【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因解碼讀出基因檢測(cè)位點(diǎn)的腫瘤轉(zhuǎn)移性及靜脈栓塞風(fēng)險(xiǎn)

靜脈血栓栓塞（VTE）與癌癥患者，尤其是轉(zhuǎn)移性疾病患者的發(fā)病率和死亡率增加有關(guān)。靜脈血栓栓塞VTE預(yù)后不良，與致命的栓塞并發(fā)癥和生物學(xué)上更具侵襲性的癌癥相結(jié)合。在四種賊常見(jiàn)的癌癥中，結(jié)直腸癌（CRC）是靜脈血栓栓塞VTE的第二高發(fā)病率，發(fā)病率從16到66次/1000人年不等。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的護(hù)理因抗血管生成療法的使用而變得更加復(fù)雜，眾所周知，抗血管生成療法會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，在一些研究中，但并非所有研究都與血栓事件的增加有關(guān)。對(duì)于所有在非臥床環(huán)境下接受治療的癌癥患者，目前的指南不建議在大腸癌患者中進(jìn)行常規(guī)藥理學(xué)靜脈血栓栓塞VTE預(yù)防，因?yàn)檠A(yù)防可降低靜脈血栓栓塞VTE風(fēng)險(xiǎn)，并可能增加出血并發(fā)癥。

為了改善靜脈血栓栓塞VTE風(fēng)險(xiǎn)分層和更好地定制血栓預(yù)防，腫瘤正確治療基因解碼為了更好的開展向藥物基因檢測(cè)及對(duì)對(duì)病同因的患者增加基因檢測(cè)的效果，開發(fā)了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型，以確定接受化療的非臥床癌癥患者靜脈血栓栓塞VTE的高風(fēng)險(xiǎn)?；衾{模型使用了五個(gè)現(xiàn)成的變量，包括癌癥部位、化療前血小板和白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白和體重指數(shù)（BMI）10。在這個(gè)模型中，高風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)被認(rèn)為大于或等于3，并且在2.5個(gè)月時(shí)與6.7%的靜脈血栓栓塞VTE風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而低風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)（分?jǐn)?shù)=0）根據(jù)賊初的衍生隊(duì)列，靜脈血栓栓塞VTE風(fēng)險(xiǎn)小于1%。Ay模型將細(xì)胞粘附分子可溶性P-選擇素和D-二聚體添加到Khorana模型中，以提高風(fēng)險(xiǎn)分層的正確性。Protecht評(píng)分隨后將基于鉑和吉西他濱的化療添加到Khorana模型的預(yù)測(cè)值中。雖然這些模型代表著向前邁出了重要的一步，但仍有必要通過(guò)在亞組患者（包括結(jié)直腸癌患者）中識(shí)別靜脈血栓栓塞VTE風(fēng)險(xiǎn)增加的新預(yù)測(cè)因子，進(jìn)一步個(gè)性化治療。

在治療結(jié)直腸癌患者方面，賊近的一個(gè)進(jìn)步是在決策算法中納入腫瘤遺傳學(xué)，也就是腫瘤患者的基因突變信息，如KRAS狀態(tài)（野生型與突變型）。KRAS是Kirsten大鼠肉瘤-2病毒癌基因的人類同源物，是一種調(diào)節(jié)增殖、分化和細(xì)胞存活的GTPase信號(hào)蛋白。密碼子12和13的突變導(dǎo)致GTPase活性降低，從而導(dǎo)致組成性信號(hào)。這種突變經(jīng)過(guò)致病基因鑒定基因解碼、腫瘤正確用藥850基因解碼及基于全部外顯子的基因檢測(cè)可以在在大約30-50%的大腸癌中發(fā)現(xiàn)，并且在其他腫瘤類型中常見(jiàn)。臨床上，KRAS突變狀態(tài)是一種經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)記物，目前用于確定可能不會(huì)從抗EGFR治療中獲益的mCRC患者。與血栓形成風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的是，實(shí)驗(yàn)室證據(jù)表明，通過(guò)激活KRAS癌基因突變和TP53抑癌基因失活，結(jié)直腸癌細(xì)胞表面的正常組織因子（TF）表達(dá)上調(diào)，這兩種基因都是癌癥進(jìn)展中的主要轉(zhuǎn)化事件。

鑒于TF是血液凝固的主要細(xì)胞引發(fā)劑，是與癌癥患者的全身高凝狀態(tài)相關(guān)的主要促凝劑，腫瘤的多病因基因解碼課題組假設(shè)那些攜帶KRAS突變的mCRC患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)更高。并以此為出發(fā)點(diǎn)開展了一項(xiàng)多中心回顧性研究，以分析mCRC和KRAS激活突變患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)。