【佳學基因檢測】難治反復性兒童腫瘤的基因檢測與靶向治療

兒童癌癥是1-14歲兒童死亡的第二大原因，也是15-19歲青少年死亡的第四大原因。盡管在過去40年中的改善使兒童癌癥的生存率顯著提高，總體上接近80%，但反復和晚期腫瘤患者的預后仍然非常差，總生存率低于20%。其中，反復的中樞神經系統(tǒng)腫瘤、神經母細胞瘤、肉瘤和其他罕見的實體瘤是賊大的挑戰(zhàn)。

腫瘤正確用藥的基因解碼表明：癌癥是由于遺傳或表觀遺傳事件或腫瘤變化導致細胞內分子途徑中斷的結果。在腫瘤發(fā)展和進展過程中參與的分子網(wǎng)絡是復雜的，并且不斷進化，以提供對正常保護措施的抵抗力，使細胞能夠適應或利用細胞外線索。在許多癌癥細胞中觀察到的基因組不穩(wěn)定性進一步加劇了這種復雜性，這導致進化過程加速，導致亞克隆和進一步的異質性。這種變異性，再加上許多分子途徑的適應性，提供了一種對抗靶向腫瘤分子和遺傳庫中細胞系統(tǒng)子集的藥物的途徑。

癌癥靶向治療的一個基本挑戰(zhàn)是確定賊佳治療組合，以治療具有高度適應性且表現(xiàn)出顯著患者間和患者內差異的異質性腫瘤。下一代測序和靶向基因基因檢測包的發(fā)展導致腫瘤學世界從組織學驅動的方法轉變?yōu)槟[瘤不可知的分子驅動方法。這對具有高突變負擔和已知遺傳標記的常見成人癌癥尤其有益，這些標記可以在有限的面板上輕易識別。然而，由于缺乏可操作的突變，基因面板在罕見的兒科癌癥中的應用受到限制。與通常由單核苷酸變異（SNV）突變驅動的成人癌癥不同，兒童癌癥更頻繁地由結構變異和表觀遺傳擾動驅動，導致RNA表達譜異常。需要一種包括全外顯子組測序、RNA表達譜和表觀遺傳學分析在內的整體方法來識別兒童癌癥中的分子破壞。而致病基因鑒定基因解碼是這一方法的典型代表。

隨著基因組分析的擴展，小分子抑制劑的出現(xiàn)和臨床應用越來越多?；蚪M改變可以通過基因組測序識別，并可以與靶向特定通路的具體抑制劑相匹配，從而產生有效的靶向治療并降低毒性，這是正確醫(yī)學的基礎。其中一些靶向藥物在兒科癌癥中顯示出療效，例如在ALK突變的神經母細胞瘤（NB）中使用ALK抑制劑如克里唑替尼和在兒科肉瘤中使用包括帕博西尼在內的CDK4/6抑制劑。

兒科正確醫(yī)學試驗通過采用組織學不可知的方法來解決癌癥的多樣性。此類試驗的局限性在于，在確定可采取行動的改變時，使用單藥治療，這限制了患者的治療益處，增加了腫瘤耐藥性的機會。與多藥試驗（71%）相比，單藥試驗（28%）產生臨床益處的可能性較小。從以前的研究來看，已經證明了全面分析的可行性。在這里，腫瘤850正確醫(yī)學基因解碼整合全面的測序和多藥治療，因為它評估了正確醫(yī)學方法治療所有高危兒童實體惡性腫瘤的安全性、可行性和有效性。該臨床試驗包括各種接受全面基因組分析的兒科實體瘤，包括全外顯子組測序和轉錄組分析，以及分子腫瘤委員會，其中所有受試者都在一種新穎的“N of one”研究設計中接受了個性化的多藥治療方案?；蚪獯a設計假設基因組測序和分子腫瘤委員會將導致缺乏標準治療方案的患者產生臨床反應。