【佳學(xué)基因解碼】基因檢測如何增強(qiáng)乳腺癌的治療藥物的作用,降低毒副作用?
遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:乳腺癌根據(jù)腫瘤細(xì)胞的類型及表面標(biāo)志物的情況可以分為幾種類型。臨床上根據(jù)種類的不同選用不同的藥物。但是基因解碼發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物只是腫瘤細(xì)胞的一種特型。腫瘤細(xì)胞內(nèi)的基因突變情況決定了乳腺癌腫瘤細(xì)胞對這些藥物的反應(yīng)。佳學(xué)基因通過乳腺癌用藥指導(dǎo)基因解碼,進(jìn)行基因分析,以優(yōu)化乳腺癌治療藥的的選擇,在增強(qiáng)藥物治療效果的同時,降低毒副作用。
1、激素陽性乳腺癌的治療藥物有哪些?
- 激素陽性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是內(nèi)分泌療法。它們有:
- 雌激素受體調(diào)節(jié)劑(Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMS):他莫昔芬(tamoxifen)
- 雌激素受體選擇性降解劑(Selective estrogen receptor degraders,(SERDs):如氟維斯群(fulvestrant)通過結(jié)合雌激素受體的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域而發(fā)揮作用。
- 芳香化酶抑制劑:如來曲唑、阿那曲唑和依西美坦,通過阻止雌激素的產(chǎn)生,降低體內(nèi)循環(huán)雌激素水平,從而抑制乳腺癌腫瘤細(xì)胞的增殖。
2、哪些基因突變會削弱激素受體陽性藥物的作用?
- 生長因子受體酪氨酸激酶(rtk)如表皮生長因子受體(EGFR)和HER2(ERBB2,FGFR2)的異常激活突變:它們通過激活其下游信號傳導(dǎo)通路來上調(diào)ER的轉(zhuǎn)錄活性,這種激活不是雌激素依賴的。佳學(xué)基因解碼顯示ERBB2擴(kuò)增的ER+腫瘤降低了er的表達(dá),降低了對ER靶向治療的敏感性,并且預(yù)后不佳。通過基因檢測確定HER2的表達(dá)或擴(kuò)增后,采用聯(lián)合靶向ER+/Her2+治療乳腺癌在臨床上是成功的。
- 由于PIK3CA是ER+乳腺癌中賊常見的突變基因,針對PI3K-AKT-mTOR通路的靶向治療也被用來治療采用內(nèi)分泌療法難以治療的乳腺癌。對于內(nèi)分泌治療耐受的乳腺癌患者應(yīng)當(dāng)通過基因檢測確定PIK3CA的突變狀態(tài)。
- 檢測細(xì)胞周期調(diào)節(jié)成分析基因突變與表達(dá):佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期成分ER+乳腺癌常常發(fā)生失調(diào),尤其是luminal B亞型中的Cyclin D-Cdk4/6-RB信號通路。其因檢測需包括細(xì)胞周期蛋白d1(CCND1)的擴(kuò)增、CDK44的基因拷貝增加和p16和p18(cdkn2a和cdkn2c)等負(fù)調(diào)控因子的丟失。
- ESR1持久活性突變會使得激素陽性患者對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生抗性。基因檢測需要檢測:ESR1、HER2、FGFR1、ESR1的擴(kuò)增。采用的樣本是:轉(zhuǎn)移后產(chǎn)生的腫瘤組織。