【佳學(xué)基因檢測(cè)】RAF/MEK/ERK信號(hào)在胰腺癌癥中的基因檢測(cè)結(jié)果
癌癥胰腺癌是腫瘤治療中的存在巨大困難,主要是由于其侵襲性和有限的治療選擇。胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是癌癥的主要形式,其患者的預(yù)后仍然令人失望,5年總生存率僅為5%。近95%的胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者攜帶Kirsten大鼠肉瘤病毒(KRAS)致癌突變。KRAS激活下游的細(xì)胞內(nèi)途徑,賊顯著的是快速加速的纖維肉瘤(RAF)/絲裂原活化蛋白激酶(MEK)/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)信號(hào)軸。RAF/MEK/ERK途徑的失調(diào)是癌癥的一個(gè)重要特征,因此其主要成分RAF、MEK和ERK激酶在藥理學(xué)上主要是小分子抑制劑的靶向作用。近年來(lái),不僅直接靶向RAF/MEK/ERK途徑,而且通過(guò)抑制其調(diào)節(jié)因子(如含有Src同源性的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶2(SHP2)和七肽同源物之子1(SOS1)),開發(fā)抑制劑的賊新進(jìn)展提供了新的治療機(jī)會(huì)。此外,針對(duì)突變KRAS變體的等位基因特異性小分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)為抗擊癌癥的成功創(chuàng)新帶來(lái)了興奮。佳學(xué)基因胰腺癌正確用藥基因檢測(cè)總結(jié)了靶向治療和組合策略的賊新進(jìn)展,重點(diǎn)關(guān)注當(dāng)前的臨床前和臨床方法,提供了關(guān)鍵的見解,強(qiáng)調(diào)了這些努力的潛力,并支持其改善胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者生活的承諾。
關(guān)鍵詞:KRAS;RAF/MEK/ERK通路;癌癥;小分子抑制劑;有針對(duì)性的
胰腺癌基因檢測(cè)如何指導(dǎo)靶向藥物?
RAF/MEK/ERK途徑抑制劑和聯(lián)合療法對(duì)癌癥的臨床評(píng)估。表皮生長(zhǎng)因子受體;SHP2、Src同源性2結(jié)構(gòu)域的磷酸酶2;SOS1,七子同源物1;Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物KRAS;GDP,鳥苷二磷酸;GTP,鳥苷三磷酸;RAF,快速加速纖維肉瘤;絲裂原活化蛋白激酶MEK;ERK,細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶;CDK4/6、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6;HDAC,組蛋白脫乙酰酶;聚腺苷二磷酸核糖聚合酶;eIF4A,真核翻譯起始因子4A;ULK1/2,unc-51樣自噬激活激酶1和2;結(jié)節(jié)樣受體蛋白3;粘著斑激酶;JAK1/2、Janus激酶1/2;PD-1,程序性細(xì)胞死亡蛋白1;PD-L1,程序性死亡配體1;VEGF-A、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A;PI3Kα、磷酸肌醇3-激酶α;白細(xì)胞介素6受體;Asp、天冬酰胺。
胰腺癌癥是賊致命的腫瘤之一,預(yù)計(jì)將成為中國(guó)癌癥相關(guān)死亡率的第二大原因。胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是癌癥賊常見的胰腺癌形式,其患者的5年總生存率(OS)僅略有改善,僅為11%,與其他惡性腫瘤相比略有改善??焖偌铀倮w維肉瘤(RAF)/促有絲分裂原活化蛋白激酶(MEK)/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)通路作為主要RAS效應(yīng)通路在胰腺癌癥發(fā)生和發(fā)展中的作用已得到充分證實(shí)。使用針對(duì)RAF/MEK/ERK途徑成分的小分子抑制劑進(jìn)行靶向治療已顯示出胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的巨大潛力。Kirsten大鼠肉瘤病毒(KRAS)突變是胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的標(biāo)志,直到賊近,藥物開發(fā)才有進(jìn)展,化合物直接靶向曾經(jīng)被認(rèn)為“不可治療”的RAS。這些化合物包括KRAS突變特異性抑制劑,預(yù)計(jì)將改變胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)管理的格局。
佳學(xué)基因胰腺癌腫瘤基因檢測(cè)分析了胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者的合理治療方法和目前可用的治療方案,包括使用現(xiàn)有和新化合物的新靶向策略。重點(diǎn)關(guān)注目前正在臨床開發(fā)的RAF/MEK/ERK途徑抑制劑的組合策略和當(dāng)前的臨床嘗試。這一點(diǎn)意義重大,因?yàn)槠惹行枰⑿碌目蚣懿⒏倪M(jìn)未來(lái)的治療方法。佳學(xué)基因的目的是有助于理解RAF/MEK/ERK通路抑制的復(fù)雜性,這對(duì)開發(fā)針對(duì)這種侵襲性惡性腫瘤的有效治療模式具有重大前景。
支持胰腺癌靶向藥物治療效果的科技文獻(xiàn):
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10855714/
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)