【佳學基因檢測】嚴重抑郁癥基因解碼、基因檢測可以只做基因檢測嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

嚴重抑郁癥是英文Major depressive disorder的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止嚴重抑郁癥在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于心理-健康-行為疾病。

什么樣的人應(yīng)當做嚴重抑郁癥基因解碼、基因檢測？

在退化期出現(xiàn)明顯的抑郁癥，其特征是幻覺，妄想，偏執(zhí)和躁動。臨床特征：抑郁癥。該病臨床表征有：抑郁。

【佳學基因檢測】嚴重抑郁癥基因解碼、<a data-cke-saved-href=http://deyicom.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html href=http://deyicom.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測</a>可以只做<a data-cke-saved-href=http://deyicom.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html href=http://deyicom.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測</a>嗎？

佳學基因嚴重抑郁癥基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

情緒障礙影響全球 10-20% 的人的一生的生活，從短暫、輕微的發(fā)作到嚴重的、嚴重影響生活的致殘狀況不等。重度抑郁癥和雙相情感障礙是最常見的形式，自第三版《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》(DSM-III) 以來就被歸為一類。盡管在 DSM5 中有專門的章節(jié)，但它們在國際疾病分類 (ICD11) 中仍被歸類為情緒障礙。

抑郁發(fā)作常見于重度抑郁癥和 2 型雙相情感障礙，并且通常存在于 1 型雙相情感障礙中。雙相情感障礙與重度抑郁癥的區(qū)別在于存在 1 型躁狂癥和 2 型輕躁狂癥。然而，這些區(qū)別并不是先進的——一些患有重度抑郁癥的人可能后來發(fā)展為雙相情感障礙，而一些人則支持（輕度）躁狂癥癥狀。在他們第一次抑郁發(fā)作后，一個不緩解的人可能會發(fā)展為反復(fù)性重度抑郁癥或雙相情感障礙。這些疾病的治療指南不同。確定重度抑郁癥和雙相情感障礙的共有和不同的遺傳關(guān)聯(lián)可以幫助重度抑郁癥基因解碼分析理解這些診斷軌跡。

雙胞胎研究表明，35-45% 的重度抑郁癥風險方差和 65-70% 的雙相情感障礙風險方差是由加性遺傳因素造成的。這些遺傳成分部分共享，具有約 65% 的雙胞胎遺傳相關(guān)性 (rg)，以及基于 30-35% 的全基因組關(guān)聯(lián)研究 (GWAS) 結(jié)果的基于常見變異的 rg。在識別構(gòu)成遺傳風險基礎(chǔ)的特定遺傳變異方面已經(jīng)取得了相當大的進展。最近，精神病基因組學聯(lián)合會 (PGC) 發(fā)布了雙相情感障礙的 GWAS，包括 20,000 多例病例，其中 30 個基因組位點具有全基因組意義。他們還進行了重度抑郁癥的 GWAS，包括超過 135,000 名患有重度抑郁癥和其他抑郁癥定義的個體，其中 44 個位點達到了全基因組顯著性。重度抑郁癥的 PGC GWAS 此后與廣泛的抑郁癥 GWAS 相結(jié)合。

GWAS 已經(jīng)分別確定了與重度抑郁癥和雙相情感障礙的統(tǒng)計關(guān)聯(lián)，但尚未探索這些疾病之間關(guān)系的遺傳方面。此外，重度抑郁癥和雙相情感障礙都表現(xiàn)出相當大的臨床異質(zhì)性，可以分為亞型。例如，DSM5 包括 1 型和 2 型雙相情感障礙的類別，以及單次發(fā)作和反復(fù)性重度抑郁癥的類別。重度抑郁癥基因解碼分析使用重度抑郁癥和雙相情感障礙的 PGC 分析，以及來自 UK Biobank 的正式定義的重度抑郁癥分析，來探索兩個目標。首先，重度抑郁癥基因解碼分析試圖通過結(jié)合重度抑郁癥和雙相情感障礙的研究來確定共有的和不同的情緒障礙遺傳學。然后，重度抑郁癥基因解碼分析從更廣泛的 GWAS 文獻中探索情緒障礙與特征的遺傳關(guān)系。其次，重度抑郁癥基因解碼分析通過比較 GWAS 的遺傳相關(guān)性和多基因風險評分，評估雙相情感障礙亞型（來自 PGC）和重度抑郁癥亞型（來自 UK Biobank）的總體遺傳異同。

