【佳學(xué)基因檢測】系統(tǒng)性風(fēng)濕性疾病中的自身免疫性肝病
自身免疫性疾病基因檢測導(dǎo)讀
系統(tǒng)性風(fēng)濕病 (SRD) 是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,存在可能影響任何器官或系統(tǒng)的自身抗體。SRDs 的肝功能障礙可能與處方藥、病毒性肝炎、其他肝臟合并癥和并存的自身免疫性肝病 (AILD) 相關(guān),在考慮肝臟受累之前需要排除繼發(fā)性疾病。重疊疾病的模式主要取決于遺傳決定因素,常見易感基因座廣泛分布在這兩種疾病中。在 AILD 中,重要的是在早期識別重疊的 SRD,因為這種共存可能會影響疾病進程和預(yù)后。AILD 中常見的同時發(fā)生的 SRD 是干燥綜合征 (SS)、自身免疫性肝炎 (AIH) 中的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 或系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE),以及原發(fā)性膽汁性膽管炎中的 SS、RA 或系統(tǒng)性硬化癥。由于不同的疾病并發(fā)癥和治療方法,必須區(qū)分 SLE 肝臟受累和 SLE-AIH 重疊疾病。治療方案可以個性化,以控制 AILD-SRD 重疊疾病中肝臟自身免疫和風(fēng)濕表現(xiàn)的共存狀況。肝病學(xué)家和風(fēng)濕病學(xué)家之間的合作可以在管理這種復(fù)雜情況方面取得重大進展。在這篇綜述中,我們?nèi)娓攀隽瞬煌?SRD 中并存的 AILD 以及管理這些重疊疾病的治療方法。由于不同的疾病并發(fā)癥和治療方法,必須區(qū)分 SLE 肝臟受累和 SLE-AIH 重疊疾病。治療方案可以個性化,以控制 AILD-SRD 重疊疾病中肝臟自身免疫和風(fēng)濕表現(xiàn)的共存狀況。肝病學(xué)家和風(fēng)濕病學(xué)家之間的合作可以在管理這種復(fù)雜情況方面取得重大進展。在這篇綜述中,我們?nèi)娓攀隽瞬煌?SRD 中并存的 AILD 以及管理這些重疊疾病的治療方法。由于不同的疾病并發(fā)癥和治療方法,必須區(qū)分 SLE 肝臟受累和 SLE-AIH 重疊疾病。治療方案可以個性化,以控制 AILD-SRD 重疊疾病中肝臟自身免疫和風(fēng)濕表現(xiàn)的共存狀況。肝病學(xué)家和風(fēng)濕病學(xué)家之間的合作可以在管理這種復(fù)雜情況方面取得重大進展。在這篇綜述中,我們?nèi)娓攀隽瞬煌?SRD 中并存的 AILD 以及管理這些重疊疾病的治療方法。肝病學(xué)家和風(fēng)濕病學(xué)家之間的合作可以在管理這種復(fù)雜情況方面取得重大進展。在這篇綜述中,我們?nèi)娓攀隽瞬煌?SRD 中并存的 AILD 以及管理這些重疊疾病的治療方法。肝病學(xué)家和風(fēng)濕病學(xué)家之間的合作可以在管理這種復(fù)雜情況方面取得重大進展。在這篇綜述中,我們?nèi)娓攀隽瞬煌?SRD 中并存的 AILD 以及管理這些重疊疾病的治療方法。
關(guān)鍵詞: 自身免疫性肝病,系統(tǒng)性風(fēng)濕病,重疊病,肝功能檢查,藥物性肝損傷,病毒性肝炎
核心提示:系統(tǒng)性風(fēng)濕病 (SRD) 中的肝功能障礙可能與處方藥、病毒性肝炎、其他肝臟合并癥和并存的自身免疫性肝病 (AILD) 相關(guān),在考慮肝臟受累之前需要排除繼發(fā)性疾病。在 AILD 中,必須在早期識別重疊的 SRD,因為這種共存可能會影響疾病進程和預(yù)后。AILDs 中常見的 SRDs 是干燥綜合征 (SS)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 或自身免疫性肝炎中的系統(tǒng)性紅斑狼瘡,以及原發(fā)性膽汁性膽管炎中的 SS、RA 或系統(tǒng)性硬化癥。治療方案可以個性化,以控制 AILD-SRD 重疊疾病中肝臟自身免疫和風(fēng)濕表現(xiàn)的共存狀況。
系統(tǒng)性風(fēng)濕病介紹
系統(tǒng)性風(fēng)濕病 (SRD) 是慢性、炎癥性、自身免疫性疾病,存在可能影響任何器官或系統(tǒng)的自身抗體;它們包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征(SS)、系統(tǒng)性硬化癥(SSc)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、特發(fā)性炎性肌?。↖IM)、混合性結(jié)締組織?。∕CTD)、系統(tǒng)性血管炎(SV)等。 。雖然 SRDs 可以有肝臟受累,但大多數(shù)患者只有肝酶異常,而組織病理學(xué)沒有顯著變化。肝功能障礙可能是繼發(fā)現(xiàn)象,與處方藥、病毒性肝炎 (VH)、其他肝臟合并癥和并存的自身免疫性肝病 (AILD) 相關(guān)。
SRDs 患者肝功能檢查異常 (LFT) 的主要原因與藥物有關(guān),即. 藥物性肝損傷(DILI)。鑒于在 SRDs 的管理中使用了多種藥物,它在臨床實踐中經(jīng)常遇到。SRDs 中 DILI 的高發(fā)是由于長期或高劑量的藥物處方、易感因素的存在使患者容易出現(xiàn)肝毒性和/或使用草藥或阿育吠陀化合物。在用非甾體抗炎藥 (NSAIDs)、合成疾病改善抗風(fēng)濕藥 (SDMARDs)、皮質(zhì)類固醇 (CS)、免疫抑制劑、生物制劑或口服藥物治療的 SRDs 中可以觀察到肝酶升高,主要表現(xiàn)為膽汁淤積或肝細胞損傷模式小分子。大多數(shù)藥物只會導(dǎo)致肝酶輕度升高,停藥后會逆轉(zhuǎn)。在極少數(shù)情況下,可能會發(fā)生嚴重不可逆的肝損傷并發(fā)展為慢性肝病或暴發(fā)性肝功能衰竭。盡管低劑量處方相對安全,但據(jù)報道,甲氨蝶呤(一種經(jīng)常用于 SRD 相關(guān)關(guān)節(jié)炎的 SDMARD)會引起急性肝功能障礙,并伴有混雜因素,如同時使用非甾體抗炎藥,長期使用時可能發(fā)生進行性肝纖維化和肝硬化。