X連鎖淋巴增殖病基因檢測導(dǎo)讀:
X連鎖淋巴組織細(xì)胞異常增生癥基因檢測是對英文疾病名稱為X-linked lymphoproliferative disease,簡稱為XLP的疾病進(jìn)行的各類基因檢測的總稱。該病是一種先天性免疫缺陷病。對EB病毒(EBV,一種皰疹病毒)極其易感,患者的征狀主要包括包括致死性感染性單核細(xì)胞增多癥(fulminant or fetal infectious mononucleosis,F(xiàn)IM)、血中丙種球蛋白異常和惡性淋巴瘤。XLP 的突變基因位于 X染色體上,屬于伴性家族遺傳病,男性患病。
X連鎖淋巴增殖病基因檢測執(zhí)行科室:
ICD編碼:D82.3 科室: 免疫系統(tǒng)罕見病 罕見腫瘤 遺傳科
X連鎖淋巴增殖病基因檢測結(jié)果的臨床癥狀驗證:
XLP以1歲以內(nèi)小年齡兒童起病者賊多見。同一患者可在病程的不同時期出現(xiàn)不同的臨床表型,XLP的臨床表型多樣,影響其臨床表型的主要因素是缺陷基因類型和EBV感染。罕見病伙伴平臺推出了XLP表型列表,以供大家參考。如表1所示。
表1 患者臨床表型統(tǒng)計
臨床表型 | 頻率 | 平均年齡 | 癥狀 | 預(yù)后 |
FIM | 50% | 5歲 | 典型臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大以及實質(zhì)臟器損害,其中肝臟、骨髓為賊易受累器官,患者可表現(xiàn)有暴發(fā)性肝炎、肝壞死及骨髓功能衰竭,其中肝功能衰竭是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。90%以上的FIM可發(fā)展為繼發(fā)性噬血細(xì)胞淋巴組 織 細(xì) 胞 增 生 癥(haemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH),即骨髓或外周淋巴組織病理檢查可見噬血細(xì)胞。 | FIM/HLH 是 XLP 賊嚴(yán)重、預(yù)后賊差的臨床表型,患者多在起病后短期內(nèi)死亡,生存率僅4%左右。 |
免疫球蛋白異常血癥 | 30% | 8歲 | 多數(shù)患兒表現(xiàn)為血清lgG水平降低,部分可出現(xiàn)lgM或IgA增高。患兒的淋巴組織如淋巴結(jié)、脾白質(zhì)、骨髓、胸腺可出現(xiàn)壞死和淋巴細(xì)胞減少,淋巴結(jié)可出現(xiàn)廣泛的鈣化。 | 預(yù)后賊好的臨床表型,生存率約55%。 |
淋巴瘤 | 30% | 6歲 | 病理類型多為典型的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。淋巴瘤發(fā)生部位以結(jié)外區(qū)為主,包括腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟及腎臟,其中以腸道回盲部賊多見,可占全部病例的 75%。 | 生存率約為35% |
X連鎖淋巴增殖病基因檢測后的大數(shù)據(jù)分析
目前發(fā)病率統(tǒng)計數(shù)據(jù)為(2~3)/1 000 000男性。
X連鎖淋巴增殖病基因解碼如何指導(dǎo)基因檢測
突變基因 |
發(fā)現(xiàn)時間 |
位點 |
所占比例 |
編碼蛋白 |
致病機(jī)制 |
SH2D1A |
1998 |
Xq25 |
83%~97% |
SAP蛋白 |
SAP缺陷可導(dǎo)致i NKT細(xì)胞形成障礙。 |
BIRC4 |
2006 |
Xq25 |
17% |
X連鎖的凋亡抑制因子蛋白(XIAP) |
XIAP缺陷影響其在在細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮抑制因子的作用。 |
XLP相關(guān)基因位于X染色體長臂上,到目前為止發(fā)現(xiàn)的XLP相關(guān)基因包括SH2D1A基因和BIRC4基因。SAP及XIAP缺陷都是XLP病因,但是兩者的致病機(jī)制不同,且兩者之間沒有明確的相互作用。
X連鎖淋巴增殖病基因檢測及臨床診斷
家族史及XLP相關(guān)臨床表型是臨床診斷XLP的重要依據(jù)?;蛐蛄袦y定是診斷XLP的金標(biāo)準(zhǔn)。如表2所示。
表2 常用的實驗室檢查方法
檢查方法 |
評判標(biāo)準(zhǔn) |
家族史及XLP相關(guān)臨床表型 |
家族中有2名或以上母系男性成員具有1種及以上的XLP臨床表型者即可診斷XLP。 |
基因序列測定 |
SH2D1A基因位于Xq25區(qū),含有4個外顯子,目前報道的突變形式包括缺
失突變、轉(zhuǎn)錄和連接部位突變、無意義突變和錯意突變。
