【佳學(xué)基因檢測(cè)】遺傳性腎細(xì)胞癌的分類
腎癌約占全世界所有癌癥診斷和癌癥死亡的2%,發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率通常較高。每年,全世界約有295000例新腎癌病例被診斷,約有134000例死亡。在美國(guó),腎癌每年約有63000例新病例,約有14000例死亡,歐洲約84000例新病例和35000例死亡。男性受影響比女性多(新診斷的比例為2:1)。在捷克共和國(guó),腎細(xì)胞癌的發(fā)病率賊高,2003-2007年間,年齡標(biāo)準(zhǔn)化年發(fā)病率分別為每100000名男性的發(fā)病率為22.1例,而女性則為9.9例。波羅的海和東歐國(guó)家的發(fā)病率也很高,但原因尚不清楚??偟膩?lái)說(shuō),大多數(shù)人口的發(fā)病率隨著時(shí)間的推移一直在上升,但自1990年代以來(lái),死亡率已趨于穩(wěn)定或下降。這種發(fā)病率上升和死亡率下降的分道揚(yáng)彪的模在發(fā)達(dá)國(guó)家尤為明顯。例如,SEER數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)的分析表明,腎細(xì)胞癌發(fā)病率的增加僅限于小的局部腫瘤,這可能至少部分是由于越來(lái)越頻繁地偶然發(fā)現(xiàn)小腎腫塊(腫瘤)≤4厘米),不太可能因腹部成像的增加而轉(zhuǎn)移。在全球范圍內(nèi)肥胖患病率的增加,而肥胖是一個(gè)公認(rèn)的腎細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)因素,也可能在增加發(fā)病率方面發(fā)揮作用,并影響臨床結(jié)果。
綜合征(MIM代碼) | 基因(位置) | 蛋白質(zhì) | 腎臟腫瘤的發(fā)生率 (%) | 診斷時(shí)的中位年齡(歲) | 其他表型特征 |
透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌* | |||||
von Hippel Lindau 病 (193300) | VHL(3p25–26) | pVHL | 25–45 | 40 | • 血管母細(xì)胞瘤 |
• 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 | |||||
• 嗜鉻細(xì)胞瘤 | |||||
• 腎囊腫 | |||||
• 胰腺囊腫 | |||||
• 卵巢囊腺瘤 | |||||
• 附睪囊腺瘤 | |||||
BAP1突變疾病 (614327) | BAP1(3p21) | BRCA相關(guān)蛋白 | 沒有數(shù)據(jù) | 沒有數(shù)據(jù) | • 乳腺癌 |
• 葡萄膜黑色素瘤 | |||||
• 間皮瘤 | |||||
• 其他皮膚黑色素細(xì)胞腫瘤 | |||||
SDH 相關(guān)腎癌(185470、602413、602690 和 115310) | SDHB(1p36),SDHC(1q21) 和SDHD(11q23) | 琥珀酸脫氫酶亞基 B、C 和 D | 5–15 | 30 | • 副神經(jīng)節(jié)瘤 |
• 頸動(dòng)脈體瘤 | |||||
• 嗜鉻細(xì)胞瘤 | |||||
• 胃腸道間質(zhì)瘤 GIST | |||||
乳頭狀腎細(xì)胞癌 | |||||
遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌 (150800)‡ | FH(1q43) | 富馬酸水合酶 | 2–21 | 46 | • 子宮平滑肌肉瘤 |
• 乳腺癌 | |||||
• 膀胱癌 | |||||
• 皮膚平滑肌瘤 | |||||
• 子宮平滑肌瘤 | |||||
遺傳性乳頭狀腎癌 (605074)§ | MET(7q31) | 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 | 沒有數(shù)據(jù) | <60 | • 無(wú)其他特點(diǎn) |
多種腫瘤類型 | |||||
Birt-Hogg-Dubé 綜合征 (135150)|| | FLCN(17p11.2) | 卵泡素 | 34 | 50 | • 纖維毛囊瘤和毛盤瘤 |
• 肺囊腫 | |||||
• 氣胸 | |||||
結(jié)節(jié)性硬化癥(191100 和 191092) | TSC1(9q34) 和TSC2(16p13) | Hamartin 和tuberin | 2–4 | 30 | • 室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤 |
• 血管平滑肌脂肪瘤 | |||||
• 腎囊腫 | |||||
• 面部血管纖維瘤 | |||||
• 甲骨和甲周纖維瘤 | |||||
• 色素減退斑、前額斑 | |||||
• 心臟橫紋肌瘤 | |||||
• 結(jié)締組織痣 | |||||
Cowden 綜合征(多發(fā)性錯(cuò)構(gòu)瘤綜合征;158350)# | PTEN(10q23) | PTEN | 34 | 40 | • 乳腺癌 |
• 子宮內(nèi)膜癌 | |||||
• 甲狀腺癌 | |||||