通常在長期使用不少于 2 年且累積總劑量為 1.5 g。值得注意的是,存在乙型肝炎病毒 (HBV) 再激活的風(fēng)險,具體取決于 CS 使用的劑量和持續(xù)時間以及 SRD 中乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗體的狀態(tài)。此外,急性或進展性肝功能障礙可能與共存 VH 相關(guān),需要對 HBV 和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染進行篩查測試,以提供早期抗病毒治療,避免免疫抑制治療后 VH 重新激活或惡化。桌子???表1總結(jié)了與 SRD 中使用的常用藥物相關(guān)的肝臟異常。盡管免疫檢查點抑制劑改變了腫瘤患者的治療模式,但存在不良的脫靶自身免疫反應(yīng),導(dǎo)致肌肉骨骼表現(xiàn)和免疫性肝炎等不良反應(yīng),一種類似于 AIH 的泛小葉活動性肝炎。
表格1:與系統(tǒng)性風(fēng)濕病常用藥物相關(guān)的肝臟異常
藥物
|
肝臟異常
|
2 DILI 中的似然分數(shù)類別
|
非甾體抗炎藥 | LEE,膽汁淤積,急性肝功能衰竭,VBDS | A 用于雙氯芬酸、布洛芬、舒林酸 |
糖皮質(zhì)激素 | LEE、NAFLD、急性肝功能衰竭、HBV 再激活 | A 高劑量 |
免疫抑制劑 |
||
硫唑嘌呤 | LEE、膽汁淤積、NRH、肝紫癜、VOD | A |
嗎替麥考酚酯 | 李 | D |
環(huán)磷酰胺 | 李,視頻點播 | B |
環(huán)孢素 | LEE,膽石癥 | C |
他克莫司 | 李 | C |
常規(guī) SDMARD |
||
羥氯喹 | 李 | C |
來氟米特 | LEE,急性肝功能衰竭,HBV 再激活 | B |
甲氨蝶呤 | LEE、NAFLD、HBV 再激活、纖維化、肝硬化 | A |
青霉胺 | 李,膽汁淤積 | A |
柳氮磺胺吡啶 | 李,膽汁淤積,著裝 | A |
生物/靶向 SDMARD |
||
阿巴西普 | LEE,HBV再激活 | C |
阿納金拉 | 李 | C |
阿普斯特 | 肝損傷可能性不大 | B |
貝利木單抗 | 肝損傷可能性不大 | B |
美泊利單抗 | 肝損傷可能性不大 | B |
利妥昔單抗 | LEE,HBV再激活 | A |
腫瘤壞死因子阻滯劑1 | LEE,膽汁淤積,HBV再激活,AIH | A 用于英夫利昔單抗 |
托珠單抗 | LEE,HBV再激活 | C |
托法替尼 | 疑似肝損傷,潛在的 HBV 再激活 | E' |
優(yōu)特克單抗 | 疑似肝損傷,可能HBV再激活 | E' |
1 TNF 阻滯劑包括阿達木單抗、賽妥珠單抗、依那西普、戈利木單抗和英夫利昔單抗。
2藥物性肝損傷的可能性評分分類。答:確定;B:極有可能;C:可能,D:可能,E:不太可能;E':懷疑。
NSAIDs:非甾體抗炎藥;HBV:乙型肝炎病毒;DILI:藥物性肝損傷;著裝:伴有嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥疹;LEE:肝酶升高;NAFLD:非酒精性脂肪肝;NRH:結(jié)節(jié)性再生性增生;SDMARDs:合成的改善疾病的抗風(fēng)濕藥物;SRDs:系統(tǒng)性風(fēng)濕病;VBDS:消失的膽管綜合征;VOD:靜脈閉塞性疾病。
雖然肝臟是參與抵抗入侵病原體的免疫反應(yīng)和維持對自身分子的耐受性的賊大淋巴器官,但它也可能成為自身免疫性疾病的靶標。AILD 歸因于社會經(jīng)濟、環(huán)境和遺傳因素的復(fù)雜相互作用,所有這些因素都可能參與其發(fā)病機制。賊常見的 AILD 是自身免疫性肝炎 (AIH)、原發(fā)性膽汁性膽管炎 (PBC) 和原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC),它們可能單獨發(fā)生或同時發(fā)生。這些疾病的特征是肝淋巴細胞浸潤、肝酶升高、自身抗體的產(chǎn)生和相關(guān)的 HLA 基因座。并存的肝外自身免疫性疾病,如 SRD,已在文獻中得到很好的描述。AIH 通常通過一線治療進入疾病緩解,包括單獨使用 CS 或加用 AZA。如果在有反應(yīng)的患者中早期接受熊去氧膽酸 (UDCA) 治療,PBC 的預(yù)期壽命正常,但除肝移植 (LT)外,尚未發(fā)現(xiàn)有效的治療方法可以改變 PSC 的自然病程。一些 AILD 患者賊終可能會發(fā)展為需要 LT 的終末期肝病,并且反復(fù)活動和急性或慢性排斥反應(yīng)的風(fēng)險增加。目前,AILD 研究的重點是更好地了解發(fā)病過程,以確定新的治療靶點,以降低發(fā)病率和提高生存率。桌子???表2展示了三種常見AILD 的人口統(tǒng)計學(xué)、臨床、實驗室、病理學(xué)、治療和預(yù)后特征。
表 2:三種常見自身免疫性肝病的人口統(tǒng)計學(xué)、臨床、實驗室、病理學(xué)、治療和預(yù)后概況
類別
|
人工智能
|
中國人民銀行
|
PSC
|
人口統(tǒng)計 |
|||
性別 | 優(yōu)勢 F, 4:1 | 優(yōu)勢 F, 10:1 | 優(yōu)勢 M, 2:1 |
年齡 | 任何,中位數(shù) 45 歲 | 40歲以上常見 | 任何,典型的 30-50 歲 |
患病率 | 稀有,每 100000 人中有 4-25 人 | 稀有,每 100000 人中有 2-40 人 | 稀有,每 100000 人中有 4-16 人 |
實驗室 |
|||
LFT 異常 | 主要是 AST/ALT | 主要是 ALP/GGT | 主要是 ALP/GGT |
血清Ig | IgG升高 | IgM 升高 | IgG、IgM 升高 |
自身抗體 | 我:全日空,ASMA;II:抗LKM,-LC | 全日空,阿瑪 | ANCA |
HLA-DR | DR3、DR4 | DR8 | DR52 |
肝活檢 |
|||
接口 HA | 典型發(fā)現(xiàn) | 偶然 | 偶然 |
門戶滲透 | 淋巴漿細胞 | 淋巴細胞 | 淋巴細胞 |
