【佳學(xué)基因檢測(cè)】為什么要進(jìn)行骨關(guān)節(jié)炎的基因檢測(cè)?
20世紀(jì),人的平均壽命空前增長(zhǎng)。隨著世界人口的不斷增長(zhǎng)和老齡化,21世紀(jì)延續(xù)了這一趨勢(shì),并這對(duì)以確保人們生活得更長(zhǎng)、更健康而不遭受嚴(yán)重殘疾的各國(guó)政府和醫(yī)療保健系統(tǒng)提出了重大挑戰(zhàn)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO),從2015年到2050年,世界60歲以上人口的比例將從12%上升到22%. 到2020年,60歲及以上的人口數(shù)量將超過5歲以下的兒童。壽命的延長(zhǎng)加上世界范圍的肥胖危機(jī)意味著越來(lái)越多的人易患與年齡有關(guān)的疾病,特別是肌肉骨骼疾病。骨關(guān)節(jié)炎是最常見的關(guān)節(jié)疾病,也是導(dǎo)致疼痛和殘疾的主要原因,影響著發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家2.4億人的福利。因此,骨關(guān)節(jié)炎對(duì)社會(huì)的影響是巨大的,嚴(yán)重低估,并以驚人的速度上升.
從人類進(jìn)行的角度來(lái)講,骨關(guān)節(jié)炎是一種現(xiàn)代疾病。骨關(guān)節(jié)炎與“人類紀(jì)”的開始密切相關(guān),這是一個(gè)可以追溯到人類開始對(duì)地球地質(zhì)和生態(tài)系統(tǒng)產(chǎn)生重大影響的時(shí)代。它以人類在全球的支配地位以及人類活動(dòng)所帶來(lái)的迅速的、不可逆轉(zhuǎn)的氣候和環(huán)境變化為特點(diǎn)。雖然人類的祖先已經(jīng)存在了600多萬(wàn)年,但他們對(duì)地球的影響相對(duì)較小。相比之下,現(xiàn)代人類(智人)在最近的地質(zhì)時(shí)期對(duì)全球造成了最具破壞性的影響。盡管我們所知的文明只有6000-8000年的歷史,工業(yè)化始于19世紀(jì),但在過去的200年里,人類對(duì)地球的影響最大。那么,這種全球變化與關(guān)節(jié)疾病,尤其是骨關(guān)節(jié)炎有什么關(guān)系呢?
有人提出,骨關(guān)節(jié)炎是一種“進(jìn)化不匹配疾病”,現(xiàn)代因素在其中至關(guān)重要。有令人信服的證據(jù)表明,工業(yè)革命導(dǎo)致癌癥、肥胖癥和關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病的發(fā)病率急劇上升。因此,骨關(guān)節(jié)炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素在后工業(yè)時(shí)代已經(jīng)出現(xiàn)或被放大。
人類對(duì)機(jī)械化車輛的依賴性增加,與城市化聯(lián)系在一起的體力活動(dòng)水平顯著降低,現(xiàn)代環(huán)境的關(guān)鍵組成部分是容易導(dǎo)致肥胖的加工食品(即高糖、高飽和脂肪和低纖維的食品),這些食品被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致肥胖的發(fā)展,以及與超重和肥胖相關(guān)的久坐活動(dòng)和行為變化。這些行為改變是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生和發(fā)展的必要前提。然而,也可以說(shuō),這些并不是現(xiàn)代人類骨關(guān)節(jié)炎增加的唯一原因。來(lái)自美洲土著居民區(qū)考古挖掘的數(shù)據(jù)表明,飲食結(jié)構(gòu)的重大變化(即更多地依賴于來(lái)自農(nóng)業(yè)的碳水化合物,而較少依賴于狩獵和采集)和工作負(fù)荷的增加容易導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎的發(fā)生,似乎有理由認(rèn)為,久坐的生活方式容易導(dǎo)致肥胖,從而導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎,而不良的飲食加上繁重的工作負(fù)荷通過其他機(jī)制導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎。
盡管骨關(guān)節(jié)炎對(duì)社會(huì)造成了巨大且不斷增長(zhǎng)的負(fù)擔(dān),但潛在疾病修飾性骨關(guān)節(jié)炎藥物(DMOADs)和其他疾病修飾干預(yù)措施的臨床試驗(yàn)結(jié)果令人失望。一個(gè)可能的解釋是,我們?cè)谌匀皇褂眯实拖律踔翢o(wú)效的工具來(lái)對(duì)骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)行分類并監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展。由于監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求,傳統(tǒng)的放射照相術(shù)仍然是潛在疾病改良干預(yù)措施臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)。原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎的主要影像學(xué)特征是關(guān)節(jié)軟骨的進(jìn)行性丟失以及骨贅形成、軟骨下硬化和軟骨下囊腫。然而,放射照相術(shù)有一些主要的局限性。首先,它是一種間接且相對(duì)不敏感的測(cè)量方法,用于測(cè)量早期骨關(guān)節(jié)炎典型的有限和/或局灶性關(guān)節(jié)軟骨損失。第二,X線攝影提供了一個(gè)單一時(shí)間點(diǎn)的關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化的快照,但無(wú)法測(cè)量骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中的動(dòng)態(tài)變化,并在有限程度上告知關(guān)節(jié)組織的質(zhì)量。第三,影像學(xué)檢查存在可重復(fù)性問題,而且影像學(xué)檢查結(jié)果與癥狀相關(guān)性差,限制了放射影響學(xué)的使用。第四,放射攝影有助于評(píng)估骨磨損和骨贅,但不能顯示滑膜炎和骨髓病變。
到目前為止,骨關(guān)節(jié)炎治療干預(yù)的臨床試驗(yàn)結(jié)果令人失望另一個(gè)潛在的原因可能是骨關(guān)節(jié)炎是一種異質(zhì)性疾病。研究表明,膝骨關(guān)節(jié)炎可能是具有不同臨床表型和不同分子內(nèi)型相互重疊的異質(zhì)性集合。例如,人們猜測(cè)骨關(guān)節(jié)炎除了具有生物力學(xué)特征外,還具有炎癥和代謝成分。因此,迫切需要開發(fā)更敏感的、用于骨關(guān)節(jié)炎的分類和監(jiān)測(cè)工具(生物標(biāo)志物)。人們期望,這種工具將有助于在早期階段,甚至在無(wú)癥狀和分子階段,診斷骨關(guān)節(jié)炎。理想情況下,這些生物標(biāo)志物也將在臨床實(shí)驗(yàn)中增加骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展者,對(duì)患者進(jìn)行分類,為藥物尋找患者。這將減少臨床試驗(yàn)所需的時(shí)間和規(guī)模,并提高證明潛在疾病干預(yù)有效性的能力。
佳學(xué)基因?qū)顷P(guān)節(jié)炎的分類進(jìn)行解碼的目的是為了檢視現(xiàn)有的和新興的生化標(biāo)志物,以進(jìn)一步增強(qiáng)我們對(duì)骨關(guān)節(jié)炎分子分類的理解,清晰描述與臨床表型相對(duì)應(yīng)的骨關(guān)節(jié)炎內(nèi)型的特征。在一篇文章中,佳學(xué)學(xué)基因無(wú)法提供骨關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎分子標(biāo)志物的詳盡細(xì)節(jié)。但是可以提供簡(jiǎn)單而清晰的定義和框架,并幫助大家找到關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎的臨床表型、分子內(nèi)型的背景知識(shí)和生化標(biāo)志物的最新進(jìn)展。
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