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【佳學(xué)基因檢測(cè)】精神病學(xué)科中基因檢測(cè)與基因信息應(yīng)用的現(xiàn)在與未來(lái)

佳學(xué)基因調(diào)查了精神病學(xué)科中基因檢測(cè)與基因信息應(yīng)用發(fā)展軌跡,并預(yù)示了未來(lái)可能帶來(lái)的變化。采用精神病致病基因鑒定基因解碼說(shuō)明正在使用家庭遺傳基因檢測(cè)來(lái)揭示在精神疾病發(fā)生過(guò)程中

佳學(xué)基因檢測(cè)】精神病學(xué)科中基因檢測(cè)與基因信息應(yīng)用的現(xiàn)在與未來(lái)



佳學(xué)基因調(diào)查了精神病學(xué)科中基因檢測(cè)與基因信息應(yīng)用發(fā)展軌跡,并預(yù)示了未來(lái)可能帶來(lái)的變化。采用精神病致病基因鑒定基因解碼說(shuō)明正在使用家庭遺傳基因檢測(cè)來(lái)揭示在精神疾病發(fā)生過(guò)程中,哪些元素是可遺傳的,哪些不是。由于采用家系基因檢測(cè)已經(jīng)表明精神分裂癥先證者的一級(jí)親屬患精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)增加,因此現(xiàn)在的重點(diǎn)是確定可遺傳的疾病種類(lèi)及臨床表征。在將臨床癥狀作為對(duì)病人進(jìn)行分組的依據(jù),采用具有相同疾病表征的樣本以尋找致病基因之前,這是一個(gè)重要但并非有效必要的先進(jìn)步。將病人按照表征進(jìn)行分組是在基因檢測(cè)領(lǐng)域是一個(gè)分類(lèi)方法,而不是一種分析緯度。然而,基因解碼指出,對(duì)病人的表征進(jìn)行分類(lèi),也是研究精神病中的數(shù)量性狀表征的一咱方法。數(shù)量性狀基因座通常是參與使得臨床觀察的癥狀(例如,血壓或缺陷癥狀)向一個(gè)方向轉(zhuǎn)變的許多基因之一。數(shù)量性狀基因座的一個(gè)典型例子是血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,更具體地說(shuō),是血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因 (SLC 6A4) 中的具有不同長(zhǎng)度的基因突變形式。該基因已被證明會(huì)導(dǎo)致血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因在其表達(dá)的所有組織中的表達(dá)分布發(fā)生變化。然而,正如在血壓的數(shù)量性狀基因座中所見(jiàn),這個(gè)單一基因并不能有效決定血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的水平。單個(gè)主要基因通常將疾病癥狀從連續(xù)性狀轉(zhuǎn)變?yōu)榉诸?lèi)性狀,例如由早老素突變引起的早發(fā)性癡呆類(lèi)別。

 

在基因解碼過(guò)程,基因解碼師大膽嘗試重新定義精神分裂癥的疾病分類(lèi)方法,強(qiáng)調(diào)現(xiàn)在是建立和實(shí)證檢驗(yàn)新的診斷方法(如精神分裂癥)的時(shí)候了。要研究的一個(gè)有趣的數(shù)量性狀基因座將增加某人試圖改變主導(dǎo)范式的“風(fēng)險(xiǎn)”。值得稱(chēng)贊的是,Tsang 及其同事似乎處于科學(xué)方程式中至關(guān)重要的、尋求新奇的一面。雖然時(shí)間不允許進(jìn)行更全面的討論,但人們懷疑這種創(chuàng)造力是先天與后天之間持續(xù)陰謀的另一個(gè)例子。

 