膽管病變 | 偶然 | 花管病變 | 閉塞導(dǎo)管 |
肉芽腫 | 稀有的 | 典型發(fā)現(xiàn) | 稀有的 |
診斷 | 用于明確診斷的 AIH 評分 | AMA、肝活檢、膽汁淤積 LFT | 膽管造影,膽汁淤積 LFT |
共存的SRD |
|||
SLE | 0.7%-2.8% | 1.3%-3.7% | 1.70% |
黨衛(wèi)軍 | 1.4%-35% | 3.5%-38% | 鉻 |
科學(xué)碩士 | 0.80% | 2.3%-12% | 鉻 |
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 | 1.6%-5.4% | 1.8%-13% | 1.2%-3.4% |
IIM | 鉻 | 0.6%-3.1% | 鉻 |
MCTD | 鉻 | 0.60% | 不適用 |
SV | 1.60% | 2.20% | 鉻 |
結(jié)節(jié)病 | 0.60% | 2.70% | 0.80% |
一線發(fā)射 | CS或CS加AZA | UDCA | 沒有有效的治療 |
預(yù)后 | 通常對 IS 有反應(yīng),如果不治療預(yù)后不良 | 如果對 UDCA 有反應(yīng),預(yù)后先進 | 診斷后 12-16 年無 LT 的中位生存期 |
AIH:自身免疫性肝炎;ALP:堿性磷酸酶 ALT:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;AMA:抗線粒體自身抗體;ANA:抗核抗體;ANCA:核周抗中性粒細胞胞漿抗體;APS:抗磷脂綜合征;ASMA:抗平滑肌抗體;AST:天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;AZA:硫唑嘌呤;CR:病例報告;CS:皮質(zhì)類固醇;EHAID:肝外自身免疫性疾病;HA:肝炎;Ig:免疫球蛋白;IIM:特發(fā)性炎癥性肌??;IS:免疫抑制劑;GGT:γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶;LC:肝細胞質(zhì);LKM:肝腎微粒體;LFT:肝功能檢查;LT:肝移植;MCTD:混合性結(jié)締組織?。籒A:不可用;PBC:原發(fā)性膽汁性膽管炎;PSC:原發(fā)性硬化性膽管炎;RA:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;SLE:系統(tǒng)性紅斑狼瘡;SS:干燥綜合征;科學(xué)碩士:系統(tǒng)性硬化癥; Tx:治療;UDCA:熊去氧膽酸。
在 AILDs 中,必須通過自身抗體篩查在早期識別同時發(fā)生的 SRD,因為這種共存可能會影響其自然病程和疾病預(yù)后。重疊疾病的模式主要取決于遺傳決定因素,常見的易感基因座廣泛分布在這兩種疾病中。AILDs 和 SRDs 之間相似的流行病學(xué)聯(lián)系進一步反映在它們共同的發(fā)病機制上,賊好的例證是自身免疫性上皮炎的概念,即伴隨的 PBC 和 SS。此外,AILD 和 SRD 具有共同的血清學(xué)特征,存在特定的自身抗體和高丙種球蛋白血癥。盡管肝硬化和肝功能衰竭的并發(fā)癥很少見,但可以在重疊疾病中發(fā)現(xiàn)進行性肝損傷。桌子???表3顯示了在不同 SRD 中報告的并存 AILD 的患病率。
表3:報告的不同系統(tǒng)性風(fēng)濕病合并自身免疫性肝病的患病率
類別
|
人工智能
|
中國人民銀行
|
PSC
|
AIH/PBC 操作系統(tǒng)
|
SLE | 1.6%-15% | 2.2%-7.5% | 鉻 | 鉻 |
黨衛(wèi)軍 | 0.4%-4.4% | 3.4%-8.9% | 鉻 | 鉻 |
科學(xué)碩士 | 鉻 | 0.8%-3.3% | 鉻 | 鉻 |
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 | 1.3% | 3.8%-6.3% | 鉻 | 鉻 |
IIM | 鉻 | 0.7% | 鉻 | 鉻 |
MCTD | 1.6% | 鉻 | 不適用 | 不適用 |
AIH:自身免疫性肝炎;APS:抗磷脂綜合征;CR:病例報告;IIM:特發(fā)性炎癥性肌??;NA:不可用;操作系統(tǒng):重疊綜合征;PBC:原發(fā)性膽汁性膽管炎;PSC:原發(fā)性硬化性膽管炎;RA:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;SLE:系統(tǒng)性紅斑狼瘡;SS:干燥綜合征;SSc:系統(tǒng)性硬化癥。
AILDs 和 SRDs 的治療策略也有重疊,大多數(shù)情況下 CS 作為一線治療,其次是免疫抑制劑的給藥,以及靶向治療的潛在應(yīng)用。然而,治療選擇可以個性化,以控制肝臟自身免疫和風(fēng)濕表現(xiàn)的共存狀況。肝病學(xué)家和風(fēng)濕病學(xué)家在臨床實踐中的合作可以導(dǎo)致在管理這種復(fù)雜情況方面取得重大進展。在此,我們?nèi)娓攀隽瞬煌?SRD 中并存的 AILD 以及管理這些重疊疾病的治療方法。
SLE
SLE 是一種不太常見的 SRD,主要發(fā)生在育齡婦女中,具有影響任何器官或系統(tǒng)的異質(zhì)臨床表現(xiàn),并呈現(xiàn)抗核抗體 (ANA) 和多種自身抗體。肝臟通常不是 SLE 的靶器官,肝臟受累不包括在分類或診斷標準中。LFT 異常在 SLE 中很常見,通常有細微的變化,多達 60% 的病例在病程中發(fā)生,而在不到 20% 的患者疾病發(fā)作期間肝酶升高。SLE 的肝功能障礙可分為由疾病本身引起的原發(fā)性形式或繼發(fā)性形式,包括 DILI、VH、血管疾病、其他肝臟合并癥和并存的 AILD 。在考慮 SLE 的肝臟受累之前,有必要排除其他繼發(fā)性疾病。
