佳學(xué)基因檢測】如何做IgA腎病易感型基因解碼、基因檢測？

來源：蛋白尿基因檢測
作者：血尿基因檢測
時(shí)間：2023-01-01 01:50
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IgA腎病易感型是英文IgA nephropathy, susceptibility to的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止IgA腎病易感型在后代或

【佳學(xué)基因檢測】如何做IgA腎病易感型基因解碼、基因檢測？

罕見病、遺傳病基因檢測導(dǎo)讀:

IgA腎病易感型是英文IgA nephropathy, susceptibility to的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病，有時(shí)寫為IgAN。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止IgA腎病易感型在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于食物-營養(yǎng)-代謝疾病、和泌尿系統(tǒng)疾病。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做IgA腎病易感型基因解碼、基因檢測？

最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，其部分歸因于IgA1分子的異?；虿挥行У陌肴樘腔?。終末期腎病 (ESRD) 是一個(gè)主要的公共衛(wèi)生問題，每 1,000 人中就有 1 人受到影響，盡管可以進(jìn)行透析治療，但每年的死亡率仍為 20%。 IgA 腎病 (IgAN) 是最常見的腎小球腎炎形式，是全球終末期腎病 (ESRD) 的主要原因，影響多達(dá) 1.3% 的人口。 IgA 腎病患者的腎臟顯示含有 IgA 的免疫復(fù)合物沉積以及腎小球系膜增生。典型的臨床特征包括 40 歲之前出現(xiàn)血尿和蛋白尿，粘膜感染后肉眼血尿發(fā)作很常見； 30% 的患者會發(fā)展為進(jìn)行性腎功能衰竭。雖然很多醫(yī)生沒有把這一疾病當(dāng)作是遺傳性疾病，但是患病率具有顯著種族差異、家族聚集性而且一個(gè)家族中如果存在患病病例，其親屬往往存在亞臨床腎臟異常。因此佳學(xué)基因長期致力于進(jìn)行IgA腎病的基因解碼及其基因檢測。

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佳學(xué)基因IgA腎病風(fēng)險(xiǎn)基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

佳學(xué)基因《腎臟疾病的臨床表征及其基因檢測》通過2名互為兄弟的患者描述了有典型的IgA腎炎的臨床和病理特征。一名患者出現(xiàn)與上呼吸道感染相關(guān)的肉眼血尿，兩人均持續(xù)出現(xiàn)持續(xù)性鏡下血尿，腎功能正常且無全身不適。腎活檢顯示全身性、節(jié)段性系膜基質(zhì)增加，系膜區(qū) IgA 占優(yōu)勢，電子顯微鏡顯示類似位置有致密沉積。這個(gè)家庭的另一個(gè)兄弟和其他 3 名成員有腎小球腎炎的跡象。

基因解碼指出，IgA 腎病的系膜沉積物中還存在 C3、C9，偶爾還存在 B 因子和備解素，表明該疾病是一種“免疫復(fù)合物腎炎”。致病基因鑒定基因解碼研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)性上呼吸道感染或腸道疾?。ㄈ缛槊訛a或炎癥性腸病）通常先于腎炎發(fā)生。

深度基因檢測及對病人的分析觀察指出，無麩質(zhì)飲食導(dǎo)致原發(fā)性 IgA 腎病患者體內(nèi)含有免疫復(fù)合物的 IgA 水平降低。基因解碼發(fā)現(xiàn)，在這些患者中，麩質(zhì)可能會增強(qiáng)各種消化道抗原的異常吸收，而不是作為直接免疫原。因此，飲食因素可能在原發(fā)性 IgA 腎病中具有致病作用，并可能是IgA腎病地理分布不均勻的發(fā)生原因。

在《人體基因序列變化與人體疾病表征》中，可輕易地發(fā)現(xiàn)IgA 腎病病和過敏性紫癜的家族關(guān)聯(lián)。佳學(xué)基因在進(jìn)行基因解碼是曾提出 IgA 腎病和過敏性紫癜可能具有相同的免疫機(jī)制，也可能是遺傳易感性的結(jié)果。提出了連鎖研究的可能用途。

根據(jù)IgA 腎病的基因檢測大數(shù)據(jù)分析，基因解碼發(fā)現(xiàn) IgA 腎病是全世界最常見的腎小球腎炎形式。最初，IgA 腎病的預(yù)后被認(rèn)為是良性的；然而，后來人們認(rèn)識到超過 50% 的患者會發(fā)展為隱匿性慢性腎功能衰竭。血管緊張素 I 轉(zhuǎn)換酶 (ACE; 106180) 的藥物阻斷在幾個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭袦p弱了慢性腎小球疾病的進(jìn)展，并且 ACE 抑制劑的使用減緩了糖尿病患者腎功能的進(jìn)行性衰退。

IgA腎病風(fēng)險(xiǎn)IgA nephropathy, susceptibility to致病鑒定基因解碼

佳學(xué)基因在進(jìn)行IgA致病基因鑒定基因解碼時(shí)發(fā)現(xiàn)了 IgA 腎病腎臟中存在的系膜 IgA 粘膜起源的證據(jù)。