嚴重抑郁癥致病鑒定基因解碼

重度抑郁癥的基因解碼基因檢測通過薈萃分析重度抑郁癥和雙相情感障礙隊列，確定了 73 個基因位點，其中包括 15 個新出現(xiàn)的情緒障礙基因位點。重度抑郁癥的基因解碼基因檢測的總體情緒障礙薈萃分析結(jié)果 (MOOD) 與重度抑郁癥分析（聯(lián)合 MDD）比重度抑郁癥基因解碼分析的雙相情感障礙分析 (PGC BD) 有更多共同點。部分原因是，與雙相情感障礙分析相比，重度抑郁癥分析的功效更大。盡管如此，敏感性分析與同等動力隊列（使用下采樣 MDD 代替組合 MDD）的遺傳關(guān)聯(lián)仍然顯示出與重度抑郁癥而非雙相情感障礙的總體相似性更大。

這可能反映了雙相情感障礙的復(fù)雜遺傳結(jié)構(gòu)，其中一組變異可能更多地與躁狂癥狀相關(guān)，而另一組與抑郁癥狀相關(guān)。與躁狂癥（或精神?。┫嚓P(guān)性更高的變異可能具有更高的效應(yīng)量，在當前的雙相情感障礙 GWAS 樣本量下可檢測到，并且可能與重度抑郁癥沒有密切關(guān)聯(lián)。這可能有助于觀察到雙相情感障礙比重度抑郁癥具有更高的遺傳力，并且與關(guān)于躁狂癥的大部分遺傳變異與抑郁癥不相同的報道一致。在這種情況下，雙相情感障礙和重度抑郁癥隊列的薈萃分析將支持更多與抑郁癥相關(guān)的變異，而不是那些與躁狂癥更多相關(guān)的變異。這與重度抑郁癥的基因解碼基因檢測的發(fā)現(xiàn)一致，抑郁癥狀既是情緒障礙的統(tǒng)一特征，也是重度抑郁癥的核心特征。

評估了情緒障礙亞型之間的遺傳相關(guān)性。觀察到重度抑郁癥亞型之間高度一致的相關(guān)性，包括亞閾值抑郁癥。與 1 型相比，2 型雙相情感障礙與重度抑郁癥具有更大的遺傳相似性。在這方面，基于多基因風險評分分析的類似發(fā)現(xiàn)。 PGC BD 多基因風險評分高的個體比單發(fā)重度抑郁癥更有可能報告反復(fù)。然而，PGC BD與反復(fù)性重度抑郁癥的遺傳相關(guān)性并不顯著大于單發(fā)重度抑郁癥。這可能反映了這些方法之間的功率差異。還在相關(guān)外部特征的背景下檢查了情緒障礙亞型之間的遺傳相關(guān)性。亞型分析支持一種遺傳情緒譜，其中一極是精神分裂癥樣雙相情感障礙 1 型和分裂情感障礙，另一極是抑郁癥，2 型雙相情感障礙處于中間位置。