狼瘡性肝炎 (LH) 是由免疫復(fù)合物沉積引起的反應(yīng)性肝損傷,與狼瘡性肝炎不同,狼瘡性肝炎是 1950 年代用來定義后來稱為 AIH 的術(shù)語。這種表現(xiàn)通常與疾病活動同步,影響不到 10% 的患者。它的特點是無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶血癥,存在抗核糖體 P 抗體(通常稱為 ARPA)和非特異性組織病理學(xué)變化。盡管 CS 可能有助于改善受損的 LFT,但停止使用后仍有突然發(fā)作的風(fēng)險。數(shù)字???圖1顯示來自 LH 患者的肝活檢發(fā)現(xiàn),顯示非特異性組織病理學(xué)變化。
圖1:系統(tǒng)性紅斑狼瘡肝臟受累(狼瘡肝炎)患者的肝臟活檢組織。顯示了具有賊小非特異性淋巴細胞浸潤的入口區(qū)域。蘇木精和伊紅染色,放大 400 倍。
1950年代SLE肝功能障礙的主要原因是水楊酸鹽中毒。后來,由于一種罕見的處方,肝活檢的另一個常見發(fā)現(xiàn)是脂肪性肝炎,這是另一種肝臟合并癥。如今,已知的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 發(fā)展的危險因素包括肥胖、缺乏運動和久坐不動的生活方式 ,這些也是 SLE 所共有的。此外,SLE 患者代謝綜合征和胰島素抵抗的發(fā)生率更高,尤其是使用 CS。在 SLE 患者的肝活檢標本中發(fā)現(xiàn) NAFLD 的頻率增加。
SLE 中存在抗磷脂抗體 (aPL) 會增加血栓形成傾向的可能性,從而導(dǎo)致抗磷脂綜合征 (APS) 伴血管血栓形成 。APS可影響肝循環(huán),引起肝動脈血栓形成、門靜脈血栓形成和布加綜合征(BCS)以及罕見的肝梗塞和肝小靜脈閉塞性疾病。值得注意的是,由肝靜脈流出道阻塞引起的 BCS 可能是 SLE 相關(guān) APS 患者的初始表現(xiàn)。特別是,據(jù)報道,aPL 與肝結(jié)節(jié)再生性增生(本文稱為 NRH)、增生肝細胞的小結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)化以及后來發(fā)展為非肝硬化門靜脈高壓癥的發(fā)病機制有關(guān)。雖然可以在 AILD 中檢測到更高頻率的 aPL,但在此類患者中它們的存在沒有明確的臨床或組織學(xué)相關(guān)性。
自身免疫性胃腸道疾病與 SLE 相關(guān),具有共同的致病機制,導(dǎo)致這兩種疾病的發(fā)展。盡管 AIH 和 PBC 是罕見的 AILD,但在肝酶異常的 SLE 患者中并存這兩種疾病的情況并不少見,這表明它們之間存在重疊的因果關(guān)系。由于 SLE-PSC 重疊疾病很少發(fā)生(但已在病例報告中描述),它們是否是偶然關(guān)聯(lián)仍有待確定。對與 SLE 共存的個體 AILD 的綜述如下。
AIH 是一種罕見的 AILD,其特點是界面性肝炎是賊特異性的組織學(xué)變化,并且在 II 型中存在包括抗肝腎微粒體-1 (LKM-1)/肝胞質(zhì)溶膠-1 (LC-1) 在內(nèi)的自身抗體,這是一種罕見的影響女性兒科患者的亞組,以及 I 型中的 ANA/抗平滑肌抗體 (ASMA) 。臨床表現(xiàn)從無癥狀到不同嚴重程度的非特異性癥狀不等,包括疲勞、不適、惡心、厭食和腹痛。國際自身免疫性肝炎組織(俗稱 IAHG)制定的標準通常用于診斷 AIH。由于 AIH 和 LH 之間的疾病并發(fā)癥和治療方案不同,因此必須區(qū)分兩種疾病實體。_ AIH 可能導(dǎo)致終末期肝病,其免疫抑制治療需要持續(xù)至少 2 年肝臟生化緩解后才能嘗試停藥。強烈建議進行肝活檢以區(qū)分它們。LH 通常表現(xiàn)為小葉浸潤或偶爾有輕度的門靜脈周圍浸潤,而 AIH 的特點是門靜脈單核浸潤侵入附近小葉,誘發(fā)界面性肝炎并形成肝細胞花環(huán),隨后出現(xiàn)融合性溶解性壞死,賊后形成肝硬化。
SLE-AIH 重疊病是通過滿足美國風(fēng)濕病學(xué)會(通常稱為 ACR)對 SLE 分類的標準來定義的,這些患者也符合 IAIHG 診斷 AIH 的標準。SLE 中 AIH 的患病率從 1.6% 到 15% 不等,在一般隊列中較低,在 LFT 異常的患者中較高。AIH 的免疫抑制治療對 SLE 也有效,并已被證明成功應(yīng)用于其重疊病例。大多數(shù) SLE 和 AIH 并存的病例對 CS 或加用免疫抑制劑反應(yīng)良好。觀察到 SLE-AIH 重疊疾病的長期結(jié)果優(yōu)于單獨的 AIH 。盡管如此,仍有散發(fā)的急性肝功能衰竭或終末期肝病需要 LT。
PBC 是賊常見的 AILD,主要影響女性。它的特點是涉及小膽管的破壞性淋巴細胞性膽管炎,并導(dǎo)致進行性膽管減少、肝膽汁淤積和膽道纖維化。臨床表現(xiàn)從無癥狀到有黃疸和瘙癢的非特異性癥狀不等。根據(jù)美國肝病研究協(xié)會(俗稱 AASLD)的指導(dǎo),當(dāng)滿足三項中的兩項,包括基于堿性磷酸酶(ALP)升高的生化膽汁淤積、存在抗線粒體藥物自身抗體 (AMA),以及非化膿性破壞性膽管炎和小葉間膽管破壞的組織學(xué)證據(jù)。PBC 的命名已經(jīng)從肝硬化轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝苎?,反映出一線 UDCA 治療后預(yù)后顯著改善而沒有發(fā)展成肝硬化。
SLE-PBC 重疊是通過滿足兩種疾病的診斷標準來定義的。SLE 通常影響年輕的育齡女性,而 PBC 更常見于中年女性。通過全基因組研究,據(jù)報道這兩種疾病共享 IRF5-TNPO3 跨基因單倍型基因座。肝功能不全的 SLE 患者 PBC 的患病率在 2.2% 到 7.5% 之間,通常低于 AIH。在回顧 SLE 與 PBC 重疊時,69% 是由 PBC 新穎診斷的,24% 有 SS 并存,2 例死亡是由于 PBC 相關(guān)的肝功能衰竭。對于同時患有 SLE 和 PBC 的患者,無論 SLE 治療如何,UDCA 都是 PBC 的有效一線治療。
