【佳學(xué)基因檢測】氨基?；?缺乏癥基因解碼、基因檢測的報告有人解讀嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

氨基?；?缺乏癥是英文aminoacylase 1 deficiency的中文翻譯。這一疾病又叫做ACY1D、Deficiency of the aminoacylase-1 enzyme。氨基?；?缺乏癥基因檢測又叫做ACY1D基因篩查、氨基?；?1 缺乏癥基因診斷。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止氨基酰化酶1缺乏癥在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于口齒病。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做氨基酰化酶1缺乏癥基因解碼、基因檢測？

對于此處研究的大多數(shù)突變，ACY1 缺陷患者之前已有報道。 然而，佳學(xué)基因三個新收錄的病案展了臨床表現(xiàn)和 ACY1 突變的信息。

病例是一對非近親父母的先進(jìn)個孩子。 在幾次熱性驚厥發(fā)作后，這名男孩在 4.5 歲時表現(xiàn)出嚴(yán)重的智力低下、自閉癥特征和語言發(fā)育遲緩。 在他 6 歲 9 個月大時，腦成像顯示雙半球、額葉突出、皮質(zhì)發(fā)育不良伴灰質(zhì)異位。

病例2是一對近親父母的第五個孩子。 女孩出現(xiàn)精神運(yùn)動遲緩（2.5 歲開始走路，3 歲時只能說很少的詞）。 她的兄弟姐妹都很健康。

病例三是一個7 歲女孩，患有精神發(fā)育遲滯、身材矮小（第 1 個百分位）和肥胖（身體質(zhì)量指數(shù)第 93 個百分位）。 代謝研究是在患者抱怨左臀部疼痛后開始的。

這三個人都是通過評估尿液有機(jī)酸來識別的，如果考慮先天性代謝錯誤，尿液有機(jī)酸通常作為代謝檢查的一部分進(jìn)行。

佳學(xué)基因aminoacylase 1 deficiency基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

遺傳性釉質(zhì)形成缺陷癥的確切患病率暫不確定。估計數(shù)差異很大，如瑞典北部人群患病率為1/700，美國為1/14000。
 

aminoacylase 1 deficiency致病鑒定基因解碼

氨基?；?1 是一種鋅結(jié)合酶，可將 N-乙酰氨基酸水解成游離氨基酸和乙酸。 由于氨?；?1 (ACY1) 基因突變導(dǎo)致的氨酰化酶 1 缺陷遵循常染色體隱性遺傳特征，其特征是尿液中 N-乙酰氨基酸的積累。 在受影響的個體中，已經(jīng)報道了神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)，例如熱性驚厥、精神運(yùn)動發(fā)育遲緩和中度智力低下。 除了已在大腸桿菌中研究過的一種錯義突變外，氨酰化酶 1 缺陷引起的突變迄今尚未得到表征。 這促使我們著手研究人類細(xì)胞系 (HEK293) 中氨?；?1 缺陷個體中已知發(fā)生的所有突變的表達(dá)研究，從而為翻譯后修飾提供真實(shí)的人類機(jī)制。 使用定點(diǎn)誘變插入突變，主要使用天然高親和力底物 N-乙酰甲硫氨酸，在過度表達(dá)氨?；?1 的細(xì)胞中評估氨?；?1 酶活性。 HEK293 細(xì)胞中野生型酶的過度表達(dá)導(dǎo)致均質(zhì)細(xì)胞的氨?；?1 活性增加約 50 倍。 大多數(shù)突變導(dǎo)致酶功能幾乎有效喪失。 值得注意的是，兩個新發(fā)現(xiàn)的突變 p.Arg378Trp、p.Arg378Gln 和突變 p.Arg393His 產(chǎn)生了相當(dāng)大的酶殘留活性，這暫時可以通過它們的分子內(nèi)定位和分子特征來解釋。 與未顯示可檢測的氨酰化酶 1 活性的氨?；?1 變體相反，在蛋白質(zhì)印跡分析中也檢測到具有突變 p.Arg378Trp、p.Arg378Gln 和 p.Arg393His 的氨酰化酶 1 蛋白。 對氨?；?1 缺乏癥的其他病例的分子基礎(chǔ)的調(diào)查有助于更好地理解這種先天性代謝錯誤，其臨床意義和長期后果仍有待闡明。
 

aminoacylase 1 deficiency基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

蛋白質(zhì)的 N-?；ǔ?dǎo)致其半衰期延長。 總共 50%–80% 的所有細(xì)胞蛋白質(zhì)顯示甲?；蛞阴；?N 末端。 在蛋白質(zhì)降解后，游離氨基酸可以通過氨基酰化酶催化的 N-?；被岬拿复偎鈦砘厥铡?氨基?；甘菍儆?M20 家族的進(jìn)化保守的胞質(zhì)鋅結(jié)合金屬酶。

