【佳學基因檢測】斑駁樣魚鱗病基因解碼、基因檢測有什么用？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

斑駁樣魚鱗病是英文ichthyosis with confetti的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過基因檢測阻止斑駁樣魚鱗病在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于皮膚-毛發(fā)-指甲疾病。
 

什么樣的人應當做斑駁樣魚鱗病基因解碼、基因檢測？

伴色素脫失性魚鱗病(斑駁樣魚鱗病,IWC))是一種常染色體顯性遺傳的先天性魚鱗病,也被稱為色素脫失性魚鱗病或先天性網(wǎng)狀魚鱗狀紅皮病。它在出生時以全身性魚鱗狀紅皮病或胎脂兒皮膚圖景出現(xiàn)。紅皮病和魚鱗樣表型會終生持續(xù),其嚴重程度可能會改變。然而,該病的標志是在兒童期或成年期后出現(xiàn)類似色素脫失的健康皮膚斑點,這些斑點會隨著時間的推移而增加數(shù)量和大小。 斑駁樣魚鱗病(IWC) 是一種罕見的遺傳性皮膚病,患病率<1/1,000,000,全球僅報道了40例。最重要的相關臨床特征包括耳畸形、乳頭發(fā)育不良、掌跖角化病、多毛癥和外翻。 斑駁樣魚鱗病(IWC)是由KRT10 和 KRT1 基因中的顯性負突變引起的,這些基因分別編碼角蛋白10和角蛋白1。在這種情況下,健康的色素脫失樣皮膚斑點代表了通過有絲分裂重組導致角蛋白基因突變反轉(zhuǎn)的“修復”皮膚。在大多數(shù)情況下,斑駁樣魚鱗病(IWC)的臨床懷疑會延遲到檢測到白色皮膚斑點時。乳頭和耳畸形、多毛癥的逐漸發(fā)展和黏膜增生斑塊的出現(xiàn)可在色素脫失斑點出現(xiàn)前提示診斷 斑駁樣魚鱗病(IWC)?？偟膩碚f,角質(zhì)形成細胞空泡化的組織病理學發(fā)現(xiàn)和角蛋白10和角蛋白1的免疫熒光核染色是病理特征性的。盡管如此,KRT10或KRT1基因的突變分析目前是確認診斷的金標準。 斑駁樣魚鱗病(IWC) 主要需要與先天性魚鱗狀紅皮病相鑒別。鑒別診斷還包括綜合征相關的魚鱗病,特別是內(nèi)瑟頓綜合征和角蛋白病性魚鱗病。大多數(shù)報道的 斑駁樣魚鱗病(IWC) 病例為散發(fā),但也有描述為常染色體顯性遺傳方式的家族性病例。因此,了解突變是正確指導患者的唯一途徑。目前還沒有特定和令人滿意的 斑駁樣魚鱗病(IWC) 治療方法。與其他先天性魚鱗病一樣,外用治療(主要是潤膚劑和角質(zhì)溶解劑)只能緩解癥狀。在全身治療中,維甲酸(特別是阿西替尼)可以改善大多數(shù)患者的病情。盡管目前沒有魚鱗病的治好療法,但多年來治療效果已經(jīng)有了很大改善,每個患者的最佳治療始終是醫(yī)生和患者共同努力的結(jié)果。

佳學基因ichthyosis with confetti基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

斑駁樣魚鱗病(IWC)是一種非常罕見的遺傳性皮膚病,根據(jù)國際皮膚病聯(lián)盟的統(tǒng)計，其發(fā)病率<1/1,000,000。佳學基因的魚鱗病數(shù)據(jù)庫中已收錄了40例斑駁樣魚鱗病(IWC)病例。由于部分首診醫(yī)生不認為該病是由基因引起的，未推薦患者進行致基因鑒定，該病的發(fā)病率低估。因為1984年至2010年僅提供了9例病例，而基因解碼機構在2010年破譯了致病基因后，僅這一年就收集了10例病例,此后又報道了21例新增病例。  