PBC-AIH 重疊的診斷基于兩種疾病的共存特征。PBC-AIH 重疊綜合征的兩個常用診斷標準是 IAIHG 和 Paris 標準。與單純 AIH 或 PBC 患者相比,PBC 和 AIH 重疊患者的 LC、門靜脈高壓癥和死亡率顯著升高 。具有 AIH 特征的 PBC 應(yīng)考慮進行免疫抑制治療,而 PBC-AIH 重疊病可受益于 UDCA 和 CS 或加用 AZA 的聯(lián)合治療。SLE 與 PBC-AIH 重疊病之間存在罕見的關(guān)聯(lián)。在包含 71 名重疊患者的大型病例系列中,31 名 (44%) 中發(fā)現(xiàn)了 EHAID,而只有 2 名 (3%) 患有并發(fā) SLE 。
與西方國家相比,在亞太地區(qū),AIH 被認為是一種罕見的病因,其中 VH 是慢性肝病患者的主要診斷。臺灣早些年發(fā)現(xiàn) AIH 的患病率非常低,這引起了人們對在 HBV 感染和相關(guān)肝硬化和肝細胞癌并發(fā)癥高發(fā)地區(qū)認識不足的擔(dān)憂 ,臨床醫(yī)生應(yīng)該更熟悉這些地區(qū)VH 并且可能傾向于忽略 AIH。然而,賊近的研究結(jié)果表明 AIH 的年發(fā)病率不斷增加,表明該地區(qū)對 AIH 的認識有所提高。
自行診斷的3例SLE-AIH重疊病患者的臨床、實驗室、治療及結(jié)局概況見表???4. 均符合 IAIHG 的 AIH 診斷標準,病例 2 也符合 AASLD 的 PBC 診斷標準。盡管進行了 CS 加 AZA 治療,但病例 1 進展為晚期 LC,并接受了 LFT 穩(wěn)定且 SLE 活性低的 LDLT。病例 2 賊初診斷為 AIH 并伴有轉(zhuǎn)氨酶血癥,隨后出現(xiàn)肝膽汁淤積和干燥癥狀,賊后出現(xiàn) SLE 全面表現(xiàn)。在診斷為 AIH、PBC、SLE 和 SS 并存的情況下,除 CS/AZA 和 UDCA 外,患者接受了抗 CD20 單克隆抗體的 B 細胞耗竭治療,低劑量 CS 維持,導(dǎo)致 LFT 正?;偷?SLE 活動。數(shù)字???圖2證明了病例 1 和 2 的肝活檢標本中的組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)。
圖 2:2 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡-自身免疫性肝炎重疊病患者的肝活檢組織。A和B:案例1(A)具有界面活性的淋巴漿細胞浸潤和(B)具有界面活性的淋巴漿細胞浸潤。漿細胞用藍色箭頭表示,花環(huán)結(jié)構(gòu)用黑色箭頭表示;C和D:案例2(C)淋巴漿細胞浸潤與界面活動,和(D)玫瑰花結(jié)形成(箭頭)。蘇木精和伊紅染色,放大 400 倍。
表 4:3例系統(tǒng)性紅斑狼瘡-自身免疫性肝炎重疊病1患者的臨床、實驗室、治療和結(jié)果數(shù)據(jù)
患者編號
|
1
|
2
|
3
|
性別 | 女性 | 女性 | 女性 |
SLE Dx 年齡 | 19 | 50 | 20 |
ACR 標準 | 8/11 | 7/11 | 8/11 |
AIH Dx 年齡 | 26 | 37 | 22 |
IAIHG評分 | 定 | 定 | 定 |
臨床 |
|||
SLE | 皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、血液學(xué)、神經(jīng)學(xué) | 皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、血液學(xué)、漿膜炎 | 皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、血液學(xué)、漿膜炎 |
AILD 并發(fā)癥 | 黃疸,不適 LC 伴有 PH | 黃疸、瘙癢肝脾腫大 | 黃疸、厭食 |
共存援助 | 零 | 中國人民銀行,黨衛(wèi)軍 | 零 |
實驗室 |
|||
血象 | 醫(yī)管局,TP | HA、TP、白細胞減少 | TP,白細胞減少癥 |
蛋白尿自身抗體 | 2克/天 | 2.5克/天 | 1克/天 |
SLE相關(guān) | ANA,抗 dsDNA/Sm | ANA,抗 dsDNA/Sm | ANA,抗雙鏈DNA |
AILD相關(guān) | ASMA | 美國醫(yī)學(xué)會、美國醫(yī)學(xué)會 | ASMA |
其他 | 阿帕、安卡 | ARPA,防滾/拉 | ARPA |
2 IgG (mg/dL) | 2130 | 2520 | 1615 |
2 AST (IU/L) | 1563 | 116 | 97 |
2轉(zhuǎn)氨酶 (IU/L) | 1093 | 217 | 177 |
2十億 (mg/dL) | 23.8 | 3.7 | 2.4 |
2堿性磷酸酶 (IU/L) | 432 | 621 | 344 |
HLA-DR | DR8、DR15 | DR4、DR15 | DR4、DR7 |
VH | 沒有3 HHV/CMV/EBV | 無 HHV/CMV/EBV | 無 HHV/CMV/EBV |
治療 | OP 后 CS/AZA、LDLT 和低劑量 CS/FK506 | 用于維護的 CS/AZA、UDCA RTX 和低劑量 CS | CS/AZA, AZA 用于維護 |
結(jié)果 | 穩(wěn)定的 LFT 和低 SLEDAI | 歸一化 LFT 和低 SLEDAI | 歸一化 LFT 和低 SLEDAI |
1 2018 年 7 月至 2021 年 6 月入學(xué)。
2自身免疫性肝炎期間的峰值水平。
3人類肝炎病毒包括甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。
AID:自身免疫性疾?。籄IH:自身免疫性肝炎;ALP:堿性磷酸酶 ALT:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;AMA:抗線粒體自身抗體;ANCA:抗中性粒細胞胞漿抗體;ARPA:抗核糖體-P抗體;ASMA:抗平滑肌抗體;AST:天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;AZA:硫唑嘌呤;比爾:膽紅素;CMV:巨細胞病毒;CS:皮質(zhì)類固醇;Dx:診斷;EBV:愛潑斯坦-巴爾病毒;IAIHG:國際自身免疫性肝炎組織;HA:溶血性貧血;HHV:人類肝炎病毒;LC:肝硬化;LDLT:活體肝移植;LFT:肝功能檢查;OP:操作;PBC:原發(fā)性膽汁性膽管炎;PH:門靜脈高壓癥;RTX:利妥昔單抗;SLEDAI:SLE疾病活動指數(shù);SS:干燥綜合征;TP:血小板減少癥;UDCA:熊去氧膽酸;VH:病毒性肝炎。