進(jìn)一步的基因解碼研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，從 IgA 腎病患者中分離出的血清 IgA1 蛋白的半乳糖基化程度較低。半乳糖缺陷存在于位于 IgA1 分子鉸鏈區(qū)的 O 連接側(cè)鏈中（參見 IGHA1；146900）。在與 IgG 的復(fù)合物中檢測到不有效半乳糖基化的 IgA1。基因解碼研究的案例中有一個(gè)母親和她的 2 個(gè)女兒，她們都表現(xiàn)出鉸鏈區(qū)聚糖的半乳糖基化缺陷，表明IgA腎病存在遺傳性。泌尿科疾病表征及其基因原因分析的研究結(jié)果支持這樣的看法，即異常 IgA1-IgG 復(fù)合物的形成會損害 IgA 腎病患者 IgA1 的消除率和肝臟分解代謝。

在從 3 名 IgA腎病患者中分離出的腎小球標(biāo)本中，發(fā)現(xiàn)凝集素與組織 IgA1 非糖基化 O-聚糖的結(jié)合高于來自同一個(gè)體的血清 IgA1 和來自其他 IgA腎病患者的所有血清樣本，除了 1 個(gè)樣本。研究結(jié)果表明，異常 O-糖基化的 IgA1 分子在系膜中表現(xiàn)出選擇性和優(yōu)先沉積。

IgA腎病的基因解碼過程中使用質(zhì)譜法評估來自 IgAN 患者的 290 份腎活檢標(biāo)本和 4 份血清樣本。發(fā)現(xiàn)與對照組相比，在患者沉積的 IgA1 分子和血清 IgA1 分子中，構(gòu)成 IgA1 鉸鏈區(qū) O-聚糖的碳水化合物數(shù)量明顯減少。

在查找IgA腎病的基因檢測根源的過程中，從來自 IgAN 患者的循環(huán)產(chǎn)生 IgA1 的 B 細(xì)胞中建立了 EBV 永生化細(xì)胞系。細(xì)胞上清液中 IgA1 上 O-聚糖的 Gal 缺乏程度與血清 IgA1 上的相同。對這些細(xì)胞系的進(jìn)一步研究表明，在 IgAN 細(xì)胞系中，GalNAc 在 IgA1 的缺乏 Gal 的 O-連接聚糖上過度唾液酸化。與對照組相比，IgAN 細(xì)胞中 C1GALT1 (610555)（一種半乳糖基轉(zhuǎn)移酶）及其分子伴侶 C1GALT1C1 (300611) 的表達(dá)和活性降低。相反，唾液酸轉(zhuǎn)移酶 STGALNAC2 (610137) 在 IgAN 細(xì)胞中表現(xiàn)出增加的表達(dá)和活性?；驒z測的原因查找項(xiàng)目組得出結(jié)論，過早的唾液酸化是 IgA 腎病中 IgA1 Gal 缺乏的基礎(chǔ)。

佳學(xué)基因通過染色體分析技術(shù)確定了染色體 6q22-q23 上的家族性 IgA 腎病基因座，稱為 IGAN1，另一個(gè)基因座 IGAN2 (613944) 在染色體 2q36 上。 IGAN3 (616818) 是由染色體 13q31 上的 SPRY2 基因 (602466) 突變引起的。

ACE (106180) 和 AGT (106150) 基因的多態(tài)性與 IgA 腎病患者進(jìn)展為慢性腎衰竭有關(guān)。

IgA腎病風(fēng)險(xiǎn)評估IgA nephropathy, susceptibility to基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

在確立IgA基因檢測與遺傳性及生育指導(dǎo)的價(jià)值中，佳學(xué)基因收錄了 IgA 腎病患者存在明顯的家族聚集的現(xiàn)象。發(fā)現(xiàn)了14 名患者存在潛在的親緣關(guān)系。另有 17 名家系成員患有臨床腎小球腎炎，6 名在其死亡證明上注明患有“慢性腎炎”。確定了 6 名 IgA 腎病患者有共同祖先。在分析過程，無法建立IgA腎病與HLA的關(guān)聯(lián)性。

在確立基因檢測與阻斷遺傳的因果方法論的過程中，研究了一個(gè)家庭94 名成員和另一家庭的 197 名成員的血漿 IgA 濃度。前者的一些成員患有臨床和活檢證實(shí)的 IgA 腎病。分離分析表明存在高血漿 IgA 濃度的隱性等位基因。該等位基因的流行程度僅略高于另一個(gè)家庭，表明它是 IgA 腎病的次要而非主要病因。該基因座與染色體 9q34 上的 ABO 血型基因座 (110300) 的連鎖，在 0% 重組時(shí)獲得了 1.50 的 lod 分?jǐn)?shù)。

佳學(xué)基因綜述了 IgA腎病發(fā)生與惡化中的遺傳因素，包括其流行的種族差異證據(jù)、所有報(bào)告的家族性 IgAN 事件的詳細(xì)總結(jié)，以及對通過 2 只小鼠研究獲得的見解的詳盡分析，并建立遺傳性 IgA腎病的模型。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)，對具有臨床特征的大型 IgA腎病的多重家族進(jìn)行遺傳分析，并輔以基于家族的方法（例如傳遞/不平衡測試 (TDT）進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究，可以最好地識別疾病/易感基因。