【佳學(xué)基因檢測(cè)】腫瘤患者什么樣的基因檢測(cè)結(jié)果選用色瑞替尼

色瑞替尼靶向藥物導(dǎo)讀：

色瑞替尼（Zykadia™) 是針對(duì)間變性淋巴瘤激酶（ALK）的口服選擇性抑制劑，ALK是一種受體酪氨酸激酶，經(jīng)過基因檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)，基因重排后是一定比例的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的致癌因子突變。該藥物已在全球多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，用于治療基因檢測(cè)ALK陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者之前曾接受過第一代ALK抑制劑克唑替尼（適應(yīng)癥細(xì)節(jié)可能因國(guó)家而異）。批準(zhǔn)是基于其在被稱為ASCEND-1和-2的一期和二期臨床試驗(yàn)中的臨床益處。在這些非對(duì)照研究中，36-56%使用色瑞替尼的患者（推薦劑量為750 mg，每天一次）取得了療效，且療效持久，持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為10個(gè)月?；颊咧形簧嫫跒?個(gè)月，中位總生存期為17個(gè)月。此外，腦轉(zhuǎn)移患者的療效結(jié)果通常與整個(gè)研究人群的療效結(jié)果一致。色瑞替尼具有可接受的耐受性，胃腸道問題、疲勞和肝試驗(yàn)異常是最常見的不良反應(yīng)。因此，對(duì)于已經(jīng)接受環(huán)唑替尼治療的ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，色瑞替尼是一種有價(jià)值的治療選擇。
 

【色瑞替尼藥品名稱】

通用名:   色瑞替尼膠囊

商品名:   Zykadia®

英文名:   Ceritinib Capsules （曾用名：LDK378）

 

【色瑞替尼成份】

本品主要成份及其化學(xué)名稱為:

5-Chloro-N2-[2-isopropoxy-5-methyl-4-(4-piperidinyl)phenyl]-N4-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
 

【色瑞替尼性狀】

本品為硬明膠膠囊， 不透明藍(lán)帽和不透明白體。不透明藍(lán)帽用黑墨汁標(biāo)記有“LDK 150MG”和不透明白體用黑墨汁標(biāo)記有“NVR”。內(nèi)容物為白色至灰白色粉末。

【適應(yīng)癥】

ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。
 

【色瑞替尼規(guī)格】

150 mg;

 

【色瑞替尼用法用量】

本品的推薦劑量為每日一次，每次450mg，每天在同一時(shí)間口服給藥，藥物應(yīng)與食物同時(shí)服用。根據(jù)患者個(gè)體的安全性或耐受性，在治療過程中可能需要暫時(shí)中斷使用本品或下調(diào)劑量，應(yīng)以150mg的下調(diào)幅度逐漸減少本品的日劑量。應(yīng)注意早期識(shí)別藥物不良反應(yīng)并及早給予標(biāo)準(zhǔn)的支持性治療措施。對(duì)于無法耐受每日隨餐服用150mg劑量的患者，應(yīng)停用本品。

 

【色瑞替尼不良反應(yīng)】

 

最常見不良反應(yīng)(發(fā)生率至少25%)為腹瀉，惡心，轉(zhuǎn)氨酶升高，嘔吐，腹痛，疲乏，食欲減退，和便秘。

 

【色瑞替尼警告和注意事項(xiàng)】

 

⑴ 嚴(yán)重和持續(xù)胃腸道毒性：在38%患者由于發(fā)生腹瀉，惡心，嘔吐或腹痛調(diào)整劑量。如止抗吐藥或止瀉藥無反應(yīng)不給藥，然后減低ZYKADIA劑量。

 

⑵ 肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月監(jiān)查肝實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。不給藥然后減低劑量，或有效終止ZYKADIA。

 

⑶ 間質(zhì)性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中發(fā)生。在被診斷有治療相關(guān)ILD/肺炎患者中有效終止ZYKADIA。

 

⑷QT間期延長(zhǎng)：ZYKADIA可能致QTc間期延長(zhǎng)。監(jiān)視心電圖和電解質(zhì) in患者有充血性心臟衰竭，緩慢性心律失常，電解質(zhì)異常，或患者正在用藥物已知延長(zhǎng)QTc間期。不給藥或者減低劑量，或有效終止ZYKADIA。

 

⑸ 高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。監(jiān)視血糖并服用抗高血糖藥物。如果不能控制血糖，不給藥或者減低劑量，或有效終止ZYKADIA。

 

⑹ 心動(dòng)過緩：ZYKADIA可能致心動(dòng)過緩。定期監(jiān)視心率和血壓。如果不能控制心動(dòng)過緩，不給藥或者減低劑量，或有效終止ZYKADIA。

 

⑺ 胚胎胎兒毒性：ZYKADIA可能致胎兒危害。忠告有生殖潛能的女性在服藥期間做好避孕。

 

【色瑞替尼禁忌】

對(duì)本品或藥物的非活性成份嚴(yán)重過敏者禁用。

 

【色瑞替尼貯藏】

保存于25℃；允許范圍為15-30℃

 

