【佳學(xué)基因檢測(cè)】希特林蛋白缺乏癥賊新報(bào)道
希特林蛋白缺乏癥賊新報(bào)道
希特林蛋白缺乏癥(Citrin Deficiency,CD)是一種罕見(jiàn)的遺傳性代謝疾病,也被稱為檸檬酸運(yùn)輸缺陷癥。這種疾病涉及到體內(nèi)的檸檬酸運(yùn)輸?shù)鞍祝╟itrin protein)的功能缺陷,導(dǎo)致某些代謝物質(zhì)在體內(nèi)不能正常運(yùn)輸和代謝,從而引發(fā)一系列健康問(wèn)題。以下是關(guān)于希特林蛋白缺乏癥的一些重要信息: 遺傳方式:希特林蛋白缺乏癥是一種常染色體隱性遺傳疾病,通常由父母攜帶致病基因的突變并傳遞給后代。一個(gè)攜帶致病基因的父母可以將基因傳遞給他們的子女,但這些子女可能是無(wú)癥狀的健康基因攜帶者。 致病基因:希特林蛋白缺乏癥的致病基因位于SLC25A13基因中,該基因編碼檸檬酸運(yùn)輸?shù)鞍?。在CD患者中,SLC25A13基因中存在突變,導(dǎo)致檸檬酸運(yùn)輸?shù)鞍坠δ墚惓#瑥亩绊憴幟仕岷推渌x物的正常轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。 癥狀:希特林蛋白缺乏癥的癥狀可以因個(gè)體而異,包括: 肝臟問(wèn)題:包括肝功能異常、黃疸和肝脂肪變性。 肌肉和神經(jīng)問(wèn)題:包括肌肉無(wú)力、抽搐、神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題和智力障礙。 胃腸問(wèn)題:包括腹痛、嘔吐和腹瀉。 生長(zhǎng)遲緩:嬰兒和兒童可能出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩。 高尿氨癥:某些情況下,患者可能出現(xiàn)高尿氨癥,這是由于氨的代謝異常引起的。 診斷和治療:希特林蛋白缺乏癥的診斷通常通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)確認(rèn)。治療方法包括改變飲食、補(bǔ)充特定的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、管理癥狀和監(jiān)測(cè)患者的健康狀況。治療的目標(biāo)是緩解癥狀、維護(hù)肝功能和改善患者的生活質(zhì)量。 希特林蛋白缺乏癥是一種復(fù)雜的代謝疾病,需要由專業(yè)醫(yī)生和遺傳咨詢師進(jìn)行綜合治療和管理。患者和家庭成員通常需要接受定期的醫(yī)療監(jiān)測(cè)和管理,以確保疾病得到適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。
希特林蛋白缺乏癥基因檢測(cè)指導(dǎo)治療的科技進(jìn)展
CITRIN由基因解碼定義為由 SLC25A13 基因編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物,該基因定位于染色體 7q21.3。通過(guò)致病基因鑒定基因解碼確定為為成人發(fā)病的瓜氨酸血癥 2 型(CTLN2,OMIM #603471)的致病基因。 SLC25A13突變導(dǎo)致citrin缺乏癥(CD),CTLN2是先進(jìn)個(gè)被基因解碼記錄的CD表型,發(fā)生于青少年或成人,預(yù)后通常不是良性的。 隨后,發(fā)現(xiàn)希特林蛋白缺乏癥(CD)與新生兒或嬰兒的肝內(nèi)膽汁淤積有關(guān),這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致引入了由 Citrin 缺乏引起的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積的新命名法 (NICCD, OMIM #605814)。 NICCD 通常表現(xiàn)出令人滿意的臨床結(jié)果,臨床和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)在出生后先進(jìn)年得到解決。 傳統(tǒng)上一直認(rèn)為在 NICCD 期之后、CTLN2 發(fā)作之前存在一個(gè)“沉默”或“表面健康”階段。 然而,這一概念受到了臨床、實(shí)驗(yàn)室甚至行為證據(jù)的質(zhì)疑,佳學(xué)基因解碼,賊近提出了一種額外的希特林蛋白缺乏癥(CD)表型,即 Citrin 缺乏導(dǎo)致的生長(zhǎng)障礙和血脂異常 (FTTDCD)。
CD患者的表型特征確實(shí)非常復(fù)雜,涉及大量的臨床、生化、影像、肝組織學(xué)和代謝組學(xué)改變。 然而,這些變化都不是病理性的,SLC25A13 基因分析檢測(cè)已被認(rèn)為是希特林蛋白缺乏癥(CD)明確診斷的高效方法。 在常規(guī)遺傳分析如PCR-RFLP和直接DNA測(cè)序后出現(xiàn)未知突變的情況下,檢測(cè)SLC25A13基因的蛋白質(zhì)和mRNA產(chǎn)物可以考慮作為替代診斷工具。 然而,此類分析通常需要培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞或活檢/尸檢的肝臟標(biāo)本,并且獲得這些侵入性樣本可能并不總是可行。 為了解決這個(gè)問(wèn)題,已經(jīng)嘗試使用外周血淋巴細(xì)胞(PBL)進(jìn)行CITRIN蛋白分析。 賊近,事實(shí)證明,使用人 PBL 進(jìn)行 SLC25A13 cDNA 克隆分析可以作為一種侵入性較小且更可行的工具來(lái)識(shí)別異常的 SLC25A13 轉(zhuǎn)錄本,以用于希特林蛋白缺乏癥(CD)的分子診斷。 然而,應(yīng)用這種新方法識(shí)別未知的SLC25A13突變還需要積累更多的經(jīng)驗(yàn)。
由于分子診斷工具的建立,亞洲、北美和歐洲診斷出的希特林蛋白缺乏癥患者數(shù)量不斷增加 。 然而,到目前為止,大多數(shù)數(shù)據(jù)庫(kù)記錄的希特林蛋白缺乏癥患者來(lái)自東亞國(guó)家,特別是日本。 中國(guó)幅員遼闊,人口眾多。 根據(jù)賊新的官方數(shù)據(jù)(http://www.chinapop.gov.cn/xwzx/rkxw/),中國(guó)常住人口超過(guò)13億,其中長(zhǎng)江以南地區(qū)有4.72億人。 據(jù)《人體基因序列變化與人體疾病表征》,中國(guó) SLC25A13 突變的攜帶率為 1/63,尤其是南方地區(qū)為 1/48。 因此,如果按照Hardy-Weinberg原理計(jì)算,中國(guó)CD患者人數(shù)約為85 700人,其中超過(guò)51 300人生活在華南地區(qū)。