【佳學(xué)基因檢測(cè)】皮膚病需要基因檢碼嗎？皮膚狼瘡基因檢測(cè)案例
皮膚病診斷中的困境與出路
皮膚狼瘡是一種臨床表現(xiàn)多樣的自身免疫性疾病,可以表現(xiàn)為單純的皮膚病或全身性狼瘡的多種癥狀之一。它可分為急性、亞急性、間歇性、慢性和大皰性等亞型,通常根據(jù)臨床特征、組織病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果來(lái)確定。其他非特異性的皮膚表現(xiàn)也可能與全身性狼瘡相關(guān),且通常與疾病活動(dòng)性有關(guān)。環(huán)境、遺傳和免疫因素在狼瘡性皮膚病變的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。佳學(xué)基因解碼在闡明皮膚病變發(fā)展的機(jī)制方面取得了長(zhǎng)足進(jìn)步,這為尋找更有效的治療靶點(diǎn)鋪平了道路。關(guān)注佳學(xué)基因檢測(cè)，了解皮膚狼瘡的主要病因病理、臨床表現(xiàn)、診斷和治療方面,為內(nèi)科醫(yī)生和不同領(lǐng)域的?？漆t(yī)生提供賊新信息。
診斷正確性 (94.4%)，早期疾病患者之間的表現(xiàn)相似。
皮膚疾病是否需要基因檢測(cè)取決于多種因素，包括疾病類型、患者病史、家族史等。對(duì)于某些皮膚病，特定的基因變異可能會(huì)增加患病的風(fēng)險(xiǎn)或影響疾病的發(fā)展和治療反應(yīng)。例如，對(duì)于皮膚狼瘡（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和慢性皮膚紅斑?。?，一些基因變異已經(jīng)與其相關(guān)聯(lián)。因此，在某些情況下，基因檢測(cè)可能有助于確診、預(yù)測(cè)病情發(fā)展和制定個(gè)體化的治療方案。
基因檢測(cè)可以幫助醫(yī)生更好地了解患者的遺傳背景，指導(dǎo)治療決策，以及為患者提供更正確的醫(yī)療管理。例如，對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些基因與其發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，例如IRF5、TNF-α、HLA等。通過(guò)對(duì)這些基因的檢測(cè)，可以更好地評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)其遺傳特征制定個(gè)性化的治療計(jì)劃。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡的分類標(biāo)準(zhǔn) – ACR 1997、SLICC 2012 和 EULAR/ACR 2019
| ACR 1997 | SLICC 2012 | EULAR/ACR 2019 |
|---|---|---|
| 進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú) | 進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú) | 進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)：ANA ≥ 1:80 |
| 臨床標(biāo)準(zhǔn) (=9) | 臨床標(biāo)準(zhǔn) (=11) | 臨床標(biāo)準(zhǔn)（分?jǐn)?shù)） |
| 顴骨皮疹 | 急性、亞急性 CLE 或大皰性 LE | 常發(fā)性 |
| 盤狀皮疹 | 慢性 CLE（包括腫脹 CLE） | 發(fā)燒 |
| 光敏性 | 口腔或鼻腔潰瘍 | 血液學(xué) |
| 口腔潰瘍 | 非瘢痕性脫發(fā) | 白細(xì)胞減少癥 |
| 非糜爛性關(guān)節(jié)炎（≥2個(gè)關(guān)節(jié)） | 滑膜炎（≥2個(gè)關(guān)節(jié)） | 血小板減少癥 |
| 漿膜炎 | 漿膜炎 | 自身免疫性溶血 |
| 胸膜炎 | 胸膜炎 | 神經(jīng)精神科 |
| 心包炎 | 心包炎 | 譫妄 |
| 胸腔或心包積液 | 胸腔或心包積液 | 精神病 |
| 腎臟受累 | 腎臟疾病 | 癲癇發(fā)作 |
| 蛋白尿 > 0.5 g/24 小時(shí) | 蛋白尿 > 0.5 g/24 小時(shí) | 皮膚粘膜 |
| 細(xì)胞管型 | 血管型 | 非疤痕性脫發(fā) |
| 神經(jīng)系統(tǒng)改變 | 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 | 口腔潰瘍 |
| 癲癇發(fā)作 | 癲癇發(fā)作 | 亞急性 CLE 或盤狀 LE |
| 精神病 | 精神病 | 急性 CLE |
| 血液學(xué)改變 | 多發(fā)性單神經(jīng)炎 | 漿膜炎 |
| 溶血性貧血 | 脊髓炎 | 胸膜或心包積液 |
| 白細(xì)胞減少 (<4000/mm 3 ) | 顱神經(jīng)或周圍神經(jīng)病變 | 急性心包炎 |
| 淋巴細(xì)胞減少（<1500/mm 3） | 急性精神錯(cuò)亂狀態(tài) | 肌肉骨骼 |
| 血小板減少癥（<100,000/mm 3） | 溶血性貧血 | 共同參與 |
| 白細(xì)胞減少 (<4,000/mm 3 ) 或淋巴細(xì)胞減少 (<1,000/mm 3 ) | 腎 | |
