【佳學基因檢測】套細胞淋巴癌基因解碼支撐基因檢測的科學性

套細胞淋巴癌靶向基因檢測導讀：

套細胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma，MCL）是一種B細胞腫瘤，其病理特征是成熟B細胞的擴增。 細胞表面通常共同表達CD5，并在骨髓、血液、淋巴組織和結外部位廣泛傳播。腫瘤細胞攜帶t（11；14）（q13；q32）基因突變，采用腫瘤850基因檢測可以檢測到，而其他腫瘤檢測套餐可能無法識別該特征性突變。套細胞淋巴瘤的驅動性突變導致細胞周期蛋白D1的組成性過度表達。盡管有這種常見的初始致癌事件，但腫瘤遵循一種非常異質的生物學行為，這表明其他分子機制推動了疾病的演變?；蚪獯a將套細胞淋巴瘤分為兩種MCL亞型，即常規(guī)型和白血病非淋巴結型，根據(jù)《血液腫瘤的分子生物學特征》，這兩種腫瘤具有不同的分子特征和臨床表現(xiàn)，部分地解釋了該腫瘤的多樣性。基因解碼研基礎上的基因組和分子病理學研究拓展了我們對這些MCL亞型的起源細胞和發(fā)病機制的看法。佳學基因討論了MCL發(fā)病機制和兩種分子亞型的新發(fā)現(xiàn)，這可能有助于解釋這些腫瘤的臨床多樣性。
 

t（11；14）易位如何會成為套細胞治療的靶點：細胞周期蛋白D1的過度表達

t（11；14）（q13；q32）被認為是MCL發(fā)展中的主要致癌事件，幾乎在所有情況下都存在，它將位于11q13的CCND1與IGH調節(jié)區(qū)并列，導致細胞周期蛋白D1的組成性過度表達。易位發(fā)生在V（D）J重組過程中的pro/pre-B分化階段，由重組激活基因（RAG）酶介導?；?'處的二次重排或3'非翻譯區(qū)的點突變可進一步增加細胞周期蛋白D1的水平，從而產生穩(wěn)定的截斷的細胞周期蛋白D1 mRNA。這種細胞周期蛋白D1的過度表達可能會解除對G1/S細胞周期轉換的調控，并促進B細胞的惡性轉化。除了其在細胞周期中的作用外，越來越多的基因解碼的證據(jù)表明，細胞周期蛋白D1參與其他細胞過程，包括通過與轉錄因子、染色質重塑元件和組織修飾酶相互作用進行轉錄調節(jié)。細胞周期蛋白D1也可能直接參與DNA損傷反應和凋亡調節(jié)。有趣的是，細胞周期蛋白D1與大量活性啟動子結合，并與轉錄機制相互作用，導致腫瘤淋巴細胞的整體轉錄組下調。

 

 

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