關(guān)于等式的性質(zhì)方面,人們需要從遺傳的角度考慮精神分裂癥的維度意味著什么。在本期關(guān)于精神遺傳學(xué)的系列文章中,人們看不到勇敢的合乎邏輯的下一步,即數(shù)量性狀基因座方法暗示遺傳對(duì)心理發(fā)展的貢獻(xiàn)。遺傳咨詢(xún)僅在負(fù)面情況下被提及。如果我們要有效放棄精神疾病的一種基因/一種疾病的概念,我們必須正視導(dǎo)致精神疾病的多基因的含義。在這個(gè)模型中,遺傳和環(huán)境易感性和保護(hù)因素的總和或產(chǎn)物壓倒了個(gè)體的動(dòng)態(tài)心理平衡,導(dǎo)致精神分裂癥或精神分裂癥。然而,對(duì)于至少一個(gè)數(shù)量性狀基因座,可能有更多的人以某種方式從同一個(gè)基因座中受益。在某些情況下,這種風(fēng)險(xiǎn)基因的優(yōu)勢(shì)與風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)(例如,使用一份 β 血紅蛋白 S 變體來(lái)預(yù)防瘧疾)。然而,也有可能導(dǎo)致精神分裂癥的一些遺傳變異對(duì)質(zhì)疑權(quán)威文本(如 DSM-IV)具有敏感性。當(dāng)人們觀察在《華爾街日?qǐng)?bào)》的“精神病學(xué)圖像”部分中塑造了該領(lǐng)域的人時(shí),很可能幾乎所有人都被精神分裂癥的多種“易感性”基因之一略微推向了原始思維。就遺傳咨詢(xún)而言,我們對(duì)那些擔(dān)心缺乏所有精神分裂癥基因可能會(huì)增加孩子沒(méi)有創(chuàng)造力的孩子的風(fēng)險(xiǎn)的有創(chuàng)造力的父母說(shuō)什么?

 

McMahon 及其同事的論文是當(dāng)前復(fù)雜遺傳疾?。◤奶悄虿〉诫p相情感障礙)的分子遺傳學(xué)研究爆炸式增長(zhǎng)的一個(gè)例子。在觀察到雙相情感障礙的母系遺傳增加后,他們研究了一種特定的病因機(jī)制。盡管他們關(guān)于線(xiàn)粒體突變的病因?qū)W假設(shè)沒(méi)有得到證實(shí),但令人興奮的是,他們能夠檢驗(yàn)一個(gè)會(huì)大大改變精神病學(xué)診斷的假設(shè)。更高水平的精神分裂癥保護(hù)可能會(huì)保護(hù)資深作者遠(yuǎn)離研究核遺傳變異的人群,將線(xiàn)粒體基因組確定為代謝、癲癇和精神疾病綜合征的重要原因 (3)。

作者揭示他們的利益沖突很重要。這篇社論的作者是一位將享受未來(lái)精神遺傳學(xué)運(yùn)動(dòng)的人,屆時(shí)全基因組篩選將包括對(duì)核(包括 Y 染色體)和線(xiàn)粒體基因組的完整測(cè)序,對(duì)有助于控制基因表達(dá)的甲基化模式的研究(也許需要對(duì)特定神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)中的 DNA 和 RNA 進(jìn)行成像),測(cè)量特定細(xì)胞群中 DNA 的擴(kuò)增,以及有助于基因表達(dá)的組蛋白乙酰化模式。

 

人類(lèi)基因組計(jì)劃的下一個(gè)里程碑將是在這些文章發(fā)表之前或之后不久完成對(duì)大部分基因和周邊區(qū)域的測(cè)序。然而,對(duì)精神分裂癥沒(méi)有或很少關(guān)注的科學(xué)家們正在追隨他們對(duì)獨(dú)創(chuàng)性的熱愛(ài),改變我們對(duì)先天和后天的概念,通過(guò)一層又一層地解開(kāi)經(jīng)驗(yàn)如何改變基因的物理結(jié)構(gòu)的知識(shí)。 1999 年賊重要的精神病學(xué)遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)可以說(shuō)是發(fā)現(xiàn) MECP2 基因?qū)е?Rett 綜合征,這是 DSM-IV 分類(lèi)中的一種普遍發(fā)育障礙 (4)。僅通過(guò)考慮 MECP2 如何參與基因表達(dá)的發(fā)育調(diào)節(jié)才能理解涉及復(fù)雜認(rèn)知和行為癥狀的疾病,這不足為奇。

 

精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的降低對(duì)于那些精神分裂癥基因如此之少的人來(lái)說(shuō)是一種安慰,他們可以享受顛覆當(dāng)前分子遺傳學(xué)研究中關(guān)于靜態(tài)和確定性基因的傳統(tǒng)思維。

 

Genetics of Psychiatric Disorders: Where Have We Been and Where Are We Going?

Edwin Cook Jr., , M.D.

Published Online:1 Jul 2000https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.7.1039


(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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