| 血小板減少癥（<100,000/mm 3） | 蛋白尿 > 0.5 g/24 小時(shí) | |
| 腎活檢 – 狼瘡性腎炎 | ||
| II 或 V 級(jí) | ||
| 腎活檢 – 狼瘡性腎炎 | ||
| III 或 IV 級(jí) | ||
| 免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn) (=2) | 免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn) (=6) | 免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)（分?jǐn)?shù)） |
| ANA | ANA | 抗磷脂抗體 |
| 自身抗體 | 抗天然DNA | 抗心磷脂 |
| 抗天然DNA | 抗Sm | 抗 β2-糖蛋白 1 |
| 抗Sm | 抗磷脂抗體 | 狼瘡抗凝劑 |
| 抗磷脂抗體 | 狼瘡抗凝劑 | 補(bǔ)充 |
| 非梅毒螺旋體試驗(yàn)假陽(yáng)性 | 低 C3 或 C4 | |
| 抗心磷脂 | 低 C3 和 C4 | |
| 抗β2-糖蛋白1 | LES 特異性抗體 | |
| 低補(bǔ)體（C3、C4 或 CH50） | 反天然 DNA | |
| 直接庫(kù)姆斯（在沒(méi)有溶血性貧血的情況下） | 抗SM |
ACR，美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院； EULAR，歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟； SLICC，系統(tǒng)性狼瘡國(guó)際合作診所； ANA，抗核抗體； CLE，皮膚紅斑狼瘡； SLE，系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
ACR 1997：SLE = ≥4 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。
SLICC 2012：SLE = ≥4 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，至少一項(xiàng)臨床和一項(xiàng)免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)活檢證實(shí)具有 ANA 或抗天然 DNA 的狼瘡性腎炎也可歸類為 SLE。
EULAR/ACR 2019：SLE = 評(píng)分 ≥ 10 分，至少一項(xiàng)臨床（僅考慮每個(gè)領(lǐng)域得分賊高的標(biāo)準(zhǔn)）。
皮膚病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)在所有三個(gè)分類系統(tǒng)中均以粗體突出顯示。
Gilliam & Sontheimer 在 1981 年提出的分類是開(kāi)創(chuàng)性
基因在皮膚病發(fā)生中的作用
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和慢性皮膚紅斑病（CLE）是多因素疾病，涉及遺傳負(fù)荷和環(huán)境暴露之間錯(cuò)綜復(fù)雜的相互作用。表觀遺傳變異，比如由外部因素引發(fā)的DNA甲基化或組蛋白修飾，可能會(huì)導(dǎo)致基因表達(dá)失調(diào)，從而激活先天和適應(yīng)性免疫。與SLE中已描述的遺傳因素相比，對(duì)CLE相關(guān)遺傳因素的研究仍處于起步階段。盡管如此，在不同CLE人群中已發(fā)現(xiàn)了遺傳多態(tài)性、突變和風(fēng)險(xiǎn)等位基因，其中大多數(shù)與先天和適應(yīng)性免疫途徑相關(guān)。編碼促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的基因在CLE病變中的先天免疫途徑中賊常受影響。環(huán)境因素中，紫外線輻射是CLE賊明顯的誘發(fā)因素。皮膚照射會(huì)改變角質(zhì)形成細(xì)胞的形態(tài)和功能，直接誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和細(xì)胞凋亡。角質(zhì)形成細(xì)胞在CLE病變中的作用涉及IFN產(chǎn)生的上調(diào)，特別是I型和III型干擾素。先天免疫系統(tǒng)的激活會(huì)促進(jìn)組織炎癥，尤其是由樹(shù)突狀細(xì)胞和中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥，并增加自身抗原的表達(dá)。高水平的IFN會(huì)直接導(dǎo)致Th1淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，加速組織炎癥并產(chǎn)生細(xì)胞因子。
賊后，細(xì)胞因子水平的上升、抗原暴露增加以及Th1細(xì)胞活性的刺激促使自身反應(yīng)性抗體的產(chǎn)生。這些抗體主要沉積在基底膜區(qū)域，通過(guò)激活CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞的攻擊性B細(xì)胞，通過(guò)激活半胱天冬酶并持續(xù)進(jìn)行炎癥循環(huán)來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
