【佳學(xué)基因檢測(cè)】自閉癥要做基因嗎？孤獨(dú)癥基因檢測(cè)有什么用？

自閉癥的發(fā)生受基因的影響

自閉癥譜系障礙（ASD）和注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的共同發(fā)生頻率很高，多項(xiàng)研究表明它們之間存在共同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，了解每種疾病以及它們同時(shí)發(fā)生時(shí)的潛在遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素至關(guān)重要。根據(jù)自閉癥發(fā)病機(jī)理隊(duì)列的研究，41.8%的ASD患者患有ADHD，這與之前的研究結(jié)果一致。

自閉癥發(fā)病機(jī)理研究的家系設(shè)計(jì)提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)來(lái)識(shí)別ASD和ADHD背后的固有遺傳因素和從頭遺傳因素。在這項(xiàng)研究中，孤獨(dú)癥的致病基因分析確定了來(lái)自111個(gè)家族的ADHD表型的兩個(gè)連鎖峰（12q12-15、17p13.1-2）。利用272個(gè)選定樣本的全基因組測(cè)序（WGS）數(shù)據(jù)，孤獨(dú)癥的致病基因分析發(fā)現(xiàn)了這兩個(gè)連鎖區(qū)域內(nèi)的36個(gè)重要基因，并對(duì)它們的功能進(jìn)行了探索。通過(guò)擴(kuò)展分析到整個(gè)基因組，孤獨(dú)癥的致病基因分析發(fā)現(xiàn)了更多與ADHD和ASD/ADHD表型相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)基因。值得注意的是，兩個(gè)連鎖區(qū)（KDM6B、KMT2D）中的兩個(gè)先進(jìn)候選基因都參與組蛋白賴(lài)氨酸甲基化過(guò)程。組蛋白修飾是神經(jīng)發(fā)育中調(diào)節(jié)基因表達(dá)的核心過(guò)程，KDM6B突變已與多種神經(jīng)發(fā)育性疾病相關(guān)，包括ADHD。在全基因組水平上，孤獨(dú)癥的致病基因分析鑒定了31個(gè)高可信度候選基因，這些基因在之前的研究或NDD基因數(shù)據(jù)庫(kù)中已有報(bào)道。

通過(guò)研究受ADHD影響的ASD先證者家族中的患者，孤獨(dú)癥的致病基因分析確定了導(dǎo)致ASD和ADHD同時(shí)發(fā)生的遺傳危險(xiǎn)因素。之前的研究報(bào)告了在丹麥隊(duì)列中ASD和ADHD合并癥患者中的三個(gè)候選基因。在自閉癥發(fā)病機(jī)理家族中，孤獨(dú)癥的致病基因分析沒(méi)有識(shí)別出重疊的候選基因，這可能表明ASD和ADHD在遺傳病因上的高度異質(zhì)性。孤獨(dú)癥的致病基因分析的研究提供了廣泛的候選基因集，不僅重申了ASD和ADHD之間的聯(lián)系，而且提出了新的潛在風(fēng)險(xiǎn)途徑以供進(jìn)一步研究。

在富集分析中，兩個(gè)基因集中都重復(fù)出現(xiàn)了幾個(gè)重要的GO術(shù)語(yǔ)和通路，例如纖毛/微管、離子通道、組蛋白甲基化和染色質(zhì)重塑。孤獨(dú)癥的致病基因分析發(fā)現(xiàn)在ADHD病因?qū)W中重要的途徑在ASD病因?qū)W中也很重要。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了NDD遺傳病因的復(fù)雜性，支持了幾種NDD共享遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的理論。未來(lái)的研究將進(jìn)一步闡明這些基因在ASD和ADHD中的作用，以改善這些疾病的診斷和治療。
 

自閉癥要做基因嗎？孤獨(dú)癥基因檢測(cè)有什么用？遺傳阻斷和個(gè)性化治療為什么需要基因檢測(cè)結(jié)果？

自閉癥是一種影響社交、溝通、行為和興趣的復(fù)雜神經(jīng)發(fā)育障礙。目前,自閉癥的確切病因尚未有效闡明,但研究表明,遺傳因素和環(huán)境因素共同導(dǎo)致了自閉癥的發(fā)生。因此,基因檢測(cè)在自閉癥的診斷、治療和預(yù)防方面具有重要意義。

1. 自閉癥的遺傳基礎(chǔ)

