【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)指導(dǎo)應(yīng)用VYLOY治療HER2陰性胃癌

來源：胃癌精準(zhǔn)治療
作者：靶向藥物基因檢測(cè)
時(shí)間：2024-10-22 08:19
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在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，個(gè)體化治療正逐漸成為癌癥治療的核心理念。隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)的發(fā)展，針對(duì)特定生物標(biāo)志物的治療策略日益得到重視。VYLOY（Zolbetuximab-clzb）是一種新型的靶向抗體，針對(duì)表達(dá)clausin 18.2（CLDN18.2）的腫瘤細(xì)胞，用于HER2陰性胃癌及胃食管交界腺癌的治療。本文將深入探討VYLOY的適應(yīng)癥、劑量與管理、臨床藥理學(xué)，以及基因檢測(cè)在選擇適合患者方面的重要性。

【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)指導(dǎo)應(yīng)用VYLOY治療HER2陰性胃癌

靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，個(gè)體化治療正逐漸成為癌癥治療的核心理念。隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)的發(fā)展，針對(duì)特定生物標(biāo)志物的治療策略日益得到重視。VYLOY（Zolbetuximab-clzb）是一種新型的靶向抗體，針對(duì)表達(dá)clausin 18.2（CLDN18.2）的腫瘤細(xì)胞，用于HER2陰性胃癌及胃食管交界腺癌的治療。本文將深入探討VYLOY的適應(yīng)癥、劑量與管理、臨床藥理學(xué)，以及基因檢測(cè)在選擇適合患者方面的重要性。

1. 適應(yīng)癥與用法

VYLOY聯(lián)合含氟嘧啶和鉑類化療藥物，適用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃癌或胃食管交界腺癌的成人患者，其腫瘤CLDN18.2陽性。CLDN18.2的陽性定義為≥75%的腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出中等至強(qiáng)的膜狀CLDN18免疫組織化學(xué)染色。

1.1 患者選擇

選擇符合以下標(biāo)準(zhǔn)的成人患者：

患有局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃癌或胃食管交界腺癌
腫瘤CLDN18.2陽性（≥75%的腫瘤細(xì)胞顯示中等至強(qiáng)的膜狀CLDN18免疫組織化學(xué)染色）

這一選擇標(biāo)準(zhǔn)的制定，使得VYLOY的應(yīng)用更加精準(zhǔn)，能夠最大限度地提高治療效果。

2. 劑量與管理

2.1 劑量推薦

對(duì)于VYLOY的使用，初始劑量為800 mg/m²，隨后每3周給予600 mg/m²。在治療的第18周，藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，確保療效的最大化。

2.2 給藥途徑

VYLOY通過靜脈輸注給藥，輸注時(shí)間為2小時(shí)。該藥物的給藥方式設(shè)計(jì)考慮到了患者的耐受性和藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

3. 臨床藥理學(xué)

3.1 作用機(jī)制

Zolbetuximab-clzb作為一種靶向CLDN18.2的細(xì)胞毒性抗體，通過抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）來消耗CLDN18.2陽性的細(xì)胞。在小鼠腫瘤模型中，Zolbetuximab-clzb聯(lián)合化療相比單獨(dú)使用Zolbetuximab-clzb或化療顯示出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。

3.2 藥效動(dòng)力學(xué)

雖然在推薦劑量下，Zolbetuximab-clzb的效能與安全性的暴露-反應(yīng)關(guān)系尚未完全表征，但其對(duì)CLDN18.2陽性腫瘤患者的有效性已經(jīng)得到了一定程度的驗(yàn)證。

3.3 藥代動(dòng)力學(xué)

Zolbetuximab-clzb在劑量范圍33 mg/m²至1000 mg/m²內(nèi)展現(xiàn)出劑量比例的藥代動(dòng)力學(xué)特征。在首次劑量800 mg/m²后，穩(wěn)態(tài)濃度的幾何平均值為415 mcg/mL，AUC為3149 day•mcg/mL，顯示出良好的藥物吸收和持續(xù)的藥效。