【佳學基因檢測】如何做L-2-羥基戊二酸尿癥基因解碼、基因檢測？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

L-2-羥基戊二酸尿癥是英文L-2-hydroxyglutaric aciduria的中文翻譯。這一疾病又叫做2-HGA。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止L-2-羥基戊二酸尿癥在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于代謝病。

L-2-羥基戊二酸尿癥 (L2HGA) 是一種罕見的常染色體隱性遺傳神經(jīng)代謝疾病，由 L-2-羥基戊二酸脫氫酶 (L2HGDH) 酶缺乏引起。 肌張力障礙、共濟失調(diào)、錐體受累和抽搐是常見的臨床表現(xiàn)。 還可以看到并存的行為問題和智力障礙，但是很少有臨床報告注意力缺陷多動障礙 (ADHD) 是L2HGA 中的臨床特征。 在《由遺傳代謝障礙引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病》，佳學基因收錄了一名有行為問題和輕度語言發(fā)育遲緩的 5 歲男孩。 在臨床評估中，他符合多動癥的診斷標準。 他的 MR 腦序列顯示 L2HGA 的經(jīng)典發(fā)現(xiàn) - 雙側(cè)對稱 T2 加權(quán)高信號，涉及皮質(zhì)下白質(zhì)、基底神經(jīng)節(jié)和齒狀核。 尿液分析顯示 2-羥基戊二酸水平升高，外顯子組測序（靶向腦白質(zhì)營養(yǎng)不良組）顯示 L2HGDH 可能存在純合致病突變。通過致病基因鑒定基因解碼進行確診后，醫(yī)生開始讓患者服用高劑量核黃素和左卡尼汀，并采取康復措施，行為癥狀有所改善。 這個案例說明了 MR 腦成像及致病基因鑒定基因解碼在先天性代謝異常診斷中的關(guān)鍵作用。
 

什么樣的人應當做L-2-羥基戊二酸尿癥基因解碼、基因檢測？

2-羥基戊二酸尿癥是一種導致大腦進行性損傷的疾病。這種疾病的主要類型有D-2-羥基戊二酸尿癥（D-2-HGA），L-2-羥基戊二酸尿癥（L-2-HGA）和聯(lián)合型D，L-2-羥基戊二酸尿癥（D，L） -2- HGA）。 D-2-HGA的主要特征是延遲發(fā)育，癲癇發(fā)作，張力減退和大腦異常（大腦控制著許多重要的功能，如肌肉運動，言語，視力，思考，情感和記憶）。研究人員已描述了D-2-HGA的兩種亞型，I型和II型。這兩種亞型的特征在于它們的遺傳原因和遺傳模式，盡管它們在體征和癥狀上也有一些差異。 II型發(fā)病較早并且經(jīng)常引起比I型更嚴重的癥狀。II型也可能與心臟衰弱和擴大（心肌?。┯嘘P(guān)，這種特征通常在I型中沒有發(fā)現(xiàn)。特別是L-2-HGA影響小腦，其涉及協(xié)調(diào)運動。許多受累者在平衡和肌肉協(xié)調(diào)（共濟失調(diào)）方面存在問題。 L-2-HGA的其他特征包括延遲發(fā)育，癲癇發(fā)作，言語困難和異常大的頭部（巨頭畸形）。通常，這種疾病的體征和癥狀在嬰兒期或幼兒期開始。隨著時間的推移，這種疾病會惡化，通常會在成年早期導致嚴重的殘疾。聯(lián)合型D，L-2-HGA會引起嚴重的腦部異常，癥狀在嬰兒早期就很明顯了。受影響的嬰兒有嚴重的癲癇發(fā)作，肌張力弱（張力減退），呼吸和喂養(yǎng)問題。它們通常只能存活到嬰兒期或幼兒期。該病臨床表征有：眼球震顫；視神經(jīng)萎縮；小腦萎縮；全腦萎縮；白質(zhì)腦??；語言障礙；腦炎；二羧酸尿癥；神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤；進行性智力殘疾；嚴重白質(zhì)脫髓鞘；胼胝體萎縮。

佳學基因L-2-hydroxyglutaric aciduria基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

