摘要：Alagille綜合征也可以稱之為先天性肝內(nèi)膽管發(fā)育不良癥，由法國(guó)的一位小兒肝病專家首先描述，主要癥狀為膽汁淤積，同時(shí)還表現(xiàn)出心臟問(wèn)題和獨(dú)特的面部特征。Alagille綜合征是與肝臟，心臟，眼睛和骨骼異常相關(guān)的常染色體顯性遺傳疾病，由基因突變導(dǎo)致。

Alagille綜合征有什么臨床表現(xiàn)

Alagille綜合征的一個(gè)主要特征是由于膽管異常引起的肝損傷。在Alagille綜合征中，膽管異常包括狹窄、畸形和缺乏，因此，膽汁在肝臟內(nèi)累積，妨礙肝臟正常工作，不能消除血液中的廢物。由于肝臟損傷引起的體征和癥狀包括黃疸，皮膚瘙癢和黃斑瘤。心臟問(wèn)題包括，肺動(dòng)脈狹窄、室間隔缺損等心臟異常，這種心臟缺陷的組合被稱為法洛四聯(lián)癥。
 

Alagille綜合征患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)受到影響，顱內(nèi)出血是賊危險(xiǎn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，是發(fā)病率和死亡率的主要原因。約有15％的Alagille綜合征患者出現(xiàn)這種情況：額頭突出、骨骼異常、身材矮小。

一些Alagille綜合征患者可能只有一種疾病癥狀，如法洛四聯(lián)癥等心臟缺陷，并沒(méi)有肝臟疾病，在沒(méi)有進(jìn)行基因解碼的情況下，很有可能被診斷為其他疾病，進(jìn)而選擇了沒(méi)有針對(duì)性的治療，以致于沒(méi)有起到明顯效果，基因解碼基因檢測(cè)可以根據(jù)患者的基因信息，找到發(fā)病的根本原因，選擇個(gè)性化的治療方案。

什么基因突變會(huì)導(dǎo)致患病？

在超過(guò)90％的病例中，JAG1基因的突變引起Alagille綜合征。另有7％的Alagille綜合征患者是由于20號(hào)染色體上的基因片段缺失導(dǎo)致發(fā)病，其中包括JAG1基因。個(gè)別的Alagille綜合征患者存在NOTCH2基因突變。JAG1和NOTCH2基因指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在胚胎發(fā)育期間配合在一起觸發(fā)相鄰細(xì)胞之間的Notch信號(hào)的傳導(dǎo)。這種信號(hào)的作用是使細(xì)胞被用于發(fā)育中的胚胎，從而建立身體結(jié)構(gòu)。無(wú)論是JAG1基因突變還是NOTCH2基因突變，都會(huì)破壞Notch信號(hào)通路，因此，在發(fā)育過(guò)程中就會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)誤，尤其是影響膽管，心臟，脊柱和面部特征。

在約30％至50％的病例中，患者是由于繼承了一名患病家長(zhǎng)的突變基因或缺失的基因?qū)е录膊?。其他情況則是由于生殖細(xì)胞（卵或精子）在形成期間或胚胎早期發(fā)育期間隨機(jī)發(fā)生的突變，也就是自發(fā)突變。這種突變是干預(yù)或阻止不了的，因?yàn)檫@是在細(xì)胞分裂和分化過(guò)程中發(fā)生的。在其他疾病中，這種自發(fā)突變的機(jī)會(huì)很低，但不為零，自發(fā)突變?cè)贏lagille綜合征中卻占了比較大的一部分。無(wú)論是遺傳了突變基因還是基因的自發(fā)突變，基因解碼基因檢測(cè)都可以知道原因。

如何避免患上這種病

Alagille綜合征在嬰兒期或幼兒時(shí)期比較明顯，但由于Alagille綜合征的表現(xiàn)和嚴(yán)重程度在不同個(gè)體中存在很大差異，所以診斷通常很困難。基因解碼通過(guò)基因檢測(cè)，在獲得患者獨(dú)有的基因信息后，通過(guò)翻譯與解讀，尋找基因中的突變，就好比在書(shū)中尋找錯(cuò)字，不僅知道什么地方出錯(cuò)了，為什么錯(cuò)了，還知道如何去改正，避免后代出現(xiàn)同樣錯(cuò)誤?；蚪獯a通過(guò)致病基因鑒定技術(shù)找到引起該病發(fā)生的本質(zhì)原因，不僅能為自己找到個(gè)性化的治療方法，也可幫助后代不再患有這種疾病。