【佳學(xué)基因檢測】Brexucabtagene Autoleucel靶向藥物治療基因檢測
靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀:
基因檢測靶向藥物批準的年代表,2021 年 10 月,F(xiàn)DA 批準了 brexucabtagene autoleucel (brexu-cel),一種 CD19 定向嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法,用于治療反復(fù)或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病 (B- ALL)。 批準基于 ZUMA-3 的 II 期部分,這是一項單臂、開放標簽、多中心試驗,在該人群中評估單次輸注 brexu-cel,然后用環(huán)磷酰胺和氟達拉濱進行淋巴細胞清除化療。 療效建立在輸注后 3 個月內(nèi)有效緩解 (CR) 和 CR 持續(xù)時間 (DOCR) 的基礎(chǔ)上。 在療效分析人群的 54 名患者中,CR 率為 52%(95% CI:38、66),中位反應(yīng)時間為 56 天。 響應(yīng)者的中位隨訪時間為 7.1 個月,未達到中位 DOCR。 對于該試驗 II 期部分的所有白細胞去除術(shù)患者 (n = 71),CR 率為 41% (95% CI: 29, 53)。 在接受批準劑量的 brexu-cel 治療的 78 名患者中,嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率為 79%,致命不良反應(yīng)發(fā)生率為 5%,包括腦水腫和感染。 92%(≥3 級,26%)發(fā)生細胞因子釋放綜合征,87%(≥3 級,35%)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性,導(dǎo)致實施風險評估和緩解策略(REMS)。 具有 15 年隨訪期的上市后研究將進一步評估反復(fù)或難治性 B-ALL 成年患者的長期安全性。
患有反復(fù)性或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病 (r/r B-ALL) 的成年患者預(yù)后不良,這受疾病生物學(xué)、患者特征和既往治療的影響。 新穎有效緩解 (CR) 的持續(xù)時間、年齡、診斷時的白細胞計數(shù)、先前治療的難治性、反復(fù)次數(shù)和隨后的同種異體造血干細胞移植 (HSCT) 是生存結(jié)果的已知預(yù)后因素。治療方法包括使用 細胞毒性化療、HSCT 和新型靶向藥物(如 blinatumomab 或 inotuzumab)的研究; 然而,后者不會導(dǎo)致長期緩解,并且在很大程度上依賴于隨后的同種異體 HSCT。 Tisagenlecleucel 是一種自體抗 CD19 嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法,被批準用于治療 25 歲以下兒童和年輕成人患者的 r/r B-ALL。
Brexu-cel 是一種自體的、CD19導(dǎo)向的 CAR T 細胞療法,通過收集患者的 T 細胞,用編碼 CAR 的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)它們,并將修飾后的細胞輸回患者體內(nèi)。 brexu-cel 中的嵌合受體包括促進 T 細胞活化的 CD3ζ 和 CD28 細胞內(nèi)共刺激結(jié)構(gòu)域。 它是通過去除惡性細胞的制造過程生產(chǎn)的,減少了制造過程中抗 CD19 CAR T 細胞體外激活和耗盡的可能性。
急性淋巴細胞白血病的基因檢測結(jié)果
在成年費城染色體(pH)陰性B細胞前體(BCP)急性淋巴細胞白血?。ㄈ浚┲?,佳學(xué)基因檢測數(shù)據(jù)庫收集多種類基因檢測類型,不同的亞型通常包括少量患者。 在Brexucabtagene Autoleucel靶向藥物治療基因檢測,佳學(xué)基因檢測重新評估一系列617例pH-Nemgative bcp-all(中位年齡,38歲)的細胞遺傳學(xué)異常的治療效果,該患者在成人急性淋巴細胞性白血病的研究中接受了加強研究。 GRAALL)-2003/2005試驗。 從核型基因檢測,DNA指數(shù)基因檢測,熒光原位雜交和聚合酶鏈反應(yīng)篩選相關(guān)異常的篩選進行審查,并在542例病例中進行了總結(jié),并在10個新穎初級細胞生成亞組中進行分類,包括在10個專屬的原代細胞生成亞組中進行分類 和單色核型。 預(yù)后分析的重點是治療失敗的累積發(fā)生率(包括原發(fā)性難治性和反復(fù)性的),無事件生存和整體生存。 只有2個亞組,即t(4; 11)/kmt2a-aff1和14q32/igh易位,在這種情況下顯示出明顯較差的結(jié)果,在調(diào)整年齡和審查接受同種異體干細胞移植(SCT)之后,仍觀察到了較差的結(jié)果。 在SCT時新穎緩解。 低dip骨/近三倍體的患者也觀察到了較差的結(jié)果,但這可能與他們的年齡較高和對治療的耐受性較差有關(guān)。 其他細胞遺傳學(xué)異常,包括復(fù)合物和單核核型,在這些密集型方案中沒有預(yù)后價值,該規(guī)程為60歲以下的成年患者設(shè)計。
急性淋巴細胞白血病靶向藥物基因檢測治療后的結(jié)果分析
B-ALL患者經(jīng)過誘導(dǎo)療法表現(xiàn)為難治性或經(jīng)歷了多次反復(fù)的患者幾乎沒有有意義的治療選擇。 Zuma-3研究的結(jié)果支持以下確定,即單一劑量的BREXU-CEL具有重大療效,如CR的高率和R/R B-ALL患者的CR持續(xù)性所證明的那樣。 由于指定人群中該疾病的生命性質(zhì),CRS和神經(jīng)系統(tǒng)毒性的不良反應(yīng),如果適當?shù)毓芾恚⑶抑贫藝栏竦慕档惋L險降低計劃,則代表了從利益風險的角度接受的毒性,這些毒性在經(jīng)過基因檢測選定后的患者中是可以接受的。
(責任編輯:佳學(xué)基因)