【佳學基因檢測】腫瘤基因檢測的科學性及其如何幫助治療

發(fā)現早期疾病生物標志物的另一個潛在途徑可能在于了解癌癥發(fā)展初期肺部環(huán)境本身的變化。在通氣過程中，肺持續(xù)暴露在外部環(huán)境中，并在局部壓力的極端變化下發(fā)揮功能。根據《呼吸系統(tǒng)的結構與功能基因解碼》，肺癌是人體長期進化所形成的一個高度專業(yè)化的結構。分支的傳導氣道內襯一層復雜的假復層上皮，主要由纖毛細胞組成，但也含有各種罕見的分泌細胞群，這些分泌細胞能夠在損傷后的氣道修復過程中充當祖細胞。與傳導氣道的復雜性不同，肺泡內只有兩種細胞類型：鱗狀I型肺泡上皮細胞和立方II型肺泡上皮細胞，前者約占肺泡覆蓋面積的90%，負責毛細血管相互作用，它們負責分泌脂質和蛋白質，在通氣過程中降低表面張力，也可能在肺泡修復過程中充當I型細胞前體。

為了在數據庫之外提供更多的可以檢測、可以解讀的基因檢測位點，基因解碼開始了肺部的結構及功能解析過程。其中譜系追蹤實驗的結果不無道理地指出，負責氣道修復的細胞是肺部腫瘤的始發(fā)細胞。雖然人類小細胞肺癌的起源細胞尚未正式確定，但神經內分泌標記物的表達以及從小鼠模型獲得的數據表明，神經內分泌細胞（傳導氣道中罕見的分泌細胞群之一）是小細胞肺癌的起點。對于非小細胞肺癌，Kras驅動的腺癌的主要起源細胞位于肺泡，即肺泡II型上皮細胞，而鱗狀細胞癌的起源細胞佳學基因還有收集更多的確認性證據。

慢性、未被消除的炎癥的存在與癌癥發(fā)展風險增加之間的關聯已得到充分的證據支撐。雖然只有大約20%的癌癥與慢性炎癥有關，但在大多數人類惡性腫瘤中發(fā)現了先天免疫細胞及其調節(jié)因子。其中一個原因是致癌變化在前細胞和惡性細胞中誘導炎癥通路，這意味著炎癥可導致癌癥，但癌癥也可導致炎癥。腫瘤微環(huán)境通過炎癥細胞及其調節(jié)因子（細胞因子、趨化因子和前列腺素）協調促炎反應，所有這些都能夠以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用，影響惡性和非惡性細胞。

腫瘤發(fā)生與發(fā)展的微環(huán)境的基因解碼清晰地指出，炎癥微環(huán)境由腫瘤浸潤性炎癥細胞、腫瘤相關成纖維細胞和內皮祖細胞組成。腫瘤細胞和宿主細胞，包括基質細胞、內皮細胞和免疫細胞，都會在這個微環(huán)境中釋放細胞因子和趨化因子，從而實現自我限制性免疫反應的協調。這種情況下的關鍵因素包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素6、1α和8（IL-6、IL-1α、IL-8）、炎性趨化因子CCL2以及CXCL12–CXCR4信號級聯。它們之間有多種作用，如產生炎癥相關免疫反應和吸引炎癥細胞，促進細胞生長、存活、侵襲和血管生成。

上述相互作用絕不是基因解碼得到的列表的全部內容。而且需要更多的基因解碼研究及多組學、多維度分析來充分闡明癌癥發(fā)展早期階段腫瘤、環(huán)境和免疫系統(tǒng)之間的相互作用。對這些事件的進一步研究和早期疾病臨床前模型的并行開發(fā)，有可能產生肺癌早期檢測的新生物標志物。而這將產生檢測和療效更為更先進的基因檢測，為促進腫瘤的治療。