ichthyosis with confetti致病鑒定基因解碼

斑駁樣魚鱗病(IWC)是角蛋白紊亂性疾病。角蛋白是上皮細胞的主要結(jié)構蛋白。它們是一種酸性I型和中性-堿性II型多肽的必需雜合二聚體。佳學基因解碼研究表明，正常人上皮組織中的角蛋白具有根據(jù)每個細胞類型的功能和體位特征表達模式。其中一些可以有非常受限的組織特異性。例如,表皮分化角化細胞表達一對特定的I型和II型細胞角蛋白,角蛋白10(K10)和角蛋白1(K1)。所有角蛋白具有相似的結(jié)構,由中央桿域組成,角蛋白通過中央桿域相互作用形成二聚體,中央桿域兩側(cè)分別是N-(頭部)和C-末端(尾部)結(jié)構域,這些結(jié)構域?qū)1/K10雜合二聚體的延長和側(cè)向排列很重要。K1和K10的C-末端“尾部結(jié)構域”異常富含甘氨酸。此外,K10尾部還由于甘氨酸環(huán)的數(shù)量和大小變化表現(xiàn)出廣泛的長度多態(tài)性。K1/K10雜合二聚體組裝形成分化表皮角化細胞的中間纖維(IF)細胞骨架。 斑駁樣魚鱗病(IWC)是由KRT10基因的顯性負突變引起的,該基因位于17q21.2染色體上,包含8個外顯子。到目前為止鑒定的13個KRT10突變大多數(shù)是代表性的新發(fā)突變。所有這些突變都是發(fā)生在外顯子6、內(nèi)含子6剪接位點和外顯子7的單核苷酸替代或小的插入缺失。值得注意的是,每個突變都會導致C-末端移碼,將富含甘氨酸/絲氨酸的K10尾部轉(zhuǎn)換為富含精氨酸的羧基末端序列。由于精氨酸豐富的基序帶正電荷并編碼核定位序列導致核入口,突變的K10及其天然伙伴K1會累積在細胞核內(nèi),尤其是在核仁內(nèi),核仁是活躍合成核糖體RNA的位點。 基因解碼還提供了一種新的斑駁樣魚鱗病(IWC)亞型,命名為斑駁樣魚鱗病(IWC)-II或斑駁樣魚鱗病(IWC)-K1,這是由KRT1基因(定位在12q13.13染色體上)最后一個外顯子中的雜合子原發(fā)性單個堿基插入引起的。與KRT10基因缺陷類似,KRT1突變引入C-末端移碼,導致K1最后22個氨基酸被一個新30氨基酸肽替代。在這兩種斑駁樣魚鱗病(IWC)亞型中,移碼肽都參與了顯性負效應,破壞了K1/K10尾部的相互作用,導致IF網(wǎng)絡崩潰和突變蛋白定位于細胞核。 需要注意的是,在斑駁樣魚鱗病(IWC)患者細胞系中鑒定的KRT10基因突變并未在“色素脫失樣”斑點中發(fā)現(xiàn)。這些斑點出生時不可見,會隨著時間的推移出現(xiàn)和擴大,組織結(jié)構正常。這些觀察促使基因檢測機構等利用高密度單核苷酸多態(tài)性基因分型平臺對白斑DNA進行研究。在與靜脈血提取的基因組DNA配對分析中,來自6名獨立個體的28個白斑的每個DNA樣本顯示17q染色體上的一段同源基因型區(qū)域與拷貝數(shù)等于2,表明雜合缺失(LOH)。這些LOH區(qū)間從近端斷點延伸到端粒末端并且在不同樣本中有所不同。但是,它們重疊并確定了KRT10位點的近端邊界。因此,白斑代表通過有絲分裂重組使KRT10突變反轉(zhuǎn)的“修復”皮膚。由于白斑的數(shù)量可以達到數(shù)百個并且隨著時間的推移而擴大,預計重組事件會以很高的頻率發(fā)生并為反轉(zhuǎn)的細胞克隆提供選擇性生長優(yōu)勢。 在斑駁樣魚鱗病(IWC)-II亞型中也發(fā)現(xiàn)了類似的無拷貝數(shù)遺傳重組機制。在這一亞型中,來自多個反轉(zhuǎn)斑點的反轉(zhuǎn)組織DNA包含重疊的12號染色體LOH區(qū)間,斷點緊鄰KRT1位點,表明KRT1突變通過有絲分裂重組頻繁發(fā)生體細胞反轉(zhuǎn)。  

ichthyosis with confetti基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

常染色體顯性
 

斑駁樣魚鱗病的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，斑駁樣魚鱗病的數(shù)據(jù)庫代碼是omim_id:146700。更多科學證據(jù)：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4573700/
 

斑駁樣魚鱗病基因解碼、基因檢測有什么用？

選基因解碼項目，可以找到發(fā)病原因，尋找目前可以進行有效治療的藥物。指導婚戀方式，提供生育健康二胎的建議。

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