【佳學(xué)基因檢測】格列美脲基因檢測是如何降低糖尿病的并發(fā)癥的?
格列美脲的藥物作基因解碼:
根據(jù)《靶向用藥》,這個由佳學(xué)基因編輯并用來指導(dǎo)正確用藥基因檢測的大型、縮合性數(shù)據(jù)庫,格列美脲為第三代磺酰脲類有效抗糖尿病藥,其作用機制是通過與胰腺β-細(xì)胞表面的磺酰脲受體結(jié)合,此受體與ATP敏感的K+(KATP)通道相耦連,促使KATP通道關(guān)閉,引起細(xì)胞膜的去極化,使電壓依賴性鈣通道開放,Ca2+內(nèi)流而促使胰島素的釋放,并抑制肝葡萄糖的合成。此外,格列美脲還可以通過非胰島素依賴的途徑增加心臟葡萄糖的攝取。由于格列美脲對心血管KATP通道的作用較弱,故心血管的不良反應(yīng)亦很少。糖尿病患者的基因序列變化影響格列美脲的治療效果
藥物在不同個體內(nèi)的作用效果研究表明以及格列美脲和格列齊特的治療應(yīng)用表明,人類群體中的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)存在顯著的個體間差異,這是由個體間的遺傳差異、基因序列變化引起的??赏ㄟ^糖尿病用藥指導(dǎo)進行明確和提前預(yù)知,從而降低糖尿病的并發(fā)癥,如視網(wǎng)膜病變和腎臟微血管病變。佳學(xué)基因研究和檢測的目的之一是評估CYP2C9和OATP1B1基因多態(tài)性對格列美脲和格列齊特代謝和轉(zhuǎn)運的影響。在OATP1B1*1a、*5和*15-HEK293T細(xì)胞中測量格列美脲和格列齊特的攝取,并通過LC-MS使用CYP2C9*1、*2和*3重組酶測量其代謝。在OATP1B1*1a、*5和*15-HEK293T細(xì)胞中格列美脲的Vmax值為155 ± 18.7, 80 ± 9.6和84.5 ± 8.2 pmol/min/mg,而格列齊特的Vmax值為15.7 ± 4.6, 7.2 ± 2.5和8.7 ± 2.4 分別為pmol/min/mg。與野生型相比,OATP1B1*5和*15中格列美脲和格列齊特的清除率顯著降低。在CYP2C9*1、*2和*3重組酶存在下,格列美脲的Vmax值為21.58 ± 7.78, 15.69 ± 5.59和9.17 ± 3.03 nmol/min/mg蛋白質(zhì),而格列齊特的Vmax值為15.73 ± 3.11, 10.53 ± 4.06和6.21 ± 2.94 nmol/min/mg蛋白質(zhì)。與野生型相比,CYP2C9*2和*3中格列美脲和格列齊特的清除率顯著降低。這些發(fā)現(xiàn)共同表明,OATP1B1*5和*15以及CYP2C9*2和*3對格列美脲和格列齊特的轉(zhuǎn)運和代謝有顯著影響。(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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