過去，疾病治療多采取“范圍式轟炸”的方式，憑醫(yī)生經(jīng)驗用藥，同樣的患者，不同醫(yī)生的診療方案也可能會截然不同。如今，醫(yī)學界正在推進基于個人基因信息的“正確醫(yī)療”，通過基因檢測找到疾病的發(fā)病機理和治療的靶點，并對一種疾病的不同狀態(tài)和過程進行正確分類，賊終實現(xiàn)對于疾病和特定患者進行個性化正確治療的目的，提高疾病診治與預防的效益。

但是根據(jù)疾病機理找到的針對性藥物，很多都是創(chuàng)新藥、進口藥，且很多未經(jīng)上市，普通百姓很難用到，經(jīng)常會造成病情的延誤。為了解決這一普遍性難題，近日國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥起草了“臨床急需藥品有條件批準上市的技術(shù)指南”，造福了千萬急需用藥的疑難病患者。
 

附件

臨床急需藥品有條件批準上市的技術(shù)指南

（征求意見稿）

更先進章  總  則

更先進條     為加快具有臨床價值的臨床急需藥品上市，根據(jù)中共中央辦公廳、主管部門辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，借鑒國際經(jīng)驗，結(jié)合我國藥品注冊審評工作實踐，制定本指南。

第二條     臨床急需藥品有條件批準上市是指對用于治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創(chuàng)新藥，在規(guī)定申請人必須履行特定獲得正規(guī)批準的條件下，基于以下情況而批準上市。

（一）應用替代終點指標或中間臨床終點指標的臨床研究結(jié)果可以預測該產(chǎn)品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批準上市。

（二）根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，允許在完成確證性臨床試驗前有條件批準上市。

（三）境外已批準上市的罕見病治療藥品。

第三條     本辦法適用于未在中國境內(nèi)上市銷售、用于治療嚴重或危及生命的疾病或罕見病的中藥、化學藥和生物創(chuàng)新藥。目的是縮短臨床試驗的研發(fā)時間，提早應用于無法繼續(xù)等待的急需病人。

第二章  基本條件

第四條     申請有條件批準的新藥應該是擬用于預防或治療嚴重疾病或降低疾病進展至更嚴重程度的藥品包括治療罕見病的藥品。對嚴重疾病的定義應基于臨床上對生存、日常功能以及疾病病程和預后的判斷。

第五條     目標適應癥的現(xiàn)有治療手段應具有未被滿足的臨床需求。未滿足的臨床需求通常包括以下情況：

（一）   無批準可用的治療方法。

（二）   有可用的治療方法：當一種病癥存在可用療法時，如果新的治療藥品能滿足下述條件，通常也被認為可解決未滿足的臨床需求：

1.與現(xiàn)有療法相比，對疾病的嚴重結(jié)果有明顯改善作用；

2.對現(xiàn)有療法不耐受或無療效的患者有明顯療效作用；

3.可以有效地與不能與現(xiàn)有療法聯(lián)用的其他關(guān)鍵藥物聯(lián)用；

4.療效與現(xiàn)有療法相當，但可避免現(xiàn)有療法的嚴重毒性或降低有害的藥物相互作用或改善病人的依從性；

5.解決新出現(xiàn)或預期會發(fā)生的公共衛(wèi)生需求。

第六條     監(jiān)管機構(gòu)基于提供的臨床試驗結(jié)果，對終點指標的有效性評估可預測該藥品的臨床獲益。

第三章  療效指標選擇

第七條     用于有條件批準臨床急需藥品上市的終點指標通常有兩類：（1）很可能預測臨床獲益的替代終點，（2）可以更早測量藥物對臨床獲益的中間臨床終點指標，根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢。申請人應與監(jiān)管機構(gòu)溝通并確定有條件批準的替代終點指標、早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)要求、可合理預測或判斷其臨床獲益的標準、確證性臨床試驗的設(shè)計及其他前提條件。這些協(xié)議條件將作為有條件批準上市申請的受理、立卷審查和審評審批的重要依據(jù)。臨床終點是直接測量藥物療效的特征或變量，即對患者感覺（例如癥狀緩解）、功能（例如運動性改善）或生存的影響。

第八條     一般用于有條件批準的臨床研究替代終點是一個生物標志物，可以是實驗室檢查項目、放射影像學、體征或其他指標，其本身并不衡量臨床獲益，但可以預測臨床獲益。依據(jù)支持標志物對臨床獲益的預測能力的證據(jù)的強度，替代終點可以是已知可預測臨床獲益的生物標志物，或者是很可能預測藥品擬定臨床獲益的生物標志物。

第九條     中間臨床終點指標一般用于慢性疾病的臨床獲益評價，通常認為短期臨床獲益很可能預測長期臨床獲益。例如，治療多發(fā)性硬化病的藥物用于常規(guī)批準需要有2年的用藥觀察臨床指標，而用于有條件批準的中間臨床終點指標只需要有1年的用藥觀察即可。

第十條     早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)是指尚未完成臨床試驗方案前所提交的臨床試驗數(shù)據(jù)。

第十一條        申請人應該提供擬定替代終點，中間臨床終點，早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)很可能預測藥物預期臨床獲益的證據(jù)。確定終點指標是否很可能預測臨床獲益需要根據(jù)疾病、終點和預期作用之間關(guān)系的生物學合理性以及支持這種關(guān)系的經(jīng)驗證據(jù)進行判斷。

第十二條        支持有條件上市許可的臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量應符合相關(guān)指南的要求和標準。有效性標準應基于充分的臨床研究。若根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，也可允許在完成確證性臨床試驗前有條件批準上市。但需與藥品監(jiān)管機構(gòu)達成可合理預測或判斷其臨床獲益的標準。

第四章  責任和義務

第十三條        申請人應該盡早制定確證性臨床試驗的方案，制定臨床試驗時間表，以便盡快獲得產(chǎn)品是否具有臨床獲益的直接數(shù)據(jù)。在批準有條件上市時，申請人應就要求的確證性臨床試驗方案與監(jiān)管機構(gòu)達成一致意見并開始實施。如不能開始實施，應提供充分證據(jù)。

第十四條        根據(jù)中間臨床終點指標，早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù)而批準上市的，需按已確定的臨床試驗方案完成臨床試驗。

第十五條        如治療罕見病的藥品已在境外批準上市，申請人可應用支持其境外批準上市的數(shù)據(jù)來直接申報有條件批準上市。如獲有條件批準，申請人需盡快完成藥品監(jiān)管機構(gòu)要求的人種差異試驗及其他臨床試驗。

第十六條        在以下情況下，藥品監(jiān)管機構(gòu)可撤銷已經(jīng)獲得的有條件上市許可：

（一）   要求證實產(chǎn)品預測臨床獲益的試驗未能證實該獲益。

（二）   其他證據(jù)證明產(chǎn)品在使用條件下未顯示安全或有效。

（三）   申請人未能盡職開展所需的批準后藥物試驗。

（四）   申請人傳播與產(chǎn)品有關(guān)的虛假或誤導性宣傳資料。

第五章  管理程序及要求

第十七條        對于有條件批準臨床急需藥品上市的申請，申請人可參照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》申請與監(jiān)管機構(gòu)的溝通會議，討論有條件上市許可的可能性及相關(guān)要求。

第十八條        申請人應在提交藥品上市申請時，提出有條件批準臨床急需藥品上市的申請。

第十九條        國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心負責對有條件上市申請進行技術(shù)審評，必要時召開專家咨詢會對技術(shù)問題進行討論。

第二十條        本指南自發(fā)布之日起施行。