【佳學(xué)基因檢測】晚期肺腺癌中的新生突變RMST-ALK可以使用色瑞替尼靶向藥物

肺癌目前是全球第三大常見癌癥（占所有癌癥診斷的 12.3%），也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因（占所有癌癥死亡的 21.4%）。非小細胞肺癌 (NSCLC) 約占原發(fā)性肺腫瘤的 85%。分子分型是NSCLC實施靶向治療的前提。東方人群肺腺癌中常見的突變基因包括 EGFR (~60%)、KRAS (~11%) 和間變性淋巴瘤激酶 (ALK；~2%)，在 MET (1%)、HER2 中也發(fā)現(xiàn)了突變(~2%)、BRAF (~2%)、RET (1%–4%) 和 ROS1 (~2%)。

在大多數(shù) ALK 重排中，ALK 的一個斷點通常發(fā)生在內(nèi)含子 19 處，這導(dǎo)致該基因3' 末端的外顯子 20-29 的 與5' 末端的外顯子序列分開。另一個斷點影響不同的基因，包括不同的基因啟動子和一系列長度和特性可變的 5' 外顯子， 從而產(chǎn)生腫瘤蛋白。它們主要具有自相結(jié)合的能力。已在各種腫瘤類型中鑒定出許多融合癌蛋白，其中棘皮動物微管結(jié)合樣蛋白 4 (EML4)-ALK 是主要的融合產(chǎn)物。 ASCEND-4 和 ASCEND-8 試驗確定，一線色瑞替尼治療對晚期 ALK 融合陽性 NSCLC 患者有效。佳學(xué)基因分享了一個攜帶有罕見 ALK 重排的肺腺癌患者，通過基因解碼找到色瑞替尼作為靶向藥物進行治療后并得到良好效果的例子。

一名有 50 多年吸煙史、偶爾飲酒的 80 歲中國男性，因聲音嘶啞、活動后氣短、活動耐力下降、胸悶于 2020 年 10 月入院?；颊咂渌矫嫔眢w健康，無高血壓、糖尿病、冠心病、肺炎、肺結(jié)核或其他傳染病病史。 2007年因膀胱癌行膀胱切除術(shù)，術(shù)后長期留置經(jīng)皮尿袋?；颊呓邮芰梭w格檢查和一系列輔助檢查。增強型計算機斷層掃描 (CT) 顯示右肺中下葉有一腫塊（57 × 35 mm），考慮為中央型肺癌，伴有阻塞性炎癥和節(jié)段性肺不張，以及心包轉(zhuǎn)移。纖維支氣管鏡下肺腫瘤穿刺積液涂片病理報告提示腺癌。因此，該患者被診斷為 IVA 期非小細胞肺癌 (T3N2M1)，ECOG PS 2。采用佳學(xué)基因腫瘤850正確用藥基因檢測，針對 1,267 個腫瘤相關(guān)基因的進行下一代測序 (NGS) 高通量平行測序，確定了患者存在一種罕見的新型橫紋肌肉瘤 2 相關(guān)轉(zhuǎn)錄物 (RMST)-ALK 易位 (R5 'UTR：A20）和 ALK 基因間（A19：基因間）重排（圖 1A）。免疫組化 (IHC) 結(jié)果證實腫瘤為 ALK 融合陽性 (圖 1B)。此外，未發(fā)現(xiàn)EGFR突變和ROS1重排。根據(jù)基因檢測結(jié)果，患者于2020年11月接受色瑞替尼治療（450 mg P.0 QD），治療后CEA從13.38下降到4.2 μg/l，CA 125從465.7下降到54.6 U/毫升（圖 2A）。胸部 CT 顯示 1.5 個月后心包積水顯著減少，證實部分緩解。截至 2022 年 7 月，該患者對色瑞替尼治療保持部分反應(yīng)。

腫瘤基因檢測找到靶向藥物

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