【佳學基因檢測】 靶向藥物拉帕替尼正確用藥基因檢測Lapatinib

靶向藥物正確用藥基因檢測 :

在臨床實踐中，通過乳腺癌靶向藥物基因檢測發(fā)現(xiàn)一些乳腺癌 (BC) 患者攜帶罕見的 ERBB2 框內(nèi)插入突變，比如 (p. Pro780_Tyr781insGlySerPro)。靶向藥物治療結(jié)果顯示患者對抗 ERBB2 療法產(chǎn)生耐藥性。婦產(chǎn)科基因解碼基因檢測為了探索這種 ERBB2 基因檢測突變的潛在致癌作用，使用過表達野生型 (WT) ERBB2 或 P780-Y781 ERBB2 [突變 (MT)] 的乳腺癌 (BC)細胞進行了研究。使用慢病毒系統(tǒng)用以下質(zhì)粒轉(zhuǎn)染 MDA-MB-231 和 MCF-7 細胞：陰性對照 (ERBB2-NC)、WT ERBB2 過表達 (ERBB2-WT) 和 P780-Y781 ERBB2 過表達 (ERBB2-MT)??。通過細胞活力和菌落計數(shù)評估， P780-Y781 ERBB2基因檢測突變使得腫瘤細胞對拉帕替尼產(chǎn)生明顯的耐藥性。細胞周期分析表明，與 WT ERBB2 相比，當腫瘤細胞用拉帕替尼治療時，P780-Y781 ERBB2 組在 S、G2 和 M 期的細胞比例升高。拉帕替尼治療后，磷酸化 AKT (p-AKT) 在 P780-Y781 ERBB2 組中被強烈上調(diào)。在 ERBB2+ 患者中，P780-Y781 ERBB2 組顯示 p-AKT 水平升高。此外，如拉帕替尼抑制曲線和集落形成測定結(jié)果所示，AKT 抑制劑培立福新有效抑制了拉帕替尼耐藥性，并降低了 AKT 磷酸化。通過乳腺癌耐藥性的基因檢測研究分析，乳腺癌靶向用藥基因檢測臨床應用小組發(fā)現(xiàn)了 ERBB2 的致癌突變，它通過 AKT 信號增強 乳腺癌細胞生長并導致對拉帕替尼的產(chǎn)生耐藥性。除了 ERBB2 酪氨酸激酶抑制劑，尤其是拉帕替尼，應向具有 ERBB2 框架內(nèi)插入突變的患者推薦其他治療策略，為患者節(jié)約治療費用并贏得新的治療機會。

基因檢測指示昂貴的靶向藥物可能沒有效果

乳腺癌 (BC) 是賊常見和賊致命的女性惡性腫瘤之一。大約 90% 的乳腺癌 (BC)死亡歸因于伴隨耐藥性的轉(zhuǎn)移進展。迄今為止，乳腺癌 (BC)療法取得了顯著進步，尤其是靶向方法，例如雌激素受體 (ER) 和孕激素受體 (PR) 靶向，以及人表皮生長因子受體 2（ERBB2 或 HER2）靶向。 ERBB2是乳腺癌 (BC)發(fā)病和進展過程中的一個重要因素。由于其高催化活性，它是 ERBB 家族中先進的二聚作用。二聚化導致酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的自身磷酸化。 ERBB2 介導各種下游致癌信號，例如 PI3K/Akt、Raf/MAPK/Erk、Notch 和 STAT3 信號。在侵襲性 BC 中，大約 30% 的病例表現(xiàn)出 ERBB2 擴增/過表達，而 ERBB2 與更具侵襲性的表型和較差的預后相關。通常，以ERBB2為靶點的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）可以在早期發(fā)揮滿意的治療效果。在所有靶向藥物中，拉帕替尼是賊有效的雙重 TKI 之一，它同時阻斷 ERBB2 和 EGFR 通路。它經(jīng)常單獨使用或與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，例如曲妥珠單抗、卡培他濱或來曲唑。然而，腫瘤靶向藥物基因檢濁發(fā)現(xiàn)許多轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (BC)患者對拉帕替尼沒有反應或隨著疾病進展逐漸產(chǎn)生耐藥性。目前，對拉帕替尼耐藥的潛在機制在腫瘤靶向藥物敏感性和耐藥性基因檢測的幫助下，機制不斷得到闡明。在佳學基因婦科腫瘤基因密碼破解中心的研究中，基因解碼研究人員通過下一代測序 (NGS)基因檢濁發(fā)現(xiàn)在 ERBB2 中攜帶新突變。這些患者通常具有框內(nèi)插入突變（c.2339_2340-ins-CGGCTCCCC，p.Pro780_Tyr781insGlySerPro）并表現(xiàn)出拉帕替尼耐藥性。為了解碼這種 ERBB2 突變的潛在致癌作用，腫瘤正確用藥基因檢測使用過表達野生型 (WT) 或 P780-Y781 ERBB2 的乳腺癌 (BC)細胞進行了本研究。

本文關鍵詞：

乳腺癌，ERBB2，插入突變，拉帕替尼，AKT，耐藥性,沒有效果,靶向藥物