【佳學(xué)基因檢測(cè)】逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)的SCID嚴(yán)重免疫缺陷基因治療臨床實(shí)驗(yàn)

基因治療導(dǎo)讀：

免疫力強(qiáng)弱及免疫力大小的背后是基因原因。如果一個(gè)人的免疫力可以應(yīng)對(duì)日常生活的需求，則不需要基因治療。嚴(yán)重免疫缺陷綜合征簡(jiǎn)稱SCID，根據(jù)佳學(xué)基因解碼的結(jié)果，會(huì)由多種基因序列的突變產(chǎn)生?；驒z測(cè)常常抽檢部分突變序列，而基因解碼則是檢查分析全部可能的序列?；蚪獯a的結(jié)果是一個(gè)患者是否可以進(jìn)行特定基因藥物治療的依據(jù)。

嚴(yán)重免疫缺陷患者基因治療的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)佳學(xué)基因?qū)虿?、遺傳病、罕見病的自然基因治療可行性的調(diào)查，因?yàn)镮L-2 RG突變引起的免疫力缺失患者存在基因的自我矯正現(xiàn)象?；谶@些發(fā)殃基因治療研究人員采用基因信息工程技術(shù)構(gòu)建了含有IL2RG cDNA的MFG衍生小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒載體；在體外，這種基因藥物可以恢復(fù)了IL2RG突變的B細(xì)胞系中γc的表達(dá)，并從IL2RG突變的CD34+祖細(xì)胞中恢復(fù)了T和自然殺傷（NK）細(xì)胞的發(fā)育。考慮到（i）γc由造血細(xì)胞廣泛表達(dá)，以及（ii）γc膜表達(dá)密度由其他不同細(xì)胞因子亞單位共表達(dá)調(diào)節(jié)，載體病毒LTR的強(qiáng)效增強(qiáng)子活性被用于驅(qū)動(dòng)IL2RG表達(dá)。1999年3月在巴黎開始了一項(xiàng)針對(duì)10名缺乏HLA匹配供體的SCID X1患者的臨床試驗(yàn)。轉(zhuǎn)導(dǎo)條件包括引入纖維連接蛋白片段以促進(jìn)細(xì)胞與病毒的接觸。在8名患者中，基因治療導(dǎo)致在3-6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)正常的T細(xì)胞計(jì)數(shù)。T細(xì)胞亞群分布也正常。體外功能檢測(cè)表明，T細(xì)胞能被抗原激活，并能分泌細(xì)胞因子。矢量拷貝號(hào)為∼每個(gè)單元1個(gè)。T細(xì)胞表面γc水平正常或略低于正常。這些結(jié)果伴隨著持久、明確的臨床益處。經(jīng)過18年的中位隨訪，除一名患者外，所有患者均恢復(fù)良好，生長(zhǎng)發(fā)育正常，無機(jī)會(huì)性感染?；蛑委熀?00個(gè)月，T細(xì)胞受體切除環(huán)（由胸腺異位癥期間TCR B重排產(chǎn)生）持續(xù)存在。在倫敦進(jìn)行了一項(xiàng)類似的研究，對(duì)所有10名入選患者報(bào)告了相同的結(jié)果。總的來說，這些原則性研究表明，基因治療可以在一個(gè)有利的環(huán)境中提供持續(xù)的臨床益處，其特點(diǎn)是轉(zhuǎn)基因細(xì)胞和長(zhǎng)壽后代的快速擴(kuò)增。