【佳學(xué)基因檢測】基因檢測揭示為什么如此早地就沒有了頭發(fā)?
為什么說脫發(fā)的根本原因是個體的基因組成?
佳學(xué)基因采用基因解碼技術(shù)進(jìn)行了旨在探索斑禿發(fā)生的基因原因的研究,采用的技術(shù)包括候選基因關(guān)聯(lián)研究、受影響皮膚的轉(zhuǎn)錄分析以及大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)。賊初的遺傳學(xué)研究主要集中在已知與其他自身免疫性疾病相關(guān)的單個基因上。有趣的是,除了與炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、牛皮癬和1型糖尿病相關(guān)的基因外,許多這些基因?qū)嶋H上也在斑禿中發(fā)揮作用。人類 MHC 分子編碼的 HLA 區(qū)域賊初被確定為斑禿表型的主要貢獻(xiàn)者。HLA 區(qū)域是基因組中基因密度賊高的區(qū)域之一,編碼著關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)因子。賊近的 GWAS 聚合分析將 HLA 信號主要定位在 HLA-DRB1 區(qū)域。
隨后的大規(guī)模遺傳學(xué)研究進(jìn)一步擴(kuò)展了與斑禿相關(guān)的基因列表,并確認(rèn)了 HLA 區(qū)域基因的作用。例如,多個GWAS分析已經(jīng)確定了與斑禿相關(guān)的14個遺傳位點,其中許多已知與免疫功能相關(guān)。特別是一個基因座,包括編碼 NK 細(xì)胞受體D (NKG2D;由 KLRK 1 編碼) 的配體 NKG2DL3 (由 ULBP3 編碼) 和 視黃酸早期轉(zhuǎn)錄物 1L 蛋白 (由 RAET1L 編碼;也稱為 ULBP6) 的基因,與 AA 相關(guān),而與其他自身免炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、牛皮癬和 1 型糖尿病無關(guān),這表明其在發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。功能研究表明 CD8 + NKG2D + T 細(xì)胞是 AA 疾病發(fā)病機(jī)制的主要效應(yīng)器,這一點已得到證實。這些細(xì)胞的生存依賴于 IL15 信號傳導(dǎo),這為利用 Janus 激酶 (JAK) 抑制劑來靶向該通路的下游效應(yīng)子以開發(fā)新的治療方法提供了理論基礎(chǔ)。
此外,基因表達(dá)研究已被用來驗證這些基因研究并評估受影響區(qū)域的局部基因表達(dá)變化。這些研究還發(fā)現(xiàn)了更多在疾病進(jìn)展過程中表達(dá)發(fā)生變化的基因?;虮磉_(dá)譜研究揭示了干擾素γ途徑及其相關(guān)細(xì)胞因子的主要特征,以及細(xì)胞毒性T細(xì)胞的主要特征,這兩者均由JAK激酶作為其下游效應(yīng)器介導(dǎo)。這些特征的出現(xiàn)進(jìn)一步明確了使用小分子 JAK 抑制劑的焦點。賊近,通過全基因組掃描發(fā)現(xiàn)了斑禿和拷貝數(shù)變異 (CNV) 之間的關(guān)聯(lián)。
盡管大部分人類和小鼠的遺傳學(xué)研究都聚焦在斑禿的自身免疫方面,但脫發(fā)主要是由于毛干脆弱和斷裂造成的。在斑禿小鼠模型中,通過結(jié)合 QTL 分析、鳥槍法蛋白質(zhì)組學(xué)和原位雜交,富含半胱氨酸的分泌蛋白1(Crisp1)被確定為斑禿主要基因座Alaa1內(nèi)的候選基因。盡管自身免疫引起的炎癥可能導(dǎo)致毛干失調(diào),但毛干缺乏發(fā)育和生長的情況下,C3H/HeJ 小鼠(這是一種受自發(fā)性斑禿影響賊嚴(yán)重的近交系小鼠)缺乏 CRISP1。這暗示著 CRISP1 可能是一種重要的結(jié)構(gòu)蛋白。老鼠毛發(fā)的成分使毛干容易受損。然而,尚待確定這種蛋白質(zhì)在人類疾病的嚴(yán)重程度中是否發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)表明,遺傳因素更為復(fù)雜,它們不僅與疾病的發(fā)病有關(guān),還與其多樣性的臨床表現(xiàn)相關(guān)。
基因檢測為什么可以找到脫發(fā)的根本原因?
基因檢測可以幫助找到脫發(fā)的根本原因,因為脫發(fā)往往有遺傳基礎(chǔ)。通過分析個體的基因組,特別是與頭發(fā)生長和脫落相關(guān)的基因,可以確定是否存在與脫發(fā)相關(guān)的特定基因變異或突變。
遺傳因素的影響:許多類型的脫發(fā)與遺傳因素密切相關(guān)。通過基因檢測,可以識別個體是否攜帶與脫發(fā)相關(guān)的遺傳變異。例如,男性型脫發(fā)(AGA)與雄激素受體基因(AR)的變異有關(guān),而斑禿與HLA區(qū)域的基因變異相關(guān)。
個性化風(fēng)險評估:基因檢測可以提供個性化的脫發(fā)風(fēng)險評估。如果個體攜帶與脫發(fā)相關(guān)的高風(fēng)險基因型,那么他們可能更容易患上脫發(fā),或者患上脫發(fā)的幾率更高。
預(yù)防和干預(yù):通過基因檢測可以提前識別脫發(fā)的風(fēng)險,從而采取預(yù)防措施或進(jìn)行干預(yù)治療。這可能包括調(diào)整生活方式、使用特定的護(hù)發(fā)產(chǎn)品、服用藥物或進(jìn)行其他治療。
研究和治療的發(fā)展:基因檢測結(jié)果也有助于科學(xué)家了解脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制,從而推動相關(guān)研究和治療的發(fā)展。通過深入理解脫發(fā)與遺傳之間的關(guān)系,可以開發(fā)更有效的預(yù)防和治療方法。
雖然基因檢測可以提供關(guān)于脫發(fā)根本原因的重要線索,但需要注意,脫發(fā)往往是由多種因素共同作用導(dǎo)致的,包括遺傳因素、環(huán)境因素、生活方式和健康狀況等。因此,基因檢測只是脫發(fā)診斷和管理的一部分,綜合考慮其他因素更能全面了解脫發(fā)病因和制定個性化的治療方案。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)