【佳學(xué)基因檢測】液體活檢在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）早期診斷和鑒別診斷中的作用

這種病理（胰腺上皮內(nèi)瘤變（PanIN）或早期PDAC）的臨床實踐中的挑戰(zhàn)在于早期檢測，以提高胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的預(yù)后。液體活檢（LB）具有增強檢測的潛力，而不會使患者面臨與侵入性診斷工具相關(guān)的風(fēng)險。佳學(xué)基因檢測進(jìn)行的一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析描述了用液體活檢（LB）方法檢測PDAC的研究。液體活檢（LB）的敏感性和特異性分別為80%和89%，曲線下面積（AUC）為0.936。 為了早期檢測胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），對包括胰液、唾液和尿液在內(nèi)的各種體液進(jìn)行了分析。在胰液和膽汁刷標(biāo)本中檢測到KRAS的突變，在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中觀察到對良性病變的選擇性檢測。與慢性胰腺炎（CP）相比，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的KRAS2突變水平更高。在慢性胰腺炎（CP）中，端粒酶活性和CDKN2A/p16、TP53和SMAD4/DPC4等基因的改變可能有助于PDAC的診斷。唾液中生物標(biāo)志物的分析為尋找MBD3L2、KRAS、ACRV1和DPMI等基因的RNA和miRNA突變提供了一種簡單而的方法，這可能有助于區(qū)分胰腺癌癥患者與慢性胰腺炎（CP）患者和健康對照。已經(jīng)描述了RNA和miRNA中的其他生物標(biāo)志物。尿液中基因突變的分析也可以促進(jìn)PDAC的檢測。

miRNAs是非編碼的單鏈RNA分子，長度可達(dá)22個核苷酸，在轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控中起作用。各種miRNAs已被用于區(qū)分PDAC患者與良性病變、慢性胰腺炎（CP）和健康對照，JAMA發(fā)表的一項研究報告稱，與對照組相比，PDAC患者中有38種miRNAs顯著失調(diào)。這些miRNAs包括miR-223、miR-23b-3p、miR-100、miR-205、miR-192-5p、六種miRNA組、miR-483-3p、miR-99（a和b）、miR-21、miR-25和miR-205等。檢測不同的miRNAs可以提高診斷的正確性，區(qū)分PDAC患者和健康個體。在胰腺疾病中，如導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤或胰腺上皮內(nèi)瘤變，miRNAs在區(qū)分高度發(fā)育不良或早期胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者和健康對照方面發(fā)揮了重要作用。重要的是，薈萃分析顯示，miRNAs對早期PDAC診斷的靈敏度為79%，特異性為74%。與其他生物標(biāo)志物類似，將miRNAs分析與CA19-9分析相結(jié)合可以提高數(shù)據(jù)質(zhì)量，使AUC達(dá)到0.84。此外，雖然胰腺液中的miRNA分析顯示特異性為88%，敏感性為87%，但血清CA19-9水平的納入將敏感性提高到91%，特異性提高到100%。在唾液樣本中，與對照組相比，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中的hsa-miR-21、hsa-miR-23a、hsa-miR-23b和miR-29c顯著上調(diào)，分別報告了71.4%、85.7%、85.7%和57%的靈敏度以及100%的特異性。

許多研究探索了健康個體、慢性胰腺炎（CP）和胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中的生物標(biāo)志物組合，產(chǎn)生了各種結(jié)果，當(dāng)結(jié)合生物標(biāo)志物時，具有更高的特異性這一共同趨勢。例如，一項研究表明，在CA19-9、CTC或ctDNA中使用至少兩種生物標(biāo)志物，分別獲得了約80%和90%的敏感性和特異性。另一項研究證實，將CTC與CA19-9結(jié)合，將胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的陽性診斷率提高到97.5%。