【佳學(xué)基因檢測】Darier-White病基因檢測

罕見病、遺傳病基因檢測

基因檢測及罕見病診治醫(yī)生，在查詢Darier-White病病的相關(guān)信息時(shí)，會(huì)定位于《人體疾病表征及其基因序列變化》中的眼科疾病部分。該病的英文名稱為Darier-White disease。采用機(jī)器翻譯為譯為大白病，佳學(xué)基因及正規(guī)醫(yī)學(xué)詞典翻譯國Darier-White病，有的譯為達(dá)—魏綜合征、達(dá)魏病。在醫(yī)學(xué)圈中還有：①毛囊角化不良綜合征；②毛囊角化??；⑧毛囊角化病綜合征；④毛囊增殖性角化不良綜合征；⑤魚子醬樣皮??；⑥膠胞子蟲病；⑦Darier??；⑧DarierⅠ綜合征；⑨White綜合征的不同叫法。因此，Darier-White病基因檢測又叫做①毛囊角化不良綜合征基因篩查；②毛囊角化病基因分析；⑧毛囊角化病綜合征遺傳測試；④毛囊增殖性角化不良綜合征分子診斷；⑤魚子醬樣皮病阻斷遺傳檢測；⑥膠胞子蟲病病因分析；⑦Darier病致病基因鑒定；⑧DarierⅠ綜合征基因測試；⑨White綜合征確診性診斷。

Darier-White病基因檢測介紹

1889年Darier和White分別有報(bào)道，后由Jadssohn提議命名為Darier-White綜合征。本病是一種較少見的侵犯廣泛、分布對(duì)稱的皮膚病，病程進(jìn)展緩慢，夏天時(shí)癥狀可加劇，男女均可罹患，兒童期發(fā)病。Darier-White病是一種罕見的遺傳性皮膚病，其特征是脂溢區(qū)域出現(xiàn)油膩的角化過度丘疹以及指甲和口腔變化。 組織學(xué)上，它表現(xiàn)為基底上裂縫，伴有棘層松解細(xì)胞和角化不良細(xì)胞。 Hopf 疣狀肢端角化病 (AKVH) 是一種與Darier-White病具有重疊臨床特征的等位基因突變引起的疾病，其中在組織學(xué)上可以看到教堂尖頂沒有角化不良。 患者易受各種病毒和細(xì)菌性皮膚感染，需要預(yù)防和治療感染。 非特異性治療包括就加重因素向患者提供咨詢。 盡管Darier-White病 沒有治好方法，但局部皮質(zhì)類固醇和全身性類視黃醇可用于控制炎癥和角化過度。 佳學(xué)基因在致病基因鑒定基因解碼中收錄了一例罕見的Darier-White病伴 AKVH 的病例，該病例是一名 17 歲男孩，患有角化性丘疹，出現(xiàn)在手腳、鼻子和耳朵上，沒有粘膜受累。

Darier-White病病因病理：

Darier 病 (DD) 或 Darier–White 病是一種常染色體顯性遺傳性皮膚病，其特征是脂溢區(qū)域出現(xiàn)油膩的過度角化丘疹以及指甲和粘膜變化。 首先由 Prince Marrow (1886) 描述并由 Darier 和 White (1889) 獨(dú)立報(bào)道，ATPA2 基因中存在突變。 Hopf 疣狀肢端角化病 (AKVH) 是一種常染色體顯性遺傳性角化病，由 Hopf (1931) 描述，其特征為手足多發(fā)平頂丘疹、點(diǎn)狀角化病和不同程度的指甲受累。 Darier-White病和 AKV 被認(rèn)為是具有等位基因相似性的單一起源的遺傳證據(jù)，并且建議 Darier-White病患者經(jīng)常表現(xiàn)出與 AKVH 無法區(qū)分的病變，無論是在臨床上還是在組織病理學(xué)上。 佳學(xué)基因在Darier-White病的致病基因鑒定基因解碼中收錄了一例罕見的Darier-White病伴 AKVH 病例，患者為一名 17 歲男性，接受口服異維甲酸治療并取得良好結(jié)果。

Darier-White病的臨床特征

眼部特征：上眼瞼及瞼緣皮膚有角樣皮疹，偶有結(jié)膜角化。雙側(cè)角膜上皮下浸潤或角膜潰瘍，白內(nèi)障，弱視及眼球震顫（偶見），無夜盲。

全身特征：

1．皮膚出現(xiàn)針頭到豌豆大硬性紅色丘疹、皰疹。以后變成結(jié)痂性丘疹，去痂后頂端呈臍凹狀，可融合擴(kuò)大成乳頭瘤樣，形成潰瘍或化膿，感染可有惡臭味，偶可發(fā)展成惡性，受累部位常在頭、面、頸、胸、額、肩、腋窩、腰部及腹股溝部。

2．頭部脂溢性皮炎，脫發(fā)，手掌、足底角化，偶見出血斑。

3．身材矮小，智能低下，生殖器增殖性損害及發(fā)育不全，指（趾）甲脆裂伴縱向凹陷。

4．頰粘膜，食道、肛門和生殖器粘膜可見白色臍狀凹陷性損害。

5．血中維生素A含量降低。X線顯示肺部彌漫性纖維化伴小結(jié)節(jié)病變（以下肺多見），偶見骨囊腫性改變。診斷本病應(yīng)作皮膚活檢及測定血中維生素A含量。

