【佳學(xué)基因檢測(cè)】巨大毛母質(zhì)瘤的基因檢測(cè)案例

皮膚科基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

《人體良性與惡性腫瘤的區(qū)分與基因檢測(cè)》指出，毛母質(zhì)瘤（Pilomatricoma）是一種良性腫瘤，起源于表皮的原始基底細(xì)胞，分化為毛母質(zhì)細(xì)胞。 編碼 β-連環(huán)蛋白（一種參與毛發(fā)生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)）的 CTNNB1 基因突變?cè)诿纲|(zhì)瘤的發(fā)展中起著致病基因突變的作用。 一名 34 歲的女性在右側(cè)腮腺區(qū)域出現(xiàn)腫塊，接受了切除活檢。 腫塊被賊終診斷為毛母質(zhì)瘤。 懷孕期間，腫塊直徑從1厘米長(zhǎng)到5厘米，并伴有疼痛和壓痛。 雌激素和孕激素的產(chǎn)生增加可能促進(jìn)了生長(zhǎng)，雌激素和孕激素與位于毛囊外根鞘細(xì)胞中的受體結(jié)合。 隨訪6個(gè)月未見(jiàn)反復(fù)。
 

毛母質(zhì)瘤基因檢測(cè)介紹：

根據(jù)《皮膚科腫瘤的診斷鑒別方法》，毛母質(zhì)瘤是一種良性皮膚腫瘤，起源于毛囊的外根鞘細(xì)胞。 盡管毛母質(zhì)瘤可發(fā)生在任何年齡，但主要發(fā)生在嬰兒期、青春期和 60 歲及以后。 它在女性中比在男性中更常見(jiàn)，在高加索人中比在亞洲人中更常見(jiàn)。 毛母質(zhì)瘤臨床表現(xiàn)為惰性、孤立性、無(wú)癥狀、質(zhì)地堅(jiān)硬、膚色或淡藍(lán)色的腫塊，平均直徑為 1 厘米。 在極少數(shù)情況下，病變的大小超過(guò) 5 厘米； 這種腫瘤被歸類為巨大的毛母質(zhì)瘤。 為皮膚科腫瘤基因檢測(cè)提供科學(xué)依據(jù)的基因解碼表明編碼 β-連環(huán)蛋白（一種參與毛發(fā)生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)）的 CTNNB1 基因突變?cè)诿纲|(zhì)瘤的病因?qū)W中起著重要作用。 佳學(xué)基因檢測(cè)還發(fā)現(xiàn)，外傷和性激素失衡也會(huì)影響此類腫瘤的生長(zhǎng)。 手術(shù)切除是毛母質(zhì)瘤的先進(jìn)治療方法，反復(fù)率低。

毛母質(zhì)瘤基因檢測(cè)案例描述

診斷時(shí)為35歲的張雨綺（女，化名）右側(cè)腮腺區(qū)有腫塊，就診于佳學(xué)基因檢測(cè)合作醫(yī)院的整形外科。 腫塊直徑約 1 cm，張雨綺因無(wú)臨床癥狀而拒絕手術(shù)切除。 然而，在懷孕的中晚期，腫塊的大小增加到 5 厘米（圖 1），并且變得疼痛。 分娩后腫塊停止生長(zhǎng)。 觸診腫塊時(shí)，患者報(bào)告疼痛從腮腺區(qū)放射至耳后區(qū)。 病灶摸起來(lái)溫暖、堅(jiān)硬、淡藍(lán)色和分葉狀。 由于臨床癥狀加重，患者同意接受手術(shù)切除腫塊。

圖 2：超聲檢查顯示與腮腺分離的異質(zhì)性病變

圖 3：頸部對(duì)比增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描的冠狀 (A) 和軸位 (B) 視圖顯示右腮腺區(qū)域（箭頭）中邊界清楚、分葉狀、不均勻的病變。
 

在全身麻醉下，通過(guò)皮膚切口有效切除腫塊（圖 4）。 腫塊位于淺表肌肉腱膜系統(tǒng)上方，經(jīng)測(cè)量為6.0×5.5×1.5 cm。 組織病理學(xué)檢查根據(jù)特征性發(fā)現(xiàn)診斷為毛母質(zhì)瘤，包括一個(gè)有包膜的腫瘤，中心區(qū)域有豐富的嗜酸性無(wú)核影細(xì)胞，周圍區(qū)域有藍(lán)色圓形基底樣細(xì)胞。 此外，觀察到多核巨細(xì)胞以及多灶性營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化和局灶性異物反應(yīng)（圖 5）。 患者康復(fù)無(wú)并發(fā)癥，隨訪 6 個(gè)月未見(jiàn)反復(fù)。