自閉癥具有較強(qiáng)的遺傳傾向。研究發(fā)現(xiàn),如果一個(gè)家庭有一個(gè)自閉癥患兒,其他孩子患有自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加20%左右。同時(shí),自閉癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在同卵雙胞胎中高于異卵雙胞胎,這也說(shuō)明了遺傳因素在自閉癥發(fā)生中的重要作用。

研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多個(gè)與自閉癥相關(guān)的基因變異,包括編碼蛋白質(zhì)的基因以及調(diào)控基因表達(dá)的非編碼RNA基因。這些基因變異可能會(huì)影響大腦發(fā)育、神經(jīng)元連接、神經(jīng)遞質(zhì)傳遞等過(guò)程,從而導(dǎo)致自閉癥癥狀的出現(xiàn)。然而,由于自閉癥的異質(zhì)性,單一基因變異很難解釋所有自閉癥病例。因此,研究人員正在探索多基因變異模式在自閉癥發(fā)生中的作用。

2. 自閉癥基因檢測(cè)的意義

通過(guò)基因檢測(cè),我們可以更好地了解自閉癥的發(fā)病機(jī)制,為開(kāi)發(fā)新的治療方法和預(yù)防措施提供線索。同時(shí),基因檢測(cè)也可以為臨床診斷和家庭規(guī)劃提供幫助。

(1) 輔助診斷

雖然目前還無(wú)法通過(guò)基因檢測(cè)單獨(dú)對(duì)自閉癥進(jìn)行診斷,但基因檢測(cè)可以作為行為和認(rèn)知評(píng)估的補(bǔ)充,幫助識(shí)別潛在的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。特別是對(duì)于那些表現(xiàn)不典型或難以確診的病例,基因檢測(cè)可以提供額外的信息,從而提高診斷的正確性。

(2) 家庭規(guī)劃

對(duì)于已經(jīng)確診的自閉癥患者及其家屬,進(jìn)行基因檢測(cè)可以評(píng)估后代患病的風(fēng)險(xiǎn)。這些信息可以為夫妻是否生育以及如何生育提供參考,幫助他們做出明智的決定。

(3) 個(gè)性化治療

自閉癥的癥狀和嚴(yán)重程度因人而異,部分原因在于每個(gè)患者的基因變異模式不同。通過(guò)基因檢測(cè),醫(yī)生可以更好地了解患者的具體情況,從而制定個(gè)性化的治療方案,提高治療效果。

3. 遺傳阻斷和個(gè)性化治療

(1) 遺傳阻斷

遺傳阻斷是指通過(guò)基因編輯或其他技術(shù),阻斷導(dǎo)致疾病的有害基因變異的傳遞。對(duì)于某些由單基因變異導(dǎo)致的自閉癥病例,遺傳阻斷可能成為一種潛在的治療方式。

不過(guò),由于自閉癥的復(fù)雜性,目前尚不清楚哪些基因變異可以被安全有效地阻斷。此外,基因編輯技術(shù)仍存在一些安全和倫理問(wèn)題,需要進(jìn)一步的研究和討論。因此,遺傳阻斷在自閉癥治療中的應(yīng)用前景尚不明朗。

(2) 個(gè)性化治療

自閉癥的異質(zhì)性決定了標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案可能無(wú)法滿(mǎn)足所有患者的需求。通過(guò)基因檢測(cè),醫(yī)生可以更好地了解每個(gè)患者的具體情況,包括神經(jīng)發(fā)育異常的潛在原因、認(rèn)知和行為特征等,從而制定個(gè)性化的治療方案。

個(gè)性化治療可能包括藥物治療、行為療法、認(rèn)知訓(xùn)練等多種方式的組合。例如,對(duì)于存在特定基因變異的患者,醫(yī)生可能會(huì)優(yōu)先選擇針對(duì)相關(guān)分子通路的藥物。同時(shí),通過(guò)評(píng)估患者的認(rèn)知和行為特點(diǎn),治療師也可以設(shè)計(jì)更有針對(duì)性的訓(xùn)練方案。

總之,自閉癥基因檢測(cè)不僅有助于闡明疾病發(fā)生的機(jī)制,還可以為臨床診斷、家庭規(guī)劃和個(gè)性化治療提供依據(jù)。隨著基因檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步和對(duì)自閉癥基因組的深入研究,我們有望更好地理解和管理這一復(fù)雜疾病。但同時(shí)也要注意,基因檢測(cè)只是診斷和治療過(guò)程中的一個(gè)環(huán)節(jié),仍需要與其他評(píng)估方法相結(jié)合,并充分考慮患者的具體情況。