【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)五種引起腎源性尿崩癥的新型血管加壓素V2受體突變與個(gè)性化治療

腎源性尿崩癥千家妙方基因檢測(cè)的有用性探索

根據(jù)腎源性尿崩癥千家妙方基因檢測(cè)的有用性探索，國(guó)際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《.?2020; 10: 16383.》在第Sci Rep期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《基因檢測(cè)五種引起腎源性尿崩癥的新型血管加壓素V2受體突變與個(gè)性化治療》的基因解碼研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Federica Prosperi,#?Yoko Suzumoto,#?Pierluigi Marzuillo,?Vincenzo Costanzo,?Sabina Jelen,?Anna Iervolino,?Stefano Guarino,?Angela La Manna,?Emanuele Miraglia Del Giudice,?Alessandra F. Perna,?Miriam Zacchia,?Emmanuelle Cordat,?Giovambattista Capasso,,?and?Francesco Trepiccione完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫(kù)索引號(hào)：

臨床數(shù)據(jù)證據(jù)代碼：?33009446和PMCID:?PMC7532466

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

腎單位,酸,堿,液體,電解質(zhì)紊亂

國(guó)際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords:?Nephrons, Acid, base, fluid, electrolyte disorders

基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

腎源性尿崩癥（NDI）是一種罕見(jiàn)的腎小管疾病，其特征是由于腎對(duì)加壓素的抵抗而導(dǎo)致尿濃度下降。血管加壓素V2受體（V2R）基因（AVPR2）功能缺失突變是該病賊常見(jiàn)的病因。致病基因鑒定基因解碼及靶向藥物應(yīng)用研究已經(jīng)從NDI患者中鑒定出五種新突變L86P、R113Q、C192S、M272R和W323U I324insR。這些突變體的功能特性表明，R113Q和C192S通常定位于極化的Madin-Darby犬腎（MDCK）細(xì)胞的基底外側(cè)膜，并呈現(xiàn)適當(dāng)?shù)奶腔墒?。另一方面，L86P、M272R和W323U I324insR突變體保留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，并表現(xiàn)出不成熟的糖基化和顯著降低的穩(wěn)定性。根據(jù)cAMP釋放缺陷反應(yīng)評(píng)估，所有五個(gè)突變體都對(duì)血管加壓素類似物的給藥具有耐藥性。為了挽救突變的V2R的功能，致病基因鑒定基因解碼及靶向藥物應(yīng)用研究在MDCK細(xì)胞中檢測(cè)了VX-809、枸櫞酸西地那非、布洛芬和托伐普坦。其中，托伐普坦通過(guò)允許適當(dāng)?shù)奶腔墒?、膜分類和?duì)dDAVP的反應(yīng)，有效地挽救了M272R突變的功能。這些結(jié)果為在V2R M272R突變導(dǎo)致NDI的患者中使用托伐普坦提供了重要的概念證明：主題詞：腎單位、酸、堿、液體、電解質(zhì)紊亂：

 佳學(xué)醫(yī)生豎20190614