Darier-White病伴AKVH病的復(fù)雜癥狀的致病基因鑒定 

Darier 病是一種罕見的常染色體顯性遺傳性皮膚病，由位于染色體 12q23–12q24 的 ATPA2 基因突變引起，該基因編碼肌漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng) Ca2+ ATP 酶 2 型蛋白 (SERCA2)。 SERCA2 的主要功能是將 Ca2+ 從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。 SERCA2 的缺陷導(dǎo)致細(xì)胞膜上 Ca2+ 的缺乏，從而導(dǎo)致細(xì)胞間粘附和細(xì)胞凋亡受損。根據(jù)《佳學(xué)基因檢測大數(shù)據(jù)分析》 這種疾病在人群中的患病率為 1⟩:⟩100,000。 性別發(fā)病率是相等的，盡管男性似乎比女性受到的影響更嚴(yán)重。

Darier-White病的臨床特征包括存在多發(fā)性角化過度丘疹，分布在脂溢性區(qū)域，就像佳學(xué)基因檢測收錄的該患者一樣。 其他臨床特征包括彎曲植物性病變，手足背側(cè)疣狀丘疹，掌跖凹陷，有紅白縱帶，指甲板遠(yuǎn)端楔形，口腔粘膜鵝卵石丘疹 . 由于細(xì)菌污染，患者也可能出現(xiàn)難聞的氣味。 50% 的病例口腔粘膜受累，病變通常無癥狀。 佳學(xué)基因檢測收錄的該患者沒有出現(xiàn)口腔粘膜受累和典型的指甲受累。

AKVH 患者包括 ATP2A2 突變，表明這種情況可能是 Darier-White病的一種變體。 然而，多年來一直存在爭議，AKV 和 Darier-White病是不同的實(shí)體還是同一疾病過程的一部分。 支持 AKV 和 Darier-White病是獨(dú)立實(shí)體的主要論點(diǎn)是，就像在這個(gè)家族中一樣，存在純系譜，其中成員僅具有 AKV 的特征。 支持 AKVH 成為 Darier-White病譜的一部分的是混合譜系的存在，值得注意的是，50% 的 Darier 患者有代表 AKVH 的肢端疣狀丘疹。

以手足多發(fā)平頂肉色丘疹為特征，手掌、足底呈點(diǎn)狀角化，指甲受累程度不等。 佳學(xué)基因檢測收錄的該患者在手背有類似的病變，提示 AKVH。

Darier病的組織病理學(xué)特征包括棘層松解和以“團(tuán)塊”和“顆粒”為代表的角化不良。 Corps ronds 位于表皮的顆粒細(xì)胞層中，為中央圓形角化不良嗜堿性團(tuán)塊，周圍環(huán)繞著清晰的暈圈狀區(qū)域。 電子顯微鏡顯示橋粒丟失、角蛋白中間絲附著斷裂和角蛋白中間絲核周聚集。 AKVH 的組織病理學(xué)特征包括乳頭狀瘤病伴局限性表皮隆起（稱為“教堂尖頂”）、棘層肥厚、角化過度和無角化不全的顆粒層增生。 佳學(xué)基因檢測收錄的該患者的組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)也符合 AKVH。

鑒別診斷包括脂溢性皮炎、尋常痤瘡、黑棘皮病、融合性網(wǎng)狀乳頭狀瘤病和色素性癢疹。 在組織學(xué)上，該病需要與 Hailey Hailey 病、Grover 病和尋常型天皰瘡相鑒別。 皮膚活檢的免疫熒光可區(qū)分不同的棘層松解癥。

由于缺乏有效的治療指南，Darier-White病的治療仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。 文獻(xiàn)中報(bào)道了幾種治療方式，包括全身/局部維甲酸、皮質(zhì)類固醇、環(huán)孢菌素、氟尿嘧啶、皮膚磨損、電外科、燒蝕激光、光動(dòng)力療法和手術(shù)切除； 然而，它們提供的效果有限。 事實(shí)證明，全身性維甲酸可以更好地減輕 90% 患者的癥狀。 它們可以減少角化過度、撫平丘疹并減少異味。 因此，佳學(xué)基因檢測收錄的該患者使用了異維A酸，結(jié)果良好。 防曬霜和潤膚劑也很重要。 因此，重要的是要確保在 Darier 病患者的管理中采用多學(xué)科方法。

盡管佳學(xué)基因檢測收錄的該病例得到其臨床表現(xiàn)和組織學(xué)發(fā)現(xiàn)的支持，但其主要局限性在于缺乏遺傳、分子和功能分析來確認(rèn)和關(guān)聯(lián) Darier-White病和 AKVH 之間的等位基因相似性。

無論臨床嚴(yán)重程度和治療方案如何，患者都應(yīng)接受遺傳咨詢，了解有關(guān)遺傳狀況和傳染給后代的風(fēng)險(xiǎn)的信息。 活組織檢查是根據(jù)該結(jié)果進(jìn)行最終診斷的基礎(chǔ)。 應(yīng)告知患者這種疾病的并發(fā)癥和所需的護(hù)理。 這些患者應(yīng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行治療。

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