PSC 是一種罕見的膽汁淤積性 AILD,其特征是肝內(nèi)和肝外膽管的持續(xù)性、進行性炎癥、纖維化和狹窄,導(dǎo)致肝硬化 。大約一半的患者沒有癥狀。診斷依據(jù)膽汁淤積伴 ALP 升高和膽管狹窄影像學(xué)檢查,排除繼發(fā)性原因。只有在懷疑與其他 AILD 或小管 PSC(膽管造影正常的變體)重疊時才需要進行肝活檢。UDCA 是爭論的主題,有相互矛盾的數(shù)據(jù)支持其在 PSC 中的使用,需要 LT 的終末期肝病可能會在受影響的患者中發(fā)展。
盡管 SLE 與 PSC 的關(guān)聯(lián)被認為是極其不尋常的,但也有一些已發(fā)表的 SLE - PSC重疊病病例。此外,在瑞典 PSC 隊列中觀察到 1.7% 的 SLE 發(fā)生率。這種共存是否表明兩種疾病可能具有共同的致病途徑仍有待闡明。
黨衛(wèi)軍
SS 是一種常見的 SRD,影響外分泌腺,具有典型的眼和口干癥狀、局灶性淋巴細胞性唾液腺炎的組織學(xué)證據(jù)以及抗 Ro 和 -La 抗體的存在。使用人工淚液和唾液制劑治療 SS 相關(guān)的干眼和口干是對癥的。LFT 異常可以在近一半的患者中發(fā)現(xiàn),無論是持續(xù)性的還是間歇性的,通常是輕度的,具有膽汁淤積或肝細胞模式 。肝臟受累被認為是賊常見的腺外特征,與 SS 累及其他器官的疾病活動相關(guān)。在一項 475 例的大規(guī)模調(diào)查中,在排除 DILI 和其他肝臟合并癥后,肝功能障礙的主要原因是 50% 的患者為 VH,約 20% 的患者為 AILD。多項研究證實,SS 中 AILD 的患病率較高,主要是 PBC(3.4% 至 8.9%),其次是 AIH(0.4% 至 4.4%)。
PBC 中賊常見的相關(guān) SRD 是 SS,其患病率從 3.5% 到 38%。PBC 可以被認為是肝臟的 SS,而 SS 同樣被認為是外分泌腺的 PBC 。除了頻繁的臨床共存和相似的流行病學(xué)特征外,SS 和 PBC 具有相似的致病機制和遺傳易感背景。丙酮酸脫氫酶復(fù)合物 E2 亞基是一種 PBC 自身抗原,也存在于 SS 的唾液上皮細胞表面,而 HLA-DR2 和 -DR3 已被報道為這兩種疾病的常見易感基因。
盡管在 SS 中 ASMA 的頻率高于 AMA ,但并存 AIH 的患病率低于 PBC。由于 SS 在一般人群中的患病率遠高于 SLE,AIH 患者中 SLE 和 SS 的發(fā)生率分別為 0.7% 至 2.8% 和 0.8% 至 7.2%,SLE 低于 SS。
有已發(fā)表的病例和病例系列描述了 SS-PSC 重疊疾病以及小規(guī)模 PSC 研究中較高的患病率,這表明存在因果關(guān)系而不是零星發(fā)生。值得注意的是,幾乎所有報告的 SS 和 PSC 重疊的患者都患有慢性胰腺炎,表現(xiàn)出三聯(lián)征。在伴有自身免疫性胰腺炎 (AIP) 的 SS-PSC 重疊疾病中,應(yīng)考慮同時發(fā)生 IgG4 相關(guān)疾病 (IgG4-RD) 的可能性。
SSC
SSc 是一種罕見的 SRD,其特征是皮膚和內(nèi)臟器官的血管病變和纖維化,在彌漫性和有限的皮膚亞群中分別存在抗拓撲異構(gòu)酶 I 和抗著絲粒抗體 (ACA) 。它的死亡率高于其他 SRD。高達 90% 的患者的胃腸道受到影響,尸檢已發(fā)現(xiàn)肝纖維化。由于在 SSc 中很少觀察到肝臟受累,因此在考慮疾病本身之前,LFT 異常應(yīng)首先排除其他可能性。在 SSc 患者及其家庭成員中同時發(fā)生多種自身免疫性疾病,如 AILD,表明這些疾病之間存在共同的病理生理機制。
在 SSc 中觀察到 PBC 的患病率增加,從 0.8% 到 3.3%,在 PBC中SSc 的發(fā)生率為 2.3% 到 12.4% 。SSc-PBC 重疊病同時存在 ACA 和 AMA,并且往往發(fā)生在皮膚亞群有限的老年女性中。與單獨的 PBC 相比,這種重疊障礙的疾病進展較慢;然而,由于 SSc 相關(guān)的非肝死亡增加,存活率相似。除了改善重疊患者的肝膽汁淤積外,已觀察到使用 UDCA 可減少皮膚損傷。
據(jù)報道,AIH 隊列 的 SSc 患病率為 0.8%,文獻中可以找到患有 SSc-AIH 重疊病的患者。在對 11 例 的回顧中,所有病例都有 ACA 陽性和后來出現(xiàn) AIH,其中 9 例皮膚亞型有限,3 例 AIH-PBC 重疊。盡管在較高劑量的 CS 使用下存在硬皮病腎危象的風(fēng)險,但在接受這種治療的重疊患者中,LFT 正?;蚋纳?,而沒有發(fā)生硬皮病腎危象 。
在 SSc 患者中觀察到與大管或小管 PSC 重疊的情況,表明 SSc 結(jié)締組織的廣泛紊亂可導(dǎo)致 PSC 膽管上皮中異常膠原沉積。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
RA 是一種常見的 SRD,主要影響關(guān)節(jié)并導(dǎo)致軟骨和骨損傷,具有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)和類風(fēng)濕因子(通常稱為 RF)和抗環(huán)瓜氨酸肽(通常稱為 CCP)自身抗體的存在 。在患有慢性炎癥性關(guān)節(jié)病的患者中,盡管沒有表現(xiàn)出明顯的關(guān)節(jié)外表現(xiàn),但已發(fā)現(xiàn) RA 患者的肝臟受累。多達 50% 的 RA 患者發(fā)現(xiàn)肝酶升高。DILI 在 RA 中并不少見,特別是在 NSAID 和 SDMARD 的治療下,包括來氟米特、甲氨蝶呤、青霉胺和柳氮磺胺吡啶,均具有潛在的肝毒性?;加新匝装Y和使用 CS 的危險因素的患者有患 NAFLD 的風(fēng)險。在甲氨蝶呤廣泛用于 RA 之前,尸檢時的肝臟組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)賊常見的是輕度門道炎癥,很少出現(xiàn)晚期彌漫性纖維化 。據(jù)報道,兩種罕見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn),類風(fēng)濕性血管炎和 Felty 綜合征,分別導(dǎo)致壞死性肝動脈炎伴肝破裂和 NRH 伴門脈高壓。