【色瑞替尼包裝】

瓶裝，35粒/瓶；70粒/瓶；140粒/瓶；

 

【色瑞替尼有效期】

24個(gè)月
 

色瑞替尼在基因檢測(cè)后使用的效果比較

美國(guó)、歐盟和世界上其他幾個(gè)國(guó)家的口服色瑞替尼用于治療成人ALK陽性、晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的，這些患者之前曾接受過環(huán)唑替尼，或進(jìn)展中或?qū)Νh(huán)唑替寧不耐受。因此，色瑞替尼滿足了以前未得到滿足的需求，正如以往一樣，此類患者唯一可用的選擇是標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞毒性化療，其耐受性較差，且僅略微有效。這些發(fā)現(xiàn)的重要性在最新的美國(guó)和加拿大非小細(xì)胞肺癌治療指南中顯而易見，該指南建議在這種情況下使用色瑞替尼。

色瑞替尼的批準(zhǔn)基于非比較I期和II期試驗(yàn)的結(jié)果，即ASCEND-1和−2，其中該藥物（推薦劑量為750 mg，每天一次）顯示出可接受的耐受性，并且與之前使用克唑替尼和其他標(biāo)準(zhǔn)療法治療的晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌成人的36-56%的ORR相關(guān)。對(duì)色瑞替尼b的反應(yīng)是持久的，患者無進(jìn)展存活達(dá)7個(gè)月，總生存期達(dá)17個(gè)月（me \2; dian值）。然而，為什么ASCEND-2的結(jié)果通常比ASCEND-1小，這一點(diǎn)尚不清楚，并且在某種程度上是出乎意料的。在這些試驗(yàn)中，腦轉(zhuǎn)移患者的療效與總體研究中觀察到的結(jié)果基本一致，盡管需要進(jìn)一步的數(shù)據(jù)來證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。事實(shí)上，ASCEND計(jì)劃中正在進(jìn)行的進(jìn)一步試驗(yàn)之一是II期ASCEND-7試驗(yàn)，旨在評(píng)估色瑞替尼在ALK陽性轉(zhuǎn)移到大腦和/或軟腦膜的非小細(xì)胞肺癌患者（包括之前接受過治療的患者）中的使用情況。

與腦轉(zhuǎn)移瘤一樣，大多數(shù)其他患者/疾病特征似乎對(duì)色瑞替尼b的ORR-ben效應(yīng)影響最小，盡管目前尚不清楚亞洲患者是否比白種人患者從該藥物中獲益略多。關(guān)于亞洲ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者中色瑞替尼的進(jìn)一步數(shù)據(jù)，可從日本患者（19例NSCLC患者和1例其他癌癥類型患者）的一個(gè)小型I期試驗(yàn)獲得，其中80%的患者曾接受過ALKi治療。然而，一項(xiàng)更大規(guī)模的I/II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，該試驗(yàn)針對(duì)的是之前接受克唑替尼治療的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌中國(guó)患者（NCT02040870）。

目前，沒有數(shù)據(jù)直接比較色瑞替尼與其他常用于治療晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌的藥物。然而，正在對(duì)ALK陽性的成人非小細(xì)胞肺癌患者，包括之前接受過化療的患者和克里佐替尼（ASCEND-5）進(jìn)行三期試驗(yàn)，比較色瑞替尼與標(biāo)準(zhǔn)化療方案；有興趣地等待數(shù)據(jù)。進(jìn)一步的試驗(yàn)也有助于確定ALKi治療的最佳順序；事實(shí)上，一項(xiàng)針對(duì)晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的II期試驗(yàn)?zāi)壳罢谠u(píng)估阿列西尼治療后使用西替尼的情況，阿列西尼布是唯一一種商業(yè)上可用的下一代ALKi（NCT02450903）。阿來替尼在日本被批準(zhǔn)用于晚期、不能切除的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者，最近在美國(guó)被批準(zhǔn)用于對(duì)環(huán)唑替尼治療不耐受或治療后疾病加重的ALK+非小細(xì)胞癌患者，從而進(jìn)一步擴(kuò)大了ALKi的選擇。

雖然新的抗癌療法可能很昂貴，limited數(shù)據(jù)（可從摘要中獲得）表明，對(duì)于之前在加拿大使用克唑替尼治療的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（從醫(yī)療保健的角度來看）或之前在英國(guó)使用化療或ALKi治療的ALC陽性非小分子肺癌（從國(guó)家醫(yī)療服務(wù)和個(gè)人社會(huì)服務(wù)的角度來看）]而言，色瑞替尼可能是一種具有成本效益的選擇。此外，根據(jù)一個(gè)模型估計(jì)，由于與患者和護(hù)理人員更高的工作效率相關(guān)，該藥物在這種情況下也可能比化療具有經(jīng)濟(jì)效益。進(jìn)一步強(qiáng)有力的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析將是有益的。

總之，對(duì)于ALK陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，接受環(huán)唑替尼治療的患者，色瑞替尼是一種有價(jià)值的治療選擇。

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