2-羥基戊二酸尿癥是一種罕見的疾病。 根據(jù)佳學基因檢測《遺傳代謝病基因檢測大數(shù)據(jù)分析》，已收錄進入數(shù)據(jù)庫的D-2-HGA 和 L-2-HGA 的病例大全世界范圍各自不150 人。 合并 D,L-2-HGA 似乎更為罕見，僅報告了大約 12 例。
 

L-2-hydroxyglutaric aciduria致病鑒定基因解碼

不同類型的 2-羥基戊二酸尿癥是由多種基因突變引起的。 D-2-HGA I 型是由 D2***H 基因突變引起的； II 型是由 I**2 基因突變引起的。 L-2-HGA 由 L2***H 基因突變產(chǎn)生。 聯(lián)合 D,L-2-HGA 是由 SL***A1 基因突變引起的。

D2***H 和 L2***H 基因通過基因解碼后，在其正常序列在人體內(nèi)指導合成一種位于線粒體內(nèi)的酶，線粒體是細胞內(nèi)的能量產(chǎn)生中心。 這些酶分別分解稱為 D-2-羥基戊二酸和 L-2-羥基戊二酸的化合物，作為為細胞活動產(chǎn)生能量的一系列反應的一部分。 這些基因中的任何一個發(fā)生突變都會導致功能性酶的短缺，從而使 D-2-羥基戊二酸或 L-2-羥基戊二酸在細胞中積累。 在高濃度下，這些化合物會破壞細胞并導致細胞死亡。 腦細胞似乎賊容易受到這些化合物的毒性作用的影響。因此，基因解碼可以解釋為什么 D-2-HGA I 型和 L-2-HGA 的體征和癥狀主要表現(xiàn)在以大腦活動中基本原因的征狀。

I**2 基因的正常序列也是編碼一種在線粒體中發(fā)揮作用的酶，這種酶通常會產(chǎn)生不同的化合物。 當酶因突變而改變時，它會呈現(xiàn)出一種新的異常功能：產(chǎn)生具有潛在毒性的化合物 D-2-羥基戊二酸。 由此產(chǎn)生的這種大量的化合物會損害腦細胞，導致出現(xiàn) II 型 D-2-HGA 的體征和癥狀。 目前，佳學基因解碼正在進一步研究為什么 D-2-羥基戊二酸的積累可能與某些患有這種疾病的人的心肌病有關(guān)。

SL***A1 基因在體內(nèi)也是編碼蛋白質(zhì)的序列，在以全外顯子測序為技術(shù)基礎的的項目中，這一基因得到了有效的檢測。該基因編碼的蛋白質(zhì)將某些分子（例如檸檬酸鹽）轉(zhuǎn)運進出線粒體。 SL***A1 基因的突變會降低蛋白質(zhì)的功能，從而阻止其進行這種運輸。 通過尚未有效了解的過程，這種運輸?shù)膿p失會導致 D-2-羥基戊二酸和 L-2-羥基戊二酸積累，從而損害腦細胞。 基因解碼懷疑其他分子的不平衡，尤其是檸檬酸鹽，也會導致聯(lián)合 D,L-2-HGA 的嚴重體征和癥狀。

L-2-羥基戊二酸尿癥L-2-hydroxyglutaric aciduria基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

D-2-HGA I 型、L-2-HGA 和組合 D,L-2-HGA 都具有常染色體隱性遺傳模式，這意味著每個細胞中基因的兩個拷貝都有突變。 常染色體隱性遺傳病患者的父母各攜帶一份突變基因，但他們通常不會表現(xiàn)出這種病癥的體征和癥狀。

D-2-HGA II 型被認為是一種常染色體顯性遺傳病，因為每個細胞中一個改變的基因拷貝就足以引起這種疾病。 這種疾病通常是由 IDH2 基因的新突變引起的，并且發(fā)生在沒有家族病史的人身上。

L-2-羥基戊二酸尿癥L-2-hydroxyglutaric aciduria的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，L-2-羥基戊二酸尿癥的數(shù)據(jù)庫編碼是:
 

如何做L-2-羥基戊二酸尿癥基因解碼、基因檢測？

致電4001601189，可以得到佳學基因遺傳咨詢師、基因解碼師的幫助。一般需要確定項目內(nèi)容，填寫申請表格，按要求采集樣品，并郵寄到佳學基因的實驗室。