條件和反向效應(yīng)分析（補充結(jié)果）表明，重度抑郁癥基因解碼分析確定的基因座中很少有特定于疾病的。然而，重度抑郁癥基因解碼分析的結(jié)果強調(diào)了情緒障礙遺傳學之間的一些差異。小鼠腦細胞類型中相關(guān)基因的表達特異性在雙相情感障礙和重度抑郁癥分析之間存在差異。與雙相情感障礙（錐體神經(jīng)元和紋狀體中間神經(jīng)元）更相關(guān)的細胞類型在精神分裂癥的分析中也得到了豐富。與重度抑郁癥更相關(guān)的細胞類型（成神經(jīng)細胞、成人多巴胺能神經(jīng)元、胚胎 GABA 能神經(jīng)元）在精神分裂癥中的富集較弱，但在神經(jīng)質(zhì)的分析中得到豐富。考慮到在抑郁癥治療中使用靶向血清素系統(tǒng)的藥物，與雙相情感障礙相比，重度抑郁癥患者血清素能神經(jīng)元的富集程度更高，這一點令人震驚。盡管如此，細胞類型富集分析仍然很新穎，需要謹慎解釋，尤其是考慮到使用非人類參考數(shù)據(jù)時。

重度抑郁癥基因解碼分析使用孟德爾隨機化探索了情緒障礙與其他特征之間的潛在因果關(guān)系。這些分析的解釋具有挑戰(zhàn)性，特別是對于復(fù)雜性狀，當案例的確定不同時，以及當用作工具的變體相對較少（< 20）時（例如，在 PGC BD 和呈現(xiàn)的下采樣分析中）。重度抑郁癥和雙相情感障礙表現(xiàn)出相當大的異質(zhì)性（正如重度抑郁癥基因解碼分析對雙相情感障礙 1 型和 2 型的亞型分析所示），可能會混淆孟德爾隨機化的結(jié)果。也就是說，重度抑郁癥基因解碼分析的分析與教育程度對情緒障礙風險的雙向影響（反之亦然）一致，兩種情緒障礙的影響方向不同。重度抑郁癥基因解碼分析發(fā)現(xiàn)智商與情緒障礙之間沒有顯著關(guān)系。在一項相對有力的分析中，重度抑郁癥基因解碼分析還發(fā)現(xiàn)與重度抑郁癥一致的結(jié)果會增加患冠狀動脈疾病的風險。這反映了流行病學的發(fā)現(xiàn)，盡管機制仍不清楚。

盡管存在抑郁發(fā)作，但情緒障礙在診斷上是不同的。這反映在他們不同的流行病學上——例如，患有重度抑郁癥的女性多于男性，而雙相情感障礙的診斷在兩性之間大致相等。重度抑郁癥基因解碼分析在重度抑郁癥和雙相情感障礙之間的遺傳結(jié)果差異可能是由于流行病學異質(zhì)性，而不是不同的生物學機制。 GWAS 數(shù)據(jù)集的更深入的表型分析正在進行中，并且將能夠在未來的研究中估計性別等混雜因素的影響。

重度抑郁癥基因解碼分析擴展了先前的發(fā)現(xiàn)，顯示情緒障礙的遺傳連續(xù)性。對重度抑郁癥和雙相情感障礙的聯(lián)合分析可能會增加變異的發(fā)現(xiàn)，以及共享和不同的神經(jīng)生物學基因組和細胞類型的發(fā)現(xiàn)。重度抑郁癥基因解碼分析的結(jié)果還表明重度抑郁癥和雙相情感障礙之間存在一些遺傳差異，包括每種情緒障礙與教育程度的相反雙向關(guān)系、重度抑郁癥對冠狀動脈疾病風險的可能影響以及富集模式所涉及的不同小鼠腦細胞類型每種疾病的相關(guān)基因。最后，重度抑郁癥基因解碼分析的數(shù)據(jù)與遺傳性情緒障礙譜的存在一致，該譜具有 1 型雙相情感障礙和抑郁癥的獨立簇，與 2 型雙相情感障礙相關(guān)，并且抑郁癥是常見癥狀。情緒障礙具有部分共享的部分遺傳病因。識別與抑郁癥和躁狂癥差異相關(guān)的特定遺傳變異集仍然是未來研究的目標。