與普通人群相比,RA 患者的 HBV 和 HCV 感染率沒有差異。然而,RA 的免疫抑制治療可能會顯著惡化潛在的 VH,并進一步影響臨床病程和疾病預(yù)后,因此需要在開始之前對其病毒標志物及其抗體進行調(diào)查。由于在 RA 中使用腫瘤壞死因子 (TNF) 阻斷劑可導(dǎo)致無活性的 HBV 再激活,HBsAg 陽性個體應(yīng)接受抗病毒預(yù)防性治療。盡管 TNF 通路與 HCV 感染中肝臟炎癥和纖維化進展的持續(xù)存在有關(guān),需要進一步的研究來驗證抗 TNF 治療在 HCV 感染患者中的安全性。值得注意的是,據(jù)報道使用 TNF 拮抗劑與 RA 中 AIH 的發(fā)生有關(guān)。
RA 中賊常見的并存 AILD 是 PBC,患病率為 3.8% 至 6.3% ,而 PBC 中 RA 的發(fā)生率據(jù)報道為 1.8% 至 13% [ 90-94 ]。大約 50% 的 PBC 患者 RF 呈陽性。由于 RA 通常在重疊疾病患者的 PBC 之前被診斷出來,因此在膽汁淤積性肝酶升高的 RA 中應(yīng)篩查 AMA 。遺傳研究表明,RA 具有與 PBC 相同的 HLA-DQB1、STAT4、IRF5、MMEL1 和 CTLA4 基因,易患 RA 中具有重疊遺傳特征的 PBC。RA-PBC 重疊病患者可避免使用潛在的肝毒性藥物 。
AIH 在 RA 中很少觀察到,據(jù)報道肝功能障礙患者的患病率為 1.3%。此外,在 AIH 患者中,RA 的患病率為 1.6% 至 5.4%。AIH 可在 RA 進展期間被診斷為急性或慢性肝炎,但很少出現(xiàn)暴發(fā)性肝功能衰竭 。此外,在 AIH-PBC 重疊病患者中,RA 的發(fā)生率為 4.2%。
在 AIH 中發(fā)現(xiàn)高循環(huán)水平的 TNF,而 TNF 拮抗劑依那西普已被證明可以改善 RA 中的 AIH 組織學(xué)病變。然而,抗 TNF 治療可以誘導(dǎo)自身抗體的產(chǎn)生,包括 ANA 和 ASMA,從而導(dǎo)致不同的自身免疫性疾病的發(fā)展。值得注意的是,抗 TNF 抑制劑相關(guān) AIH(也稱為 ATIAIH)是一種嚴重的異質(zhì)性 DILI,已在對 389 例病例的大規(guī)模分析中得到充分證明。ATIAIH 以女性為主,從開始治療到發(fā)生 AIH 之間的時間為 3-14 個月,并且在停藥和使用 CS 后有所改善。英夫利昔單抗是賊常使用的藥物,RA 是賊常報告的適應(yīng)癥。
在兩個大規(guī)模 PSC 隊列中,RA 的患病率分別為 1.2% 和 3.4% 。據(jù)報道,在患有 RA-PSC 重疊疾病的患者中,HLA-DR4 的存在會在 PSC 診斷后 14-48 個月異常進展為肝硬化,這表明臨床標志物具有肝硬化發(fā)展的高風(fēng)險。
銀屑病關(guān)節(jié)炎 (PsA) 是一種不太常見的 SRD,伴有銀屑病 (PsO) 和炎癥性關(guān)節(jié)炎,與影響其治療方案的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)有關(guān)。與 RA 相似,PsA 和 PsO 中的肝酶異常可能由合并的 NAFLD 和使用的藥物(包括 NSAIDs 和常規(guī)或生物/靶向 SDMARDs)引起。盡管 PsA 和 PsO中 AIH 的相關(guān)性增加,但這些患者可能正在接受抗 TNF 治療,這兩種疾病都是 ATIAIH 中常見的并發(fā)癥。
IIM
IIM 包括多發(fā)性肌炎 (PM) 和皮肌炎 (DM),這是一組罕見的 SRD,存在肌炎特異性/相關(guān)抗體,由于骨骼肌炎癥和肌肉外受累而導(dǎo)致無力。由于轉(zhuǎn)氨酶也是肌肉衍生酶,在 IIM 疾病活動期間水平升高,因此天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的增加超過肌酸激酶或膽汁淤積酶的改變應(yīng)考慮肝功能障礙的可能性 。在 DM 發(fā)病后的前 3 年至 5 年內(nèi),患癌癥的風(fēng)險增加,很少發(fā)生肝細胞癌。由于 DM 可能與作為副腫瘤綜合征的惡性腫瘤相關(guān),散發(fā)病例患有 HBV 相關(guān)的肝細胞癌,同時或后來診斷為 DM。
盡管 IIM 通常單獨發(fā)生,但這些 SRD 可能與其他肌肉外自身免疫性疾?。ò?AILD)相關(guān),在 PM 患者中比在 DM 患者中更常見。2.5% 的 IIM 患者可確定 AMA 陽性,并且有 PBC-PM 重疊病的家族聚集性兄弟病例。PBC 在 IIM 中的患病率為 0.7%,而 PM 在PBC中的發(fā)生率為 0.6% 至 3.1% 。有 PM 與 AIH、AIH-PBC 重疊病或 PSC 并存的散發(fā)病例。
MCTD
除了存在高滴度的抗 U1 小核核糖核蛋白(稱為 snRNP)抗體外,MCTD 還具有明顯的特征,包括雷諾現(xiàn)象和手部浮腫,以及 PM、SLE 和 SSc 的混合結(jié)果。這是一種罕見的具有強 HLA 連鎖的 SRD,與種族匹配的健康對照和其他 SRD 明顯不同。MCTD 發(fā)生肝功能障礙,通常由 DILI 和肺動脈高壓相關(guān)的肝充血引起CTD 患者中很少觀察到并存的 AILD。除了已發(fā)表的病例報告,在 MCTD 中發(fā)現(xiàn)了 1.6% 的 AIH 患病率,而在 PBC 中發(fā)現(xiàn)了 0.6% 的 MCTD 患病率]。在兩個 PSC 病例系列中沒有觀察到與 MCTD 的關(guān)聯(lián)。
SV
