【佳學基因檢測】非小細胞肺癌基于結(jié)構(gòu)功能分析的靶向藥物基因突變基因檢測

如何讓基因檢測更好地指導肺癌的靶向藥物治療？

在通過基因檢測為非小細胞肺癌患者提供靶向藥物治療時，具有經(jīng)典 EGFR 突變（L858R 或外顯子 19 缺失 (Ex19del)）的患者在使用先進代、第二代或第三代酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 治療時臨床結(jié)果顯著改善。激酶結(jié)構(gòu)域（外顯子 18-21）中的其他 EGFR 突變也已被確定為非小細胞肺癌的致癌驅(qū)動因素。具有非典型 EGFR 突變的患者對 EGFR 抑制劑（包括奧希替尼）的反應不均勻且反應降低。中國食品和藥物管理局 (FDA) 批準治療的非典型 EGFR 突變是 EGFR S768I、L861Q 和 G719X，根據(jù)回顧性研究，阿法替尼被認為對其有效，以及用于外顯子 20 插入的 EGFR/MET 雙特異性抗體阿米凡他 (Ex20ins ）。沒有 FDA 批準的 TKI 的非典型 EGFR 突變患者的 EGFR TKI 治療沒有明確的既定指南，通常導致患者接受化療。非典型 EGFR 突變患者的臨床試驗設計和治療通常依賴突變外顯子位置來預測治療，盡管已觀察到單個外顯子的藥物敏感性異質(zhì)性。因此，建立一個可預測藥物敏感性的 EGFR 突變分類系統(tǒng)和更穩(wěn)健的臨床試驗設計的臨床需求尚未得到滿足。

非典型 EGFR 突變與較差的患者預后相關

a，含有經(jīng)典和非典型 EGFR 突變的 NSCLC 患者的百分比（n = 11,619 名患者）。經(jīng)典的 EGFR 突變是 L858R、T790M 和各種 Ex19dels。 b，在 NSCLC 患者中觀察到的非典型 EGFR 突變百分比（n = 7,199 突變）。非典型 EGFR 突變被定義為非經(jīng)典、非同義突變。 c，NSCLC患者非典型EGFR突變頻率的棒棒糖圖（n = 7,199突變）。與獲得性耐藥相關的 EGFR 突變以紅色突出顯示。 d，含有經(jīng)典（n = 245 名患者）或非典型（n = 109 名患者）EGFR 的 NSCLC 腫瘤患者的治療失敗時間 (TTF) 的 Kaplan-Meier 圖（從 TKI 開始到放射學進展、停藥或死亡的時間） EGFR TKI 治療后的突變。 e，從具有各種非典型突變或經(jīng)典 EGFR 突變亞組的患者的 Kaplan-Meier 圖計算的 HR 森林圖。在 d、e、HR 和 P 值是使用兩側(cè) Mantel-Cox 對數(shù)秩檢驗計算的。數(shù)據(jù)為 HR ± 95% 置信區(qū)間。均不典型，n = 109；所有非典型無 Ex20ins，n = 97；外顯子 18，n = 29；外顯子 19，n = 22；外顯子 20，n = 41；外顯子 21，n = 18。NS，不顯著。