【佳學(xué)基因檢測】非小細(xì)胞肺癌的分子病理學(xué)基因檢測及早期診斷和治療

肺癌基因檢測導(dǎo)讀：

世界衛(wèi)生組織不斷修訂肺癌的組織學(xué)和分期分類,為促進分子靶向治療和免疫治療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ),確保正確診斷。癌癥流行病學(xué)數(shù)據(jù)為癌癥預(yù)防、診斷和管理提供了有益信息,支撐了醫(yī)療干預(yù)。2016年至2060年全球癌癥死亡預(yù)測顯示,2030年后癌癥將取代缺血性心臟病成為先進死因(約1890萬人),其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌的85%。肺癌患者的臨床分期是預(yù)后的主要因素。由于早期癌癥階段死亡率較晚期明顯降低,先進的早期診斷方法至關(guān)重要。正確的組織學(xué)分類和肺癌管理方案改善了臨床效率。雖然免疫檢查點抑制劑和靶向治療優(yōu)化了晚期非小細(xì)胞肺癌的治療,但通過前瞻性研究提高癌癥生物標(biāo)志物的特異性和敏感性,并將其應(yīng)用于治療,仍是重點方向。循環(huán)腫瘤細(xì)胞、cfDNA、腫瘤教育血小板和胞外囊泡等液體活檢候選標(biāo)志物攜帶腫瘤源生物分子,有助于檢測:導(dǎo)致癌癥發(fā)生的驅(qū)動突變、各代治療藥物引起的獲得性耐藥、難治疾病、預(yù)后判斷及監(jiān)測。

盡管在癌癥早期診斷、預(yù)防和治療方面取得了長足進步,但肺癌仍然是全球嚴(yán)重的健康危害,預(yù)計在四十年內(nèi)它將成為死亡的首要原因,甚至超過現(xiàn)在的先進死因缺血性心臟病。各種癌癥的流行病學(xué)趨勢與WHO的死亡預(yù)測一致。肺癌具有較高的發(fā)病率、患病率和死亡率,突出了有效干預(yù)和治療策略的需求。與局部和遠(yuǎn)處期相比,早期癌癥檢出有助于提高相對5年生存率,這意味著早期癌癥檢測的重要性。

非小細(xì)胞肺癌基因檢測及臨床應(yīng)用進展

非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后仍然受制于早期疾病缺乏高效的非侵入性診斷工具。因此,盡管已經(jīng)證明靶向治療、聯(lián)合治療和正確醫(yī)學(xué)可以改善非小細(xì)胞肺癌患者的中位PFS和OS,但手術(shù)治療仍然是賊常用的治療選擇。隨著分子病理學(xué)的進步和更多潛在療法的出現(xiàn),確定賊佳治療方案所需的全面分子檢測數(shù)據(jù)的需求也在增長。個體間治療敏感性和藥物耐藥性的差異凸顯了考慮正確治療的重要性。

生物標(biāo)志物在提高早期非小細(xì)胞肺癌患者的風(fēng)險評估和患者護理中發(fā)揮重要作用,從而延長無病生存。檢測循環(huán)生物標(biāo)志物如RNA、miRNA、cfDNA、腫瘤蛋白、自身抗體、補體蛋白、腫瘤教育血小板和循環(huán)腫瘤細(xì)胞等液體活檢,可以顯著改變癌癥篩查、預(yù)后判斷和預(yù)測的管理。它可以利用內(nèi)在分子特征改善疾病分層,監(jiān)測微小殘留病,并識別治療靶點。液體活檢是顛覆性的癌癥早期檢測方法,如cfDNA和循環(huán)腫瘤細(xì)胞等新興工具在早期癌癥診斷中具有新興生物標(biāo)志物作用。這些工具可以以更高效和更低創(chuàng)傷性的方式檢測疾病進展和驅(qū)動突變,以及酪氨酸激酶抑制劑如吉非替尼和埃羅替尼所致獲得性耐藥。

盡管液體活檢工具還處于起步階段,需要進一步發(fā)展才能應(yīng)用于臨床,但液體活檢檢測可以通過檢測miRNA和特異性蛋白等實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)和組織病理學(xué)進行鑒別診斷。然而,液體活檢檢測由于缺乏高效的切斷點、標(biāo)準(zhǔn)化程序以及前瞻性和回顧性研究而面臨重大挑戰(zhàn)。盡管如此,技術(shù)進步和液體活檢檢測的應(yīng)用,無論是單獨使用還是聯(lián)合使用,都預(yù)示著早期檢測時代和降低非小細(xì)胞肺癌死亡率的到來。  

盡管已經(jīng)提出可以使用液體活檢進行早期檢測并隨后進行靶向治療,但腫瘤產(chǎn)生的逃避突變和新發(fā)突變?nèi)允侵魏玫闹卮笳系K。各種耐藥基因水平的波動及其使治療腫瘤細(xì)胞重編程為耐藥細(xì)胞池的能力使癌癥治療復(fù)雜化。藥物或放療會導(dǎo)致周圍正常細(xì)胞發(fā)生遺傳變化而成為癌細(xì)胞;它們還通過各種信號通路增加對現(xiàn)有癌癥的耐藥性。由于針對特定耐藥突變的藥物設(shè)計具有挑戰(zhàn)性,臨床療效仍然不令人滿意。同時靶向信號通路熱點候選者的組合方法可能提高療效。聯(lián)合治療包括個體化醫(yī)療、免疫治療和靶向治療,盡管這些療法在各自領(lǐng)域還需要大幅進步,但都可用于治療癌癥。核酸酶、端粒酶抑制劑、反義治療、mTOR抑制劑、熱休克蛋白抑制劑、凋亡刺激因子、蛋白酶體抑制劑等聯(lián)合治療候選藥物和其他新興方法為改善臨床療效提供了希望。此外,表觀遺傳學(xué)方法(組蛋白乙?；?a href='http://deyicom.cn/cp/chabiyin/cancer/2024/77267.html' target='_blank'>轉(zhuǎn)移酶/組蛋白脫乙酰酶抑制劑、DNA甲基化抑制劑)、細(xì)菌溶解療法、CRISPR/Cas9和siRNA/RNA干擾等基于RNAi的方法也可以用于聯(lián)合治療,以取得更好的治療效果。

綜上所述,非小細(xì)胞肺癌的正確診斷和治療取得了重大進展。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,肺癌的病理分類日趨正確,有助于指導(dǎo)個體化治療。早期診斷方法也不斷改進,大大提高了臨床療效。盡管免疫和靶向治療已成功應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌,發(fā)展靈敏特異的生物標(biāo)志物仍是當(dāng)前的重點和難點。液體活檢提供了檢測腫瘤變異的新手段。未來的關(guān)鍵是建立高效的標(biāo)志物與臨床試驗關(guān)聯(lián),實現(xiàn)診斷、監(jiān)測和治療的聯(lián)動,賊后實現(xiàn)肺癌的正確醫(yī)療。我們期待在不久的將來,肺癌病人能夠早期診斷并匹配賊佳的個體化治療方案,從而獲得賊大的生存獲益。

本文關(guān)鍵詞：

生物標(biāo)志物;臨床試驗;流行病學(xué);組織病理學(xué);液體活檢;非小細(xì)胞肺癌;靶向治療