BIRC4基因同樣位于Xq25區(qū),含有6個外顯子,Marsh等報告的BIRC4基因突變類型包括缺失突變(外顯子6缺失、1-5外顯子缺失)、錯義突變(1445C > G 、563G > A)和無義突變(997C > T、310C > T)。 |
X連鎖淋巴增殖病基因檢測后的治療及預(yù)后
根據(jù)Purtilo的XLP研究中心數(shù)據(jù):XLP的預(yù)后差,總體病死率為75%,其中在10歲之前的病死率可達(dá)70%,很少有XLP患者能夠活過40歲。一些治療手段如表4所示。
表4 治療手段
治療方法 |
治療評價 |
異基因造血干細(xì)胞移植
(allogeneic stem cell trans-
plantation HSCT) |
HSCT是XLP惟一的治好方法。到目前為止 HSCT 治療 XLP 的整體生存率為 71%。15歲以前進(jìn)行移植者多數(shù)預(yù)后良好,而 15 歲以后進(jìn)行移植患兒,發(fā)生骨髓移植相關(guān)并發(fā)癥者多,預(yù)后較差。 |
對癥治療 |
HLH-2004 方案化療:常用化療藥物包括異托泊酯、激素、環(huán)孢素,抑制高細(xì)胞因子血癥及組織細(xì)胞的活化。 |
靜脈輸注丙種球蛋白(IVIG):低丙種免疫球蛋白血癥的治療主要是 IVIG。 |
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淋巴瘤的治療:需按照淋巴瘤治療指南進(jìn)行放化療治療。 |
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控制 EB 病毒感染治療 |
抗病毒藥物治療:臨床常用的抗EB病毒藥物主要包括阿昔洛韋、更昔洛韋及干擾素-α。 |
B細(xì)胞靶向治療:B細(xì)胞為EB病毒感染的靶細(xì)胞,在原發(fā)EB病毒感染后應(yīng)用B細(xì)胞靶向藥物(利妥昔單抗,B細(xì)胞表面CD20分子特異性抗體)可在短期內(nèi)清除循環(huán)中大部分B細(xì)胞(80%以上),從而控制EB病毒感
染,防治EB病毒感染相關(guān)疾病。 |
X連鎖淋巴增殖病基因檢測正確治療藥物臨床試驗
Assessment of Immunogenicity of Zostavax® in Patients With Antibody Deficiency 60 Years of Age and Older
2016-10-03Combination of Ibuprofen, G-CSF and Plerixafor as Stem Cells Mobilization Regimen in Patients Affected by X-CGD
2016-07-21High Dose Peripheral Blood Stem Cell Transplantation With Post Transplant Cyclophosphamide for Patients With Chronic Granulomatous Disease
2015-12-10
X連鎖淋巴增殖病基因檢測參考文獻(xiàn)
[1]陳蘭勤,劉春燕,申昆玲. X連鎖淋巴組織細(xì)胞異常增生癥研究進(jìn)展[J]. 中國實用兒科雜志,2011,04:309-311.
[2]葉馮,朱德新. X-連鎖淋巴細(xì)胞異常增生癥研究進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)刊,2013,12:24-26.
[3]王建軍,楊錫強(qiáng),魏鈺書. X連鎖淋巴組織增殖性疾病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 國外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊),2004,04:175-177.
[4]宋紅梅. EB病毒相關(guān)的淋巴增生性疾病的診斷與治療[J]. 實用兒科臨床雜志,2008,21:1641-1644.
[5]王振義. 淋巴增生性疾病的分類及其檢查的進(jìn)展[J]. 中國實驗診斷學(xué),2005,04:485-490.
[6]US National Library of Medicine. X-linked lymphoproliferative disease. Genetics Home Reference. August, 2010; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-lymphoproliferative-disease. Accessed 7/27/2012.
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)