【佳學(xué)基因檢測】 遺傳性眼疾病,如何進(jìn)行基因檢測和咨詢

一、遺傳性眼疾病的危害

遺傳性眼疾病是指有遺傳因素參與的各種眼疾病,主要包括青光眼、玻璃體視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜色素變性、先天性白內(nèi)障等。這些疾病可能在出生時就已經(jīng)植入體內(nèi),并在適當(dāng)條件下被“觸發(fā)”,給患者帶來巨大痛苦,嚴(yán)重影響視力,可能導(dǎo)致失明。 

我國是人口大國,各類遺傳性眼疾病發(fā)病率也較高。由于臨床表現(xiàn)多樣,僅憑體征難以確診,需要進(jìn)行遺傳學(xué)檢測與咨詢。

二、遺傳性眼疾病的基因檢測

基因檢測可以找出致病基因位點(diǎn),判斷疾病風(fēng)險,為制定治療方案提供依據(jù)。主要技術(shù)路線如下:

1. DNA樣本采集 

常用外周血法,也可通過口腔拭子獲得細(xì)胞,提取DNA。采集過程中要防止樣本破壞。

2. DNA檢測分析

采用PCR、基因芯片、DNA測序等技術(shù),檢測樣本DNA序列,與已知致病基因進(jìn)行比對,尋找變異。

3. 結(jié)果判斷 

明確致病基因,可確診;未發(fā)現(xiàn)則繼續(xù)研究新位點(diǎn)。還可評估發(fā)病風(fēng)險和預(yù)后。

三、遺傳性眼疾病的遺傳咨詢

遺傳咨詢主要內(nèi)容包括:

1. 疾病及相關(guān)知識科普

向患者及家屬講解疾病的病因、臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、治療方法、預(yù)防措施等相關(guān)知識。

2. 遺傳方式和發(fā)病風(fēng)險評估

判斷疾病的遺傳方式,計算患者親屬發(fā)生同種疾病的風(fēng)險大小。

3. 妊娠指導(dǎo)

根據(jù)基因檢測結(jié)果,對準(zhǔn)媽媽進(jìn)行產(chǎn)前診斷,必要時終止異常妊娠。

4. 生活方式指導(dǎo)

幫助患者營造有利的生活環(huán)境,采取適當(dāng)?shù)挠醚鄯绞?延緩病情發(fā)展。

5. 心理支持

幫助患者家屬正確面對和接受檢測結(jié)果,消除恐懼情緒。

四、當(dāng)前狀況與展望

基因檢測和咨詢服務(wù)正逐步規(guī)范,但仍存在盲目檢測、結(jié)果解釋困難等問題。隨著檢測手段的進(jìn)一步優(yōu)化與完善,必將為遺傳性眼疾病的診療提供有力支持,我們也將見證更多基因技術(shù)在眼科領(lǐng)域的新應(yīng)用。

在世界范圍內(nèi)，大約千分之一的人患有遺傳性眼病。在中國，每 2500 名 1 歲以下兒童中就有 1 人被診斷為失明或嚴(yán)重視力障礙，估計其中 33% 具有遺傳基礎(chǔ)。遺傳 眼部疾病影響所有年齡段的個體，涵蓋多種疾病，包括發(fā)育性眼部缺陷、角膜和視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良以及遺傳性視神經(jīng)病，包括非綜合征型和綜合征型。 這些罕見疾病可影響眼睛的所有部位，包括附件、眼肌、前房和后段。 它們可以是孤立的，僅影響眼睛，也可以與全身特征相關(guān)，形成綜合征的一部分。 發(fā)育性眼缺陷包括小眼癥、無眼癥和眼缺損(MAC)、眼前節(jié)發(fā)育不全、先天性白內(nèi)障、原發(fā)性先天性青光眼、視網(wǎng)膜發(fā)育不良和視神經(jīng)發(fā)育不全。 遺傳性視網(wǎng)膜疾病（IRD）是一大類以視網(wǎng)膜變性為特征的非進(jìn)行性和進(jìn)行性視力喪失病癥。 這些包括萊伯先天性黑蒙（LCA）、嚴(yán)重的早發(fā)性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良、先天性靜止性夜盲癥、全色盲、視錐細(xì)胞和視桿細(xì)胞營養(yǎng)不良、色素性視網(wǎng)膜炎（RP）和黃斑營養(yǎng)不良。 每 50,000 名兒童中就有 11 名 IRD 受影響，并且是英國工作年齡成年人失明的賊常見原因。 

所有遺傳模式都代表遺傳性眼部疾病，絕大多數(shù)病例是由涉及單個基因的遺傳缺陷引起的。 突變范圍從單核苷酸取代和插入/缺失到整個基因或染色體重排。 盡管雙基因和多等位基因病例已有報道，但幾乎沒有證據(jù)表明這是疾病的重要原因。 同樣，雖然已發(fā)現(xiàn)環(huán)境因素會導(dǎo)致某些眼部發(fā)育不良表型，但所占比例很小。在中國一項調(diào)查 MAC 發(fā)病率的前瞻性研究中，只有 2% 的病例是由于母親飲酒等環(huán)境影響而被考慮的 或母體維生素 A 缺乏癥。線粒體基因組或編碼線粒體蛋白的常染色體基因中的致病變異可能導(dǎo)致線粒體疾病，包括遺傳性視神經(jīng)病。較罕見的疾病遺傳原因包括嵌合體和單親同源和異源二體性。

存在相當(dāng)大的遺傳和表型異質(zhì)性，在某些情況下，除非通過致病基鑒定基因解碼得到分子證實，否則很難確定特定的致病基因，因為這也對未來的治療和后代遺傳產(chǎn)生影響。 隨著先進(jìn)個被批準(zhǔn)的基因療法用于治療由 RPE65 基因雙等位基因變異引起的 IRD，以及更多基于基因的治療方法的出現(xiàn)，患者獲得適當(dāng)?shù)幕驒z測變得至關(guān)重要。 在佳學(xué)基因的系列科普中，基因解碼師為孟德爾眼部疾病基因檢測的當(dāng)前和未來實踐、如何解釋結(jié)果和指導(dǎo)遺傳咨詢提供指導(dǎo)。