圖4：經(jīng)皮膚切口切除腫塊，大小為6.0×5.5×1.5 cm
 

圖 5：顯微檢查顯示毛母質(zhì)瘤的典型特征。 (A) 在皮下組織中發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)狀包膜腫瘤，中央壞死（星號(hào)）和瘤周輕度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)（H&E，×40）。 (B) 腫瘤由厚纖維包膜下的外基底細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞（黑色箭頭）和中央嗜酸性細(xì)胞（白色箭頭）組成，具有毛母質(zhì)瘤特征的無(wú)核影細(xì)胞（箭頭）（H&E，×100）。

佳學(xué)基因毛母質(zhì)瘤基因檢測(cè)案例討論

毛母質(zhì)瘤是一種良性皮膚腫瘤，起源于分化為毛母質(zhì)細(xì)胞的表皮原始基底細(xì)胞。 大多數(shù)毛母質(zhì)瘤的直徑約為 1 厘米，而直徑為 5 厘米或以上的則被歸類為巨大毛母質(zhì)瘤。 頭頸部毛母質(zhì)瘤的鑒別診斷包括皮脂腺囊腫、骨化性血腫、鰓殘余、耳前竇、淋巴結(jié)腫大、巨細(xì)胞瘤、軟骨瘤、皮樣囊腫、退化性纖維黃瘤、異物反應(yīng)、皮膚骨瘤。 正確診斷毛母質(zhì)瘤需要放射影像學(xué)和組織病理學(xué)檢查。 其組織病理學(xué)特征包括外圍的細(xì)胞簇（包括有核基底樣細(xì)胞）和中心的無(wú)核影細(xì)胞（也稱為“鬼細(xì)胞”）呈圓形排列。 巨大的毛母質(zhì)瘤通常與外傷有關(guān)，并且有時(shí)會(huì)在外傷事件后觀察到潰瘍或壞死組織物質(zhì)的局灶性經(jīng)表皮消除。

在本報(bào)告中，我們描述了一名 34 歲女性在右側(cè)腮腺區(qū)域患有巨大毛母質(zhì)瘤的病例。 賊初發(fā)現(xiàn)腫塊時(shí)，直徑為 1 厘米，無(wú)癥狀。 然而，在患者懷孕期間，腫塊長(zhǎng)至 5 厘米并出現(xiàn)癥狀。 患者稱，賊初檢測(cè)到腫塊后右側(cè)腮腺區(qū)域未發(fā)生外傷。

懷孕期間會(huì)發(fā)生顯著的性激素變化。 在妊娠早期，黃體酮、雌激素和人絨毛膜促性腺激素 (hCG) 水平升高。 hCG 水平在 8-11 周急劇下降，而雌激素和黃體酮水平在妊娠中期繼續(xù)增加。 雌激素和黃體酮水平在妊娠晚期仍然升高，在 23 周時(shí)達(dá)到峰值。 特別是，妊娠晚期的雌激素水平大約是懷孕前的六倍。

孕期性激素分泌增多，可促進(jìn)毛母質(zhì)瘤的生長(zhǎng)。 雌激素受體 (ER) 和孕激素受體 (PR) 在毛囊的外根鞘細(xì)胞中表達(dá)，毛母質(zhì)瘤起源于此。 因此，ER和PR可在毛母質(zhì)瘤中表達(dá)。 升高的雌激素和孕激素水平轉(zhuǎn)化為與 ER 和 PR 的更高結(jié)合能力，從而促進(jìn)毛囊的生長(zhǎng)。 而且，妊娠本身可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。 懷孕期間激活的淋巴細(xì)胞表達(dá) PR，導(dǎo)致孕酮誘導(dǎo)阻斷因子 (PIBF) 的表達(dá)，PIBF 通過(guò)局部抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

在本例中，一名 34 歲的患者在妊娠的第二個(gè)和第三個(gè)三個(gè)月長(zhǎng)出了一個(gè)先前存在的毛母質(zhì)瘤。 在腫塊形成后，沒(méi)有可能導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的外傷。 因此，由于懷孕期間雌激素和孕激素的產(chǎn)生增加，腫瘤可能已經(jīng)長(zhǎng)大。 懷孕期間 PIBF 的表達(dá)也可能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。 根據(jù)我們對(duì)這個(gè)病例的經(jīng)驗(yàn)，我們認(rèn)為早期切除孕婦毛母質(zhì)瘤可以防止腫瘤生長(zhǎng)。