基因解碼導(dǎo)讀：每一對父母都希望自己可以擁有一個健康漂亮的孩子。然而在這個世界上有些小天使在降臨人間的時候出現(xiàn)了一些意外。他們因為顱面畸形這種基因病一直都生活在大家異樣的眼光中，基因解碼呼吁大家善待這些出錯的小天使，讓他們可以在人間快樂的成長和生活。
 

在沒有基因解碼的干預(yù)下，據(jù)統(tǒng)計，每750名新生兒中，大約就有1人患有某種顱面畸形，約占所有出生缺陷的三分之一。根據(jù)佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》記錄，該病主要表現(xiàn)為頭部發(fā)育不全畸形、眼部畸形、毛發(fā)和皮膚異常，臨床診斷主要根據(jù)顱面畸形、先天性白內(nèi)障、毛發(fā)稀少等三大特征進(jìn)行診斷。

基因解碼專家研究發(fā)現(xiàn)顱面畸形是一種基因病，很多顱面缺陷是由“管家”基因（細(xì)胞中的基本功能所必須的）突變引起的。因為身體中的所有細(xì)胞都需要這些基因，因此科學(xué)家們長期以來一直想要知道為何這些突變會對面部組織產(chǎn)生特異性地缺陷。

來自美國麻省理工學(xué)院和斯坦福大學(xué)的賊新研究發(fā)現(xiàn)一種特異的基因突變在特雷徹-柯林斯綜合癥中觀察到了面部畸形癥狀，特雷徹-柯林斯綜合癥在嬰兒中的發(fā)病率為1/150000-1/250000，該突變導(dǎo)致面部組織，特別是下顎和面頰發(fā)育不充分。
 

研究人員發(fā)現(xiàn)發(fā)育形成臉部的胚胎細(xì)胞對這種突變更為敏感，當(dāng)對應(yīng)激作出反應(yīng)的時候，他們更容易激活一種誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的通路。該通路受到一種被稱作p53的蛋白的調(diào)節(jié)。這些研究確定了在胚胎發(fā)育期間，管家基因中的突變對組織特異性產(chǎn)生的影響。

特雷徹-柯林斯綜合癥是由編碼聚合酶的組裝和功能所需的蛋白的TCOF1、POLR1C和POLR1D基因發(fā)生突變引起的。這些蛋白負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄組成核糖體（對所有的細(xì)胞都是至關(guān)重要）的蛋白的編碼基因。

在胚胎發(fā)育期間，這些基因突變影響形成面部的作顱神經(jīng)脊細(xì)胞的胚胎細(xì)胞。研究人員了解到這些突變會破壞核糖體的形成，但他們并不知道這是如何發(fā)生的。為了研究這個過程，他們對斑馬魚和非洲爪蟾的幼體進(jìn)行基因改造，從而表達(dá)含有這些突變的蛋白。
 

實驗揭示出這些突變導(dǎo)致一種被稱作DDX21的酶的功能受損。當(dāng)DDX21從DNA上脫落下來時，編碼核糖體蛋白的基因并不被轉(zhuǎn)錄，因此核糖體缺失了關(guān)鍵組分，部分不能正常的發(fā)揮功能。然而這種DDX21缺失僅發(fā)生在對p53活化高敏感的細(xì)胞中，包括顱神經(jīng)脊細(xì)胞。這些細(xì)胞隨后經(jīng)歷程序性細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致在特雷徹-柯林斯綜合癥中觀察到的面部畸形。

基因解碼進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，POLR1C和POLR1D中的突變也會導(dǎo)致編碼組成核糖體的一些RNA分子的DNA片段遭受損傷。這種DNA損傷的水平與單個幼體中觀察到的畸形嚴(yán)重度存在著密切的關(guān)聯(lián)性，而且相比于POLR1D中的突變，POLR1C中的突變導(dǎo)致更多的DNA損傷。他們認(rèn)為在DNA損傷方面存在的這些差異可能解釋為何特雷徹-柯林斯綜合癥的嚴(yán)重度能夠在不同人體之間存在著很大的差異。

佳學(xué)基因解碼，致力于幫助所有患有基因病的朋友們解除難題，緊跟賊前沿的科學(xué)研究成果，為每一個意外降臨的小天使送去賊真誠的祝福。隨著佳學(xué)基因解碼技術(shù)的不斷發(fā)展，基因解碼正引導(dǎo)預(yù)測醫(yī)學(xué)的發(fā)展，并應(yīng)用于疾病預(yù)防、個性化醫(yī)療等各個方面。通過佳學(xué)基因解碼基因檢測可以盡早發(fā)現(xiàn)患有疾病的風(fēng)險，做好預(yù)防和保護(hù)措施。