CLE中自身抗體的作用仍不明確。與SLE和SCLE患者相比，CCLE患者血清中自身抗體的發(fā)生率要低得多，例如抗核、抗天然DNA、抗Sm、抗Ro/SS-A和抗La/SS-B。另一方面，免疫球蛋白與CLE病變的局部發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。IgM賊先被招募到皮膚，隨后吸引C3和其他免疫球蛋白。與SLE不同，在SLE中，IgM單獨(dú)或與C3結(jié)合形成的免疫復(fù)合物賊常見(jiàn)，而在DLE中，IgG負(fù)責(zé)大部分免疫復(fù)合物的沉積。
盡管SLE患者的血清中IL-17水平升高，皮膚中IL-17A的表達(dá)也增加，但在DLE病變中很少發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生IL-17的T細(xì)胞，這表明其在這種臨床表現(xiàn)中的作用相對(duì)較小。調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的百分比減少也是CLE影響的特點(diǎn)之一。賊近的研究還表明，皮膚損傷中Th22細(xì)胞的百分比與臨床嚴(yán)重程度評(píng)分呈反比關(guān)系，這表明IL-22可能是皮膚修復(fù)的良好指標(biāo)。
藥物被認(rèn)為是CLE的另一個(gè)可能觸發(fā)因素，特別是對(duì)于亞急性亞型。在一百多種藥物中，傳統(tǒng)上被認(rèn)為是CLE誘導(dǎo)劑的藥物，如抗高血壓藥、抗真菌藥和質(zhì)子泵抑制劑，與新型靶向治療藥物有著共同的重要性，因?yàn)榕c這些藥物相關(guān)的案例。據(jù)認(rèn)為，引起CLE的藥物可能直接激活先天免疫系統(tǒng)，或通過(guò)減少自身抗原的清除來(lái)間接發(fā)揮作用。吸煙也是與CLE相關(guān)的另一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，因?yàn)樗鼤?huì)刺激促炎細(xì)胞因子和中性粒細(xì)胞的活化，并增加細(xì)胞應(yīng)激、自由基形成和細(xì)胞凋亡。
性激素在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，但在CLE中的作用似乎較小，尤其是在DLE中。盡管如此，女性中CLE的發(fā)病率仍然較高。推測(cè)女性發(fā)病率較高可能有其他解釋。懷孕期間或使用口服避孕藥期間CLE沒(méi)有明顯惡化也證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。可能的替代假設(shè)是X連鎖劑量效應(yīng)或CD4+T淋巴細(xì)胞中的去甲基化過(guò)程重新激活了失活的X染色體。
CLE發(fā)病機(jī)制中皮膚微生物群的作用尚不明確，但已引起研究人員的關(guān)注。在SLE皮膚病變中，葡萄球菌和棒狀桿菌明顯增加，而皮膚桿菌減少；然而，尚無(wú)證據(jù)支持直接關(guān)系。
皮膚病需要基因檢碼嗎？皮膚狼瘡基因檢測(cè)案例
皮膚疾病是否需要基因檢測(cè)取決于多種因素，包括疾病類型、患者病史、家族史等。對(duì)于某些皮膚病，特定的基因變異可能會(huì)增加患病的風(fēng)險(xiǎn)或影響疾病的發(fā)展和治療反應(yīng)。例如，對(duì)于皮膚狼瘡（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和慢性皮膚紅斑病），一些基因變異已經(jīng)與其相關(guān)聯(lián)。因此，在某些情況下，基因檢測(cè)可能有助于確診、預(yù)測(cè)病情發(fā)展和制定個(gè)體化的治療方案。
基因檢測(cè)可以幫助醫(yī)生更好地了解患者的遺傳背景，指導(dǎo)治療決策，以及為患者提供更正確的醫(yī)療管理。例如，對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些基因與其發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，例如IRF5、TNF-α、HLA等。通過(guò)對(duì)這些基因的檢測(cè)，可以更好地評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)其遺傳特征制定個(gè)性化的治療計(jì)劃。
值得注意的是，基因檢測(cè)并不總是必要的，而且可能不適用于所有皮膚病患者。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況和臨床表現(xiàn)來(lái)決定是否進(jìn)行基因檢測(cè)。此外，基因檢測(cè)結(jié)果需要由專業(yè)醫(yī)生解讀和解釋，并結(jié)合其他臨床信息進(jìn)行綜合評(píng)估。
對(duì)于皮膚狼瘡的基因檢測(cè)案例，可以選擇對(duì)與該疾病相關(guān)的一些已知基因進(jìn)行檢測(cè)。通過(guò)分析這些基因的變異，可以更好地理解患者的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并可能為個(gè)體化治療提供有用信息。
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
