【佳學基因檢測】基因解碼骨關節(jié)炎的分類指標探索基因檢測正確度

骨關節(jié)炎在分子水平上的改變

導致骨關節(jié)炎的發(fā)生、激發(fā)骨關節(jié)炎的發(fā)展的因素眾多。在臨床上，一旦骨關節(jié)炎的癥狀和結(jié)構(gòu)改變變得明顯，疾病過程很可能已經(jīng)進入了最終的共同途徑。盡管參與骨關節(jié)炎發(fā)病機制的分子事件的確切順序尚不清楚，并且可能因個體而異，但生物力學、炎癥和代謝因素已被證明在疾病的發(fā)生和發(fā)展中起關鍵作用。我們現(xiàn)在知道軟骨細胞不僅僅是疾病進展的被動參與者和旁觀者。在骨關節(jié)炎中，軟骨細胞逐漸發(fā)炎并被激活。骨關節(jié)炎中促分解代謝因子和促炎癥因子的增加降低了合成代謝活性，改變細胞代謝，擾亂細胞外基質(zhì)（ECM）合成和降解之間的微妙平衡。其他關節(jié)組織也可能導致關節(jié)內(nèi)穩(wěn)態(tài)和代謝調(diào)節(jié)的喪失，因為骨關節(jié)炎也影響到滑膜、軟骨下骨和關節(jié)周圍軟組織。

滑膜炎似乎是骨關節(jié)炎早期和晚期的一個非常常見的共同特征，伴有巨噬細胞、T細胞和肥大細胞的浸潤。滑膜炎和人類固有的炎癥網(wǎng)絡估計在骨關節(jié)炎中起關鍵作用；促炎細胞因子最常見于發(fā)炎的滑膜。分解代謝和促炎介質(zhì)，如細胞因子、活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）和發(fā)炎滑膜產(chǎn)生的神經(jīng)肽，都會影響軟骨細胞代謝和軟骨基質(zhì)的周轉(zhuǎn)?；ぱ讓е碌鞍姿饷府a(chǎn)生過量，導致軟骨降解。軟骨基質(zhì)分解代謝釋放的分子，使滑膜炎癥有效化，形成一個惡性的、自我延續(xù)的循環(huán)。來自軟骨細胞和滑膜細胞的炎癥介質(zhì)也通過釋放ROS來驅(qū)動氧化應激、造成關節(jié)損傷。由于促炎細胞因子、前列腺素和活性氧的產(chǎn)生，軟骨細胞一旦被應激激活，正常狀態(tài)下處于靜息狀態(tài)的軟骨細胞，被活化，轉(zhuǎn)化為成為被稱為“軟骨細胞老化”的表型，發(fā)展成為衰老相關的分泌表型（SASP），進一步破壞軟骨的內(nèi)穩(wěn)態(tài)和代謝平衡。
 

骨關節(jié)炎的生物標志物

骨關節(jié)炎的生物標志物分為“干”和“濕”標志物兩種。“干”性生物標志物，如成像或問卷調(diào)查得到的參數(shù)。 “濕”性生物標記物是可在體液、細胞和/或細胞和組織提取物中測量的生化標記物，包括蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)片段、生物活性脂質(zhì)、代謝物和/或細胞外基因組物質(zhì)?，F(xiàn)有的骨關節(jié)炎生物標志物根據(jù)靶向性骨關節(jié)炎過程被分類為軟骨降解/合成、骨降解/合成或滑膜組織炎癥和纖維化的標志物。

BIPED系統(tǒng)首先由Bauer等人引入，后來由van Spil等人引入骨關節(jié)炎的生化標志物，最后由Kraus等人擴展，將生化標志物分為六類，分別對應于疾病負擔、研究、預后、干預效果，診斷生物標志物和安全生物標志物。它們縮寫為BIPEDs.

此外，2011年，OARSI/FDA骨關節(jié)炎生物標志物工作組根據(jù)生物標志物目前的藥物開發(fā)的質(zhì)量水平（即探索、展示、特征和代替水平）將其分為四類。最近，食品和藥物管理局（FDA）等監(jiān)管機構(gòu)已經(jīng)出版了指導方針草案，以幫助明確藥物開發(fā)和臨床中生物標志物的使用，包括BEST標準. BEST詞匯表旨在捕捉生物標志物和臨床評估之間的區(qū)別，并描述它們在生物醫(yī)學研究、臨床實踐和醫(yī)療產(chǎn)品開發(fā)中的獨特作用。BEST的標準可能是最適合制定，測試和驗證一個假設的生物標志物。BEST提供了關于所討論的生物標記物的臨床應用的更詳細的區(qū)分水平，當需要或期望對該生物標記物進行批準、鑒定或標記時需要這種區(qū)分。

軟骨、骨和滑膜的代謝變化是常見的，這些關節(jié)組織應被視為循環(huán)生物標志物的重要來源。這些組織都受到疾病發(fā)展的外部和內(nèi)部驅(qū)動因素的影響，如炎癥、損傷或生物力學改變、代謝重編程和免疫調(diào)節(jié)?；そM織不僅是生化標志物的唯一來源，而且，它們在已發(fā)表的文獻中占主導地位，本身就是具有炎癥生物活性的生物標志物的靶點，換句話說，作為關節(jié)損傷濕性生物標志物的ECM分解產(chǎn)物也可以作為促炎癥和分解代謝的信號分子。

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