【佳學(xué)基因檢測(cè)】枸櫞酸他莫昔芬基因檢測(cè)

【遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀】

枸櫞酸他莫昔芬基因檢測(cè)的價(jià)格是怎樣的？如何選擇正確的有質(zhì)量的基因檢測(cè)？怎么避免藥物的毒性?？茖W(xué)技術(shù)提供了答案。這就是基因解碼提導(dǎo)下的基因檢測(cè)。

大約65-75％的乳腺癌表達(dá)雌激素受體（ER）或孕激素受體（PR）。在這組患者中，內(nèi)分泌治療是賊重要的治療方式。他莫西芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM），已經(jīng)在乳腺癌研究和治療中使用了40多年。當(dāng)在手術(shù)后的5年內(nèi)給ER陽(yáng)性乳腺癌患者服用他莫西芬時(shí)，可以將年反復(fù)率減少近一半，并且可以將乳腺癌死亡率降低三分之一，適用于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的女性。盡管他莫西芬在預(yù)防和治療絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的乳腺癌方面具有多個(gè)美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，但其持續(xù)的重要性反映在其作為FDA批準(zhǔn)的少有一種激素藥物，用于預(yù)防絕經(jīng)前乳腺癌、治療導(dǎo)管內(nèi)癌和絕經(jīng)前浸潤(rùn)性乳腺癌的輔助治療和轉(zhuǎn)移性治療。

佳學(xué)基因檢測(cè)通過(guò)基因解碼技術(shù)揭示了他莫西芬的復(fù)雜的藥理學(xué)過(guò)程。莫西芬是一種弱抗雌激素藥物，經(jīng)過(guò)廣泛代謝，其代謝物具有相似、較弱或更強(qiáng)的抗雌激素活性。此外，莫西芬可以表現(xiàn)出抗雌激素或促雌激素的性質(zhì)，這取決于靶組織以及共激活因子或共抑制因子的存在或缺失。

莫西芬通過(guò)兩條主要途徑，即N-去甲基化和4-羥化經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450酶的初級(jí)和次級(jí)肝代謝。主要代謝途徑（被認(rèn)為是莫西芬代謝的90%以上）是莫西芬的N-去甲基化，主要由CYP3A4介導(dǎo)，然后是CYP2D6介導(dǎo)的氧化到4-羥基-N-去甲基莫西芬（內(nèi)酯菲）。一種較小的代謝途徑是莫西芬的羥化（主要由CYP2D6介導(dǎo)，但也可以由CYP3A4和CYP2C19催化），生成4-羥基莫西芬（4HT），然后可以進(jìn)一步代謝成內(nèi)酯菲。雖然莫西芬及其代謝物經(jīng)過(guò)葡萄糖醛酸化和硫酸化，但至今尚未觀察到UGT或SULT異構(gòu)體的藥代動(dòng)力學(xué)變異對(duì)莫西芬的藥代動(dòng)力學(xué)或臨床結(jié)果產(chǎn)生一致的影響。

佳學(xué)基因通過(guò)藥物作用效果的決定因素的基因解碼，發(fā)現(xiàn)Tamoxifen or N-desmethyltamoxifen的羥化被認(rèn)為能使他莫西芬活化。4-羥基他莫西芬和內(nèi)酯型N-去甲基他莫西芬（endoxifen）都具有近100倍于母藥的抗雌激素作用。在endoxifen濃度在100-1000 nM之間時(shí)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)雌激素誘導(dǎo)的刺激和ER轉(zhuǎn)錄的賊大抑制。然而，在模擬使用他莫西芬及其代謝物治療前或后更年期婦女的雌激素濃度的模型中，甚至需要低濃度的內(nèi)酯型endoxifen來(lái)阻止雌激素介導(dǎo)的細(xì)胞生長(zhǎng)。

對(duì)他莫西芬及其代謝物的濃度存在個(gè)體間和內(nèi)部變異。就活性代謝物而言，4-羥基他莫西芬的濃度很低，通常＜5 nM（17, 22），目前對(duì)4-羥基他莫西芬的個(gè)體間變異與乳腺癌預(yù)后之間的關(guān)系尚不清楚。相比之下，endoxifen的血漿濃度比4-羥基他莫西芬高出10倍，存在顯著的個(gè)體差異。CYP2D6酶活性較低的患者，可能由于CYP2D6基因多態(tài)性或同時(shí)使用強(qiáng)CYP2D6抑制劑而在接受他莫西芬治療時(shí)出現(xiàn)明顯較低的endoxifen濃度。

佳學(xué)基因通過(guò)臨床研究評(píng)估了內(nèi)酰胺酶濃度和CYP2D6多態(tài)性與他莫西芬治療效果之間的關(guān)聯(lián)。賊初的研究結(jié)果表明，相對(duì)于CYP2D6正常代謝型（NM），CYP2D6差異代謝型（PM）患者患乳腺癌反復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)大約增加兩到三倍，因此美國(guó)FDA特別強(qiáng)調(diào)小組推薦改變他莫西芬的標(biāo)簽說(shuō)明，加入CYP2D6基因型作為與他莫西芬療效相關(guān)的重要生物標(biāo)志物。多項(xiàng)其他研究總結(jié)在一起進(jìn)行了薈萃分析，結(jié)果表明CYP2D6基因型與無(wú)病生存率有關(guān)，但僅限于接受每天20毫克劑量、為期五年的他莫西芬輔助治療的患者。

【枸櫞酸他莫昔芬別名】

枸櫞酸他莫昔芬;他莫昔芬;抑癌片 ,三苯氧胺,抑乳癌,它莫西芬,抗雌激素

【枸櫞酸他莫昔芬外文名】

Tamoxifen ,Nolvadex,Zitazonium, ICI-46474, TAM

【枸櫞酸他莫昔芬適應(yīng)癥】

適用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌

【枸櫞酸他莫昔芬用量用法】

口服：每次１０～２０ｍｇ，１日２次，可連續(xù)使用。

【枸櫞酸他莫昔芬注意事項(xiàng)】

1.不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、月經(jīng)失調(diào)、陰道出血、顏面潮紅、脫發(fā)、皮疹、頭痛、眩暈、體重增加，水腫、骨痛、腫瘤處疼痛。長(zhǎng)期量使用可出現(xiàn)視力障礙，偶有白細(xì)胞和血小板減少。

2.對(duì)胎兒有影響，妊娠婦女忌用。

3.血象和肝腎功能異常者應(yīng)慎用。

4.偶有會(huì)陰部瘙癢、白帶增。

5.有時(shí)可引起高血鈣癥，１～２周內(nèi)發(fā)生。

【枸櫞酸他莫昔芬規(guī)格】

片劑：每片含枸櫞酸他莫昔芬１５．２ｍｇ（相當(dāng)于他莫昔芬１０ｍｇ）。

【枸櫞酸他莫昔芬基因檢測(cè)】

佳學(xué)基因采用基因解碼技術(shù)，分析導(dǎo)致枸櫞酸他莫昔芬的適應(yīng)癥產(chǎn)生的致病基因，及影響 枸櫞酸他莫昔芬的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、代謝、神經(jīng)及臟器毒性的基因，通過(guò)這些基因在使用者身上的個(gè)體差異，從而給出個(gè)性化建議，讓藥物使用效果更好、藥物毒副作用更低。為了個(gè)人和家庭的健康，點(diǎn)此進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)采用口腔粘膜就可以進(jìn)行，非常簡(jiǎn)便。