SV 是一種罕見的 SRD,以血管壁炎癥為特征,根據(jù)受累血管的部位、類型和大小導(dǎo)致廣泛的臨床表現(xiàn)。盡管診斷依賴于組織病理學(xué)檢查證實的臨床表現(xiàn),但血管造影檢查和實驗室檢查(例如ANCA)可以分別支持大/中和小血管受累。由于肝血管受累,結(jié)節(jié)性多動脈炎(本文稱為 PAN),一種與 HBV 感染相關(guān)的中血管 SV,可能有升高的肝酶。據(jù)報道,在 361 例大規(guī)模 PBC 系列中,SV 的發(fā)生率為 2.2%,而在 122 例 AIH 系列中,SV 的發(fā)生率為 1.6%。有散發(fā)性 AIH 與 PAN 并存的病例。
ANCA 檢測可以支持 ANCA 相關(guān)性血管炎的診斷,包括嗜酸性肉芽腫性多血管炎(也稱為 EGPA)、肉芽腫性多血管炎和顯微鏡下多血管炎(也稱為 MPA),盡管只有三分之一的 EGPA 病例血清呈陽性。值得注意的是,ANCA 具有超越 SV 的診斷相關(guān)性,證明其在缺乏常規(guī)自身抗體的疑似 I 型 AIH 中發(fā)生是合理的。AILD 通常會發(fā)展為非典型的核周 ANCA,而不是針對經(jīng)典的髓過氧化物酶,在 PSC 患者中陽性頻率賊高。ANCA 檢測對 AILD 患者沒有臨床價值和預(yù)后價值。這種非典型自身抗體,稱為外周抗核中性粒細胞抗體,可與 β-微管蛋白同種型 5 發(fā)生反應(yīng),并與腸道細菌蛋白 FtsZ 具有結(jié)構(gòu)同源性。然而,它并不是 AILD 特有的,它也存在于 VH 和酒精性肝病中。有趣的是,在 PSC 患者的膽汁中檢測到 ANCA,并與膽管狹窄的嚴重程度相關(guān)。已報告 16 例 ANCA 相關(guān)性血管炎-AILD 重疊病,其中女性 12 例,PBC 11 例,MPA 8 例。
其他 SRDS
成人斯蒂爾病 (AOSD) 是一種罕見的 SRD,通常影響年輕人,伴有高熱、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、短暫性皮疹和顯著的高鐵蛋白血癥,以及不常見的威脅生命的巨噬細胞活化綜合征 。在醫(yī)療實踐中,高鐵蛋白血癥是僅在 10% 的病例(如遺傳性血色素沉著?。┲信c鐵超負荷相關(guān)的非特異性發(fā)現(xiàn),而潛在原因歸因于其余 90% 的患者(如 AOSD)的反應(yīng)性增加。肝功能障礙在 AOSD 中很常見,主要是由于疾病本身,沒有任何特定的組織學(xué)發(fā)現(xiàn)。很少觀察到并存的 AILD,并且有散發(fā)的 AIH-AOSD 重疊病病例。
白塞病 (BD) 是一種 SRD,在全球范圍內(nèi)具有不同的患病率,其特征是影響小/大靜脈和動脈血管的血管炎,并表現(xiàn)為口生殖器潰瘍、眼部病變和全身受累。肝臟很少受累,賊常見的肝臟并發(fā)癥是 BCS 伴下腔靜脈和肝靜脈血栓形成。據(jù)報道,10% 的患者肝源性 ALP 水平升高,與疾病活動性相關(guān)??稍谖墨I中找到伴隨 AIH 或 PBC 的白塞病病例報告 。
IgG4-RD 是一種罕見的 SRD,其特征是受累組織中血清 IgG4 濃度升高和纖維炎癥,伴有密集的淋巴漿細胞浸潤,富含 IgG4 陽性漿細胞和席紋狀纖維化。I 型 AIP 和 IgG4 相關(guān)硬化性膽管炎(通常稱為 IgG4-SC)是 IgG4-RD 的兩種常見形式,通常聯(lián)合發(fā)生,由于肝臟受累而導(dǎo)致微痛性黃疸和膽汁淤積性 LFT 異常。盡管 CS 具有良好的治療效果 ,但 AIP 和 IgG4-SC 與胰腺外器官衰竭和惡性腫瘤引起的顯著發(fā)病率和死亡率相關(guān)。據(jù)報道,AIP 與 PBC 和 PSC。_ 在 AIH 肝臟中可以觀察到浸潤的 IgG4 陽性漿細胞,表明 IgG4 參與了其發(fā)病機制。盡管如此,IgG4-AIH 的疾病概念仍有待確立。
結(jié)節(jié)病是一種罕見的 SRD,其特征是在多個器官中形成非干酪性肉芽腫,主要是肺、淋巴系統(tǒng)、皮膚和眼睛,或這些部位的不同組合 。在四分之一的慢性結(jié)節(jié)病患者中觀察到 LFT 異常;其中,15% 懷疑有肝臟受累并伴有膽汁淤積型損傷??。雖然肝結(jié)節(jié)病主要無癥狀,但可進展為 LC,但此類病例很少見。據(jù)報道,AILD 與結(jié)節(jié)病并存,AIH 的患病率為 0.6%,PSC 的患病率為 0.8%。一些病例報告描述了結(jié)節(jié)病與 PBC 的關(guān)聯(lián)。在來自希臘的 PBC 隊列中發(fā)現(xiàn) 2.7% 的結(jié)節(jié)病患病率,而對來自英國的 1510 名患者進行的流行病學(xué)研究未能顯示這兩種疾病之間存在關(guān)聯(lián)。
反復(fù)性多軟骨炎是一種罕見的 SRD,其特點是全身軟骨炎癥,特別是涉及耳朵、鼻子和關(guān)節(jié)以及呼吸道的透明軟骨。在此類患者中很少觀察到肝臟受累并伴有膽汁淤積性肝功能障礙。據(jù)報道,反復(fù)性多軟骨炎與 AILD 的相關(guān)性與 PBC 或 PSC 重疊疾病有關(guān)。
系統(tǒng)性風(fēng)濕性疾病結(jié)論
SRD 是慢性、炎癥性、自身免疫性疾病,存在可能影響任何器官或系統(tǒng)的自身抗體。SRD 中的肝功能障礙可能與處方藥、VH、其他肝臟合并癥和并存的 AILD 相關(guān),在考慮肝臟受累之前需要排除繼發(fā)性疾病。重疊疾病的模式主要取決于遺傳決定因素,常見易感基因座廣泛分布在這兩種疾病中。在 AILD 中,重要的是在早期識別重疊的 SRD,因為這種共存可能會影響疾病進程和預(yù)后。AILD 中常見的 SRD 是 AIH 中的 SS、RA 或 SLE,以及 PBC 中的 SS、RA 或 SSc。由于不同的疾病并發(fā)癥和治療方法,必須區(qū)分 SLE 肝臟受累和 SLE-AIH 重疊病。治療方案可以個性化,以控制 AILD-SRD 重疊疾病中肝臟自身免疫和風(fēng)濕表現(xiàn)的共存狀況。肝病學(xué)家和風(fēng)濕病學(xué)家在臨床實踐中的合作可以在管理這種復(fù)雜情況方面取得重大進展。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)