氨基?；?2，也稱為天冬氨酸?；?(ASPA；EC 3.5.1.15) 專門水解 N-乙?；?1-天冬氨酸。 ASPA 缺乏會導(dǎo)致大腦海綿狀變性，稱為 Canavan 病。 Canavan 病是一種腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，會導(dǎo)致嚴(yán)重的損傷。根據(jù)佳學(xué)基因罕見病基因檢測病案集，常會在兒童早期死亡。 患者尿中 N-乙酰天冬氨酸水平升高。

與氨基?；?2 相比，氨基?；?1 (ACY1；EC 3.5.1.14)（由 ACY1 基因編碼）具有廣泛的底物特異性，包含許多 N-酰化氨基酸。 與此一致的是，賊近在幾名尿液中積累 N-乙?；被岬膬和邪l(fā)現(xiàn)了 ACY1 的遺傳缺陷。 它們是通過尿液中的有機(jī)酸分析確定的，如果懷疑先天性代謝錯誤，這是診斷程序的一部分。 ACY1 在人體腎臟和大腦中高表達(dá)。 到目前為止，大多數(shù)報告受 ACY1 缺陷影響的患者都表現(xiàn)出精神運(yùn)動遲緩或熱性驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)特征。 在患有自閉癥行為的患者中也描述了 ACY1 缺陷。 所有具有尿液代謝物特征模式的患者均顯示淋巴細(xì)胞/成纖維細(xì)胞中 ACY1 的活性顯著降低，并在 ACY1 基因中出現(xiàn)雙等位基因突變。 通過突變分析可以鑒定出 ACY1 基因編碼區(qū)的五個不同突變。 然而，除了單個錯義突變（c.1057C > T，p.Arg353Cys）外，迄今為止尚未對突變的 ACY1 酶進(jìn)行表達(dá)分析，該突變已在大腸桿菌中進(jìn)行了研究。

Pittelkow 等人。 已經(jīng)表明豬 ACY1 (pACY1) 蛋白具有兩個糖基化位點(diǎn)，盡管尚未證明純化酶中碳水化合物的存在。 pACY1 以乙?；鳛槠鹗技琢虬彼岷蟊彼釟埢姆g后修飾。 人類 ACY1 和 pACY1 的蛋白質(zhì)序列顯示出 85% 的同源性，但迄今為止尚未研究人類 ACY1 的翻譯后糖基化模式。 人 ACY1 蛋白分別在肽二聚化結(jié)構(gòu)域 (Asn-Lys-Thr) 和 C 末端肽酶結(jié)構(gòu)域 (Asn-Lys-Thr; Asn-Arg-Thr) 中顯示一個可能的糖基化位點(diǎn)。 由于人 ACY1 參考蛋白尚未結(jié)晶，對其結(jié)構(gòu)的假設(shè)主要基于豬酶、結(jié)晶的人 ACY1 T347G 突變體以及人和豬 ACY1 的高同源性百分比的信息。

鑒于可能在不同的表達(dá)系統(tǒng)中丟失的 ACY1 翻譯后修飾，現(xiàn)在使用哺乳動物系統(tǒng)對先前報道的突變進(jìn)行表征。 在這里，我們報告了在人類細(xì)胞系 (HEK293) 中對 ACY1 缺陷個體中發(fā)現(xiàn)的所有五種已知突變的表達(dá)研究，從而為翻譯后修飾提供了高效的機(jī)制。 此外，還描述了三名新診斷的 ACY1 缺陷患者，其 ACY1 突變包括在表達(dá)研究中。

氨基?；?缺乏癥的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，氨基?；?缺乏癥的數(shù)據(jù)庫如下所示：

氨基酰化酶1缺乏癥基因解碼、基因檢測的報告有人解讀嗎？

有的。佳學(xué)基因?yàn)榻庾x基因解碼、基因檢測報告成立了專門的機(jī)構(gòu)。如果報告有不明確的地方，可以撥打4001601189，同佳學(xué)基因?qū)I(yè)的基因解碼師、遺傳咨詢師進(jìn)行一對一的溝通。