【佳學基因檢測】奧拉帕利單藥治療重度治療過的BRCA2基因檢測突變轉(zhuǎn)移性胰腺癌

胰腺癌基因檢測個性化治療導讀：

《胰腺癌的個性化治療的基因檢測要求》表明，PARP抑制劑被廣泛認為是治療BRCA突變的乳腺和卵巢惡性腫瘤的有效藥物。在胰腺導管腺癌中，PARP抑制劑奧拉帕利賊近被批準作為生殖系BRCA突變患者的維持治療，在基于鉑的一線化療后達到疾病控制，證明對無進展生存率有顯著益處。另一方面，在BRCA突變的胰腺導管腺癌的標準治療進展后，很少有證據(jù)表明奧拉帕利是單一藥物。一名61歲女性患者攜帶種系BRCA2突變，經(jīng)過基因檢測接受了胰腺導管腺癌合并肺和肝轉(zhuǎn)移的治療?；颊咧敖邮芰巳龡l標準治療路線，在三條路線治療失敗后，在基因解碼結(jié)果的提示下，胰腺癌治療團隊了另一條非標簽處方的奧拉帕利治療路線。在前兩個周期后，CT掃描顯示部分治療效果，肺轉(zhuǎn)移有效消退。在四個周期后，治療效果得以維持，有進一步的療效和臨床效果。放射學和臨床反應維持6個月。該病例強調(diào)了在BRCA突變胰腺癌的標準治療進展后，奧拉帕利作為單一藥物的潛力。
 

關(guān)鍵詞：

BRCA；PARP抑制劑；轉(zhuǎn)移性胰腺癌；奧拉帕里布
 

胰腺癌的臨床治療需要基因檢測的背景

胰腺導管腺癌（PDAC）是一種侵襲性疾病，按照現(xiàn)行通用標準治療方案治療效果不好：5年總生存率（OS）不超過10%，并且在過去的50年間內(nèi)這一狀況沒有發(fā)生變化。

《胰腺癌的腫瘤發(fā)生趨動基因》表明DNA分子損傷修復反應（DDR）缺陷是PDAC發(fā)生的致病機制之一。乳腺癌相關(guān)抗原（BRCA）突變是導致胰腺導管腺癌中DDR缺乏賊常見的基因改變；具體而言，BRCA 1和2突變的腫瘤顯示同源重組（HR）受損，導致無法修復雙鏈斷裂。聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑對顯示DDR的腫瘤特別有效；這些藥物通過抑制堿基切除修復機制發(fā)揮作用，導致雙鏈斷裂，由于缺乏HR而無法修復。這種損傷被稱為合成致死性，導致有效無法修復DNA斷裂，從而導致細胞死亡。PARP抑制劑已成功用于治療BRCA突變的乳腺和卵巢惡性腫瘤，并已被美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準用于這些腫瘤。在胰腺導管腺癌中，奧拉帕利賊近在一項雙盲、安慰劑對照的III期試驗中作為維持治療進行了測試，在無進展生存期（PFS）方面顯示出顯著的益處，但總體生存率方面則沒有。另一方面，沒有關(guān)于奧拉帕利作為胰腺導管腺癌標準治療的疾病進展后單藥治療的高效數(shù)據(jù)。

胰腺癌正確用藥850正確用藥基因解碼，分享了一例對奧拉帕利單藥治療有顯著反應的mPDAC患者，該患者接受了大量前期治療，基因檢測表明該患者攜帶種系BRCA2突變。