• 前列腺癌 | |||||
• 大頭畸形 | |||||
• 腸錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉 | |||||
• 良性皮膚腫瘤(多發(fā)性毛刺瘤、乳頭狀丘疹和肢端角化?。?/td> | |||||
• 小腦發(fā)育不良神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤 | |||||
甲狀旁腺功能亢進(jìn)下頜腫瘤綜合征 (145001)** | HRPT2(1q31) | 副纖維蛋白 | 沒有數(shù)據(jù) | 沒有數(shù)據(jù) | • 甲狀旁腺癌 |
• 子宮癌 | |||||
• 腎囊腫和錯(cuò)構(gòu)瘤 | |||||
• 甲狀旁腺功能亢進(jìn) | |||||
• 甲狀旁腺腫瘤 | |||||
• 頜纖維瘤 |
*伴有3號(hào)染色體易位的家族性透明細(xì)胞腎癌是另一種可能與透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌相關(guān)的綜合征,但基因突變和相關(guān)數(shù)據(jù)尚不清楚。
2型乳頭狀腎細(xì)胞癌。
§1型乳頭狀腎細(xì)胞癌。
||混合腫瘤;嗜酸細(xì)胞瘤;以及嫌色性、乳頭狀和透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌。血管平滑肌脂肪瘤、上皮樣血管平滑肌脂肪瘤、腎囊腫、嗜酸細(xì)胞瘤以及乳頭狀和透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌。
#透明細(xì)胞、乳頭狀和生色性細(xì)胞癌。
**混合腫瘤(上皮和結(jié)締組織)、乳頭狀腎細(xì)胞癌和腎母細(xì)胞瘤。MIM,人類數(shù)據(jù)庫(kù)中的孟德爾遺傳。
非透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的分類
腫瘤類型 | 亞型 | 細(xì)胞遺傳學(xué)改變 | 基因突變 | 大體外觀 | 組織學(xué)特征* |
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乳頭狀 | 類型 1 | 7、8q、12q、16p、17、20 的獲得和 9p 的缺失 | MET |
• 囊性/實(shí)性混合 • 顏色通常呈白色,可能出現(xiàn)出血和壞死 • 常有界限清楚的假包膜 |
• 單層立方體腫瘤細(xì)胞 • 薄的嗜堿性乳頭,細(xì)胞質(zhì)稀少,核分級(jí)低 • 同心層狀鈣化(砂粒體) • 泡沫狀巨噬細(xì)胞浸潤(rùn) |
類型 2 | 8q 的增益,1p 和 9p 的缺失 |
CDKN2A SETD2 NRF2 |
• 異質(zhì)性、厚乳突和嗜酸性細(xì)胞質(zhì)、高核分級(jí)和假?gòu)?fù)層 • 同心層狀鈣化 • 泡沫狀巨噬細(xì)胞浸潤(rùn) |
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嫌色體 | 經(jīng)典的 | 1、2、6、10、13、17 和 21 號(hào)染色體丟失 |
TP53 PTEN |
• 大而邊界清楚的灰色至棕褐色腫瘤 • 偶見中央疤痕 |
• 腫瘤細(xì)胞具有突出的細(xì)胞膜和蒼白的細(xì)胞質(zhì) • 大量細(xì)胞質(zhì)(酸性粘多糖的細(xì)胞質(zhì)積聚) |
嗜酸性 |
• 具有細(xì)嗜酸性顆粒的大腫瘤細(xì)胞 • 明顯的細(xì)胞邊界 • 大量細(xì)胞質(zhì) |
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MiT家族易位 | NA | 涉及 Xp11.2 ( TFE3 ) 或 6p21 ( TFEB )的反復(fù)易位 |
TFE3 TFEB |
• 淡黃色組織 • 常有出血和壞死 |
• 乳頭狀或巢狀結(jié)構(gòu) • 豐富的透明或嗜酸性細(xì)胞質(zhì) |
收集管 | NA | 8p、16p、1p、9p 缺少,13q 獲得 | 未知 |
• 部分囊性 • 白灰色外觀 • 經(jīng)常表現(xiàn)出侵入腎竇 |
• 管狀乳頭狀 • 通常細(xì)胞呈柱狀,呈鞋釘狀 • 存在粘液性物質(zhì) • 促纖維增生性間質(zhì) |
髓質(zhì) | NA | 描述不佳,但被認(rèn)為是正常的核型 | SMARCB1 |
• 棕褐色/白色外觀 • 界限不清 • 包膜 • 大面積出血和壞死 |
• 分化差的嗜酸性細(xì)胞 • 炎性浸潤(rùn)細(xì)胞 • 片狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)常見 |
嗜酸細(xì)胞瘤 | NA | 1 號(hào)染色體和 Y 染色體丟失以及 CCND1 重排 | 線粒體基因 ( COX1 , COX2 , ND4和CYTB ) |
• 桃花心木色 • 局限性 • 中央偶爾有疤痕 • 很少有壞死 |
• 具有豐富嗜酸性細(xì)胞質(zhì)的多邊形細(xì)胞 • 均勻、圓形的細(xì)胞核 |
NA,不適用。
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