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【佳學(xué)基因檢測】一文講全厄洛替尼對肺癌、胰腺癌的治療作用

【佳學(xué)基因檢測】一文講全厄洛替尼對腫瘤的治療作用。厄洛替尼導(dǎo)讀:表皮生長因子受體(EGFR)參與多種癌癥相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,如細(xì)胞增殖、粘附、遷移、新生血管生成和凋亡抑制,所有這些都是癌癥發(fā)生和腫瘤進(jìn)展的重要特征。其酪氨酸激酶活性在介導(dǎo)這些過程中起著核心作用,并已被深入研究以將其作為治療靶點。該途徑的抑制劑已在臨床應(yīng)用中具有顯著療效的試驗中開

佳學(xué)基因檢測】一文講全厄洛替尼對腫瘤的治療作用

厄洛替尼導(dǎo)讀

表皮生長因子受體(EGFR)參與多種癌癥相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,如細(xì)胞增殖、粘附、遷移、新生血管生成和凋亡抑制,所有這些都是癌癥發(fā)生和腫瘤進(jìn)展的重要特征。其酪氨酸激酶活性在介導(dǎo)這些過程中起著核心作用,并已被深入研究以將其作為治療靶點。該途徑的抑制劑已在臨床應(yīng)用中具有顯著療效的試驗中開發(fā)和評估。腫瘤的靶向藥物基因檢測綜述特別關(guān)注EGFR酪氨酸激酶在不同腫瘤實體中抑制的臨床數(shù)據(jù),賊好是非小細(xì)胞肺癌胰腺癌,重點是已批準(zhǔn)的小分子厄洛替尼。腫瘤850用藥指導(dǎo)基因解碼具體關(guān)注其臨床應(yīng)用、循證療效和毒性以及可以預(yù)測療效反應(yīng)的基因檢測標(biāo)志物。
厄洛替尼適應(yīng)癥

厄洛替尼是一種用于管理和治療某些類型的非小細(xì)胞肺癌和晚期胰腺癌的藥物。它屬于酪氨酸激酶受體抑制劑類藥物。

FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥

非小細(xì)胞肺癌

2004年11月,F(xiàn)DA賊初批準(zhǔn)厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌。根據(jù)美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO),根據(jù)患者特征,厄洛替尼可作為晚期非小細(xì)胞癌的一線、二線或三線治療。僅當(dāng)患者具有已知EGFR突變(非小細(xì)胞肺癌一線治療)時,建議將厄洛替尼作為一線藥物。如果在四個治療周期后沒有治療反應(yīng),或者在基于鉑的一線治療中或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展,則可以將厄洛替尼作為二線治療。指南表明,如果疾病進(jìn)展,并且患者對厄洛替尼和吉非替尼不太熟悉,則可以將厄洛替尼可作為第三線治療

胰腺癌

2005年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)厄洛替尼治療胰腺癌。許多人胰腺癌具有EGFR突變;這種突變的患者通常預(yù)后較差。此前,吉西他濱單藥治療被視為晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。雖然吉西他濱和其他抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用,但吉西他賓和厄洛替尼的雙重治療賊具前景。與吉西他濱單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌相比,厄洛替尼/吉西他賓在療效方面具有優(yōu)勢。厄洛替尼尚未作為胰腺癌的單一療法進(jìn)行研究

未經(jīng)FDA標(biāo)記的適應(yīng)癥

目前沒有標(biāo)示外使用厄洛替尼的跡象。

厄洛替尼為什么對基因檢測結(jié)查明確的某一類腫瘤具有良好的治療作用

厄洛替尼是一種可逆的先進(jìn)代受體酪氨酸激酶抑制劑(與吉非替尼一起),主要作用于表皮生長因子受體(EGFR),EGFR是ErbB受體家族的一員。該藥物與野生型和突變型EGFR相互作用。ErbB家族可以形成同型二聚體或異二聚體,這通常與人的的許多類型癌癥的下游效應(yīng)和發(fā)病機(jī)制有關(guān)。受體酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在細(xì)胞信號通路中阻止其底物的磷酸化。EGFR通常在許多細(xì)胞功能中發(fā)揮作用,包括分化、增殖和血管生成,所有這些都是癌癥的特征。
非小細(xì)胞肺癌中的EGFR突變是典型的激活突變。一些使EGFR突變更可能存在的患者特征包括無吸煙史、組織學(xué)分析證實的腺癌、亞裔和女性。EGFR通常會發(fā)生二次突變。
 

如何使用厄洛替尼?

厄洛替尼口服片劑有25 mg、100 mg和150 mg。非小細(xì)胞肺癌的推薦起始劑量為150毫克/天,而胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)起始劑量為100毫克/天。建議患者空腹服用厄洛替尼,因為研究表明,當(dāng)與食物一起服用時,生物利用度增加?;颊邞?yīng)避免同時使用質(zhì)子泵抑制劑(PPIs),同時服用厄洛替尼,因為較高的胃pH值可能會改變厄洛替尼布的濃度。H2阻滯劑和抗酸劑應(yīng)在服用厄洛替尼前幾個小時給予。
當(dāng)與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑一起使用時,減少厄洛替尼的劑量,以避免不良反應(yīng)。當(dāng)與CYP3A4誘導(dǎo)劑一起使用藥物時,增加劑量。
 

使用厄洛替尼的副作用

與安慰劑相比,單劑厄洛替尼治療中發(fā)生頻率更高的不良反應(yīng)報告。不到3%的患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

一般性副反應(yīng)

疲勞(任何等級9.0%)

胃腸道

腹瀉(任何級別20.3%)
厭食癥(任何級別9.2%)
體重減輕(任何等級3.9%)

皮膚科

皮疹(任何級別49%)
瘙癢(7.4%任何級別)
痤瘡(任何級別6.2%)
痤瘡樣皮炎(4.6%任何級別)
干燥癥(任何級別4.4%)
甲溝炎(任何級別3.9%)
厄洛替尼的不良反應(yīng)與EGFR TKI家族的其他成員相似,賊顯著的是腹瀉、皮疹。胸痛也很常見。一項多中心、開放標(biāo)簽的3期臨床試驗表明,13%的厄洛替尼在治療期間出現(xiàn)皮疹,而標(biāo)準(zhǔn)化療組為0%。另一項3期開放標(biāo)簽研究發(fā)現(xiàn),50%的厄洛替尼治療組出現(xiàn)皮疹,而化療組為5%。該研究還觀察到,厄洛替尼治療組有18%的患者出現(xiàn)腹瀉,而化療組只有2%。必須注意的是,與標(biāo)準(zhǔn)化療治療組相比,厄洛替尼治療組的嚴(yán)重不良事件較少。[8] 

嚴(yán)重不良反應(yīng)

根據(jù)藥品包裝說明書,以下是服用厄洛替尼的患者報告的嚴(yán)重不良事件:
急性腎功能衰竭和腎功能不全(如果患者脫水,建議停用厄洛替尼)
厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱治療患者的心律失常
肝毒性和肝腎綜合征,包括死亡
同時服用厄洛替尼和華法林的患者INR升高
剝脫性皮膚病。
胃腸穿孔,包括死亡
角膜穿孔
合并胰腺癌患者;心肌梗死、心肌缺血、CVA和伴有血小板減少的微